化瘀調(diào)經(jīng)方配合灌腸對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和腫瘤壞死因子的影響

杜巧梅,馮惠芳

解放軍第一五三中心醫(yī)院婦產(chǎn)科(鄭州 450000)

主題詞 子宮內(nèi)膜異位癥/中醫(yī)藥療法 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 腫瘤壞死因子 @化瘀調(diào)經(jīng)方

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMS)是育齡女性臨床常見(jiàn)生殖系統(tǒng)疾病之一，好發(fā)于盆腔、卵巢等部位，嚴(yán)重影響育齡期女性的身心健康，臨床主要表現(xiàn)為不孕不育、痛經(jīng)及盆腔包塊等。近年來(lái)EMS的發(fā)病率呈日漸上升的趨勢(shì)，不僅嚴(yán)重影響到患者的生育能力，還對(duì)其身心健康帶來(lái)嚴(yán)重影響[1-2]。臨床研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均參與了異位癥的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程，血清VEGF及TNF-α水平的高低與異位癥患者病情有密切的關(guān)系[3]。目前，臨床上主要以激素類藥物對(duì)該病進(jìn)行治療，由于療程較長(zhǎng)、且用藥副作用較多，因此，臨床不易被患者接受[4]。本研究主要探討中醫(yī)化瘀調(diào)經(jīng)方配合灌腸治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對(duì)VEGF及TNF-α表達(dá)水平的影響，以期為EMS的治療提供參考依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2015年5月至2017年6月期間收治的EMS患者64例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均臨床CT及腹腔鏡等檢查確診符合EMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②近期有生育要求者；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素治療；②嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙；③藥物過(guò)敏及哺乳期婦女；④精神疾病患者。脫落或剔除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性較差，不能配合本研究者；②治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者；③中途退出患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的64例患者分為對(duì)照組和觀察組，各32例。對(duì)照組年齡22～43歲，平均年齡(27.46±6.23)歲；病程7個(gè)月～11年，平均病程(5.48±2.44)年；RAFS分期法：Ⅱ期17 例，Ⅲ12 例，Ⅳ3 例；其中包括流產(chǎn)史11例，痛經(jīng)史24例，月經(jīng)不調(diào)史27例，不孕12例。觀察組年齡22～45歲，平均年齡(27.67±6.42)歲；病程7個(gè)月～12年，平均病程(5.57±2.53)年；AFS分期法：Ⅱ期18 例，Ⅲ12 例，Ⅳ2 例；其中包括流產(chǎn)史12例，痛經(jīng)史25例，月經(jīng)不調(diào)史26例，不孕11例。兩組患者的年齡、病程、RAFS分期以及病史等臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。本研究報(bào)我院倫理委員會(huì)審批并通過(guò)。

2 治療方法 對(duì)照組患者給予孕三烯酮膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H19980020，2.5 mg/粒)，第1次于月經(jīng)第1天服用，3 d后服用第2次，以后每周相同時(shí)間服用；1粒/次，2次/周， 3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組采用化瘀調(diào)經(jīng)方配合灌腸進(jìn)行治療?；稣{(diào)經(jīng)方：益母草、丹參、黃芪、雞血藤各15 g，枸杞子、赤芍、熟地、仙茅、莪術(shù)、川芎各12 g，沒(méi)藥、紫石英、菟絲子、皂角刺、生蒲黃各10 g。以上諸藥開(kāi)水煎服，分早中晚3次服用，1劑/d。灌腸方：丹參、黃柏、紅藤、桃仁、敗醬草各12 g，桃仁、紅花、紫花地丁、蒲公英各9 g。加水適量煎煮至100～150 ml，溫度控制37～39 ℃，于每月月經(jīng)期結(jié)束后第2天進(jìn)行灌腸治療，根據(jù)患者個(gè)體差異，肛管插入深度15～20 cm，灌腸液保留時(shí)間2 h。連續(xù)治療3個(gè)月為1個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后取兩組患者清晨空腹(禁食8 h)靜脈血，進(jìn)行血清分離，提取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)VEGF和TNF-α濃度水平，相關(guān)試劑盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書要求由專人進(jìn)行操作，使用酶標(biāo)儀(上海皓莊儀器有限公司)在波長(zhǎng)450 nm下讀取相關(guān)的OD值，并計(jì)算出VEGF和TNF-α的濃度。分別在治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)，采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估各組患者治療前及治療后疼痛嚴(yán)重情況，以0～10分表示，分值越高提示疼痛程度越重[6]。分別于治療前、治療后3個(gè)月抽取各組患者外周靜脈血，采用速率散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白-A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白M(IgM)等指標(biāo)評(píng)價(jià)患者免疫功能。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)價(jià)[7]：治療后患者痛經(jīng)、盆腔包塊等癥狀及體征消失為治愈；治療后患者痛經(jīng)消失、盆腔包塊體積1/2以上消失為顯效；治療后患者痛經(jīng)及盆腔包塊等癥狀及體征等有緩解為有效；治療后患者痛經(jīng)及盆腔包塊等癥狀及體征無(wú)變化或加重為無(wú)效。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后血清VEGF和TNF-α水平表達(dá)情況 見(jiàn)表1。兩組患者治療前VEGF、TNF-α水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者血清VEGF和TNF-α水平均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后血清VEGF和TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清VEGF和TNF-α水平表達(dá)情況比較

注： 與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組比較,△P<0.05

2 兩組患者治療前后疼痛VAS評(píng)分比較 見(jiàn)表2。兩組患者治療前疼痛VAS評(píng)分間比較均未見(jiàn)顯著差異(P>0.05)，兩組患者治療后疼痛VAS評(píng)分較治療前均顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后VAS評(píng)分間比較(分)

注： 與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 兩組患者治療前后免疫功能評(píng)定 見(jiàn)表3。治療前兩組患者IgA、IgG及IgM水平無(wú)明顯差異(P>0.05)，各組患者治療后IgA及IgG水平較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組組間IgA、IgG及IgM水平間未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。

表3 兩組患者治療前后IgA、IgG及IgM水平比較(g/L)

注： 與治療前比較，*P<0.05

4 兩組患者臨床療效情況 見(jiàn)表4。觀察組治愈11例，顯效14例，有效4例，總有效率為90.62%；對(duì)照組治愈10例，顯效12例，有效6例，總有效率為87.50%，兩組患者有效率比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

表4 兩組患者臨床療效情況比較[例(%)]

5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)1例陰道出血情況，其不良反應(yīng)發(fā)生率為3.13%(1/32)，對(duì)照組出現(xiàn)4例陰道出血，3例肝功異常，2例潮熱及陰道干澀，其不良反應(yīng)發(fā)生率為28.13%(9/32)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

EMS主要是指活性的內(nèi)膜細(xì)胞在子宮腔以外的地方異位生長(zhǎng)所引起的一種疾病，是臨床婦科常見(jiàn)病，好發(fā)于育齡女性，臨床主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)異常、慢性盆腔痛以及不孕等[8]。EMS是一種雌激素依賴性疾病，病理類型雖為良性病變，但其具有種植生長(zhǎng)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，故具有一定的惡性特征[9]。目前，對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制存在多種學(xué)說(shuō)，而內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)被多數(shù)學(xué)者所認(rèn)可[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生必須通過(guò)相應(yīng)介質(zhì)才能完成，腹腔中的多種細(xì)胞因子在該病的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起到非常重要的作用[11]。VEGF是一種特異性血管生成因子，其活性功能最高最強(qiáng)，為重要的血管生長(zhǎng)因子，可通過(guò)增加微血管的通透性，促進(jìn)不同類型、不同來(lái)源的內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管構(gòu)建以及促使內(nèi)皮細(xì)胞的遷移等多種功能作用，目前已有研究證實(shí)，VEGF水平與EMS患者病情密切相關(guān)，在EMS患者血清及組織中VEGF均有較高的表達(dá)[12]。TNF-α可廣泛參與機(jī)體多種炎癥反應(yīng)，并且TNF-α可參與調(diào)解卵泡的發(fā)育及卵巢的分泌功能，因而在EMT發(fā)病過(guò)程中有著重要地位[13]。而TNF-α具有對(duì)VEGF表達(dá)的高度調(diào)節(jié)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)腹腔內(nèi)皮細(xì)胞生成和分泌VEGF等因子，于腹腔內(nèi)形成有利于內(nèi)膜異位的種植環(huán)境，從而誘發(fā)EMS的發(fā)生[14]。因此，VEGF及TNF-α均與EMS的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。正常生理?xiàng)l件下，體內(nèi)的免疫細(xì)胞及相關(guān)免疫因子可對(duì)子宮內(nèi)膜的異位種植及生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，當(dāng)機(jī)體免疫功能出現(xiàn)某些缺陷后，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)異位，而這一過(guò)程又會(huì)促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)活化，合成并分泌大量子宮內(nèi)膜抗體[15]。

目前，西醫(yī)主要以激素類藥物進(jìn)行調(diào)節(jié)為主，雖然取得一定的療效，但由于療程長(zhǎng)、副作用多，很難被廣大患者認(rèn)可。而祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，EMS屬“痛經(jīng)、不孕、癥瘕”范疇，其病因?yàn)槟I氣不足、淤血不散所致氣血不足、經(jīng)絡(luò)受阻。臨床治療應(yīng)用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)、活血化瘀為主。本研究化瘀調(diào)經(jīng)方中，益母草活血調(diào)經(jīng)；雞血藤、仙茅、菟絲子有補(bǔ)肝腎、益精壯陽(yáng)之功效；黃芪、枸杞子補(bǔ)腎增強(qiáng)免疫力；丹參、赤芍、沒(méi)藥、川芎活血祛瘀，通經(jīng)止痛，行血消腫；熟地補(bǔ)血養(yǎng)陰；紫石英鎮(zhèn)心，安神，降逆氣，暖子宮；生蒲黃止血，化瘀，通淋。以上諸藥共用具有補(bǔ)腎益氣、調(diào)經(jīng)止血、活血化瘀以及增強(qiáng)免疫力的功效。而灌腸方中，丹參、黃柏、紅藤、桃仁、敗醬草、桃仁、紅花等清熱解毒，活血化瘀、殺菌消炎以及改善血液循環(huán)，通過(guò)直接對(duì)病灶部位進(jìn)行給藥，有助于促進(jìn)吸收，提高療效[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的臨床療效相近，觀察組對(duì)VEGF、TNF-α水平的改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，其疼痛評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明化瘀調(diào)經(jīng)方配合灌腸治療能有效降低子宮內(nèi)膜異位癥患者血清VEGF及TNF-α水平，臨床療效滿意，對(duì)EMS的臨床治療具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，對(duì)EMS患者給予化瘀調(diào)經(jīng)方配合灌腸治療，可有效緩解其疼痛程度，并降低VEGF及TNF-α水平，提高其免疫能力。