結(jié)核丸聯(lián)合胸腺五肽治療肺結(jié)核的臨床療效研究*

馬 崢，王志剛，程俊偉

鄭州市第六人民醫(yī)院(鄭州 450000)

主題詞 結(jié)核, 肺/中西醫(yī)結(jié)合療法 @結(jié)核丸 胸腺生成素類(lèi)

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的臨床常見(jiàn)慢性肺部傳染性疾病之一，對(duì)人類(lèi)健康帶來(lái)嚴(yán)重危害，屬于全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生及社會(huì)問(wèn)題。近年來(lái)，其臨床發(fā)病率不斷升高，嚴(yán)重影響到患者的工作及生活[1]。目前，臨床上主要以化學(xué)藥物治療為主，雖然在緩解癥狀及減少病灶方面具有一定的效果，但是在殺滅病源菌及改善患者免疫功能方面卻存在明顯不足[2]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，肺結(jié)核是因起居不慎、稟賦不足等,導(dǎo)致正氣虧損、耗傷津氣，從而癆蟲(chóng)乘虛侵入肺部而發(fā)病。中醫(yī)治療急則治其標(biāo), 緩則治其本，從而可有效增強(qiáng)肺結(jié)核患者免疫功能及具有一定程度的抑菌作用。我院于2016年6月至2017年7月期間應(yīng)用結(jié)核丸聯(lián)合胸腺五肽對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療，取得顯著的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年6月至2017年7月期間我院收治的68例肺結(jié)核患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)臨床體征、X線(xiàn)片、鏡檢、結(jié)核桿菌、結(jié)核菌素等檢查確診符合結(jié)核病防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②所有患者均為初次治療；③患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝腎器官功能障礙及精神類(lèi)疾病者；②免疫性疾病、惡性腫瘤及妊娠哺乳期婦女；③3個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑者；④藥物過(guò)敏者。剔除或脫落標(biāo)準(zhǔn)：①誤診；②治療期間出現(xiàn)其他疾病,影響本研究療效和安全性判斷者；③依從性較差，不能配合本研究者；④治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑤治療期間，私自服用其他治療藥物影響本研究結(jié)果者；⑥中途退出患者。根據(jù)不同治療方案，將68例納入患者分為對(duì)照組和觀察組，各34例。對(duì)照組中男21例，女13例；年齡20～66歲，平均年齡(44.45±6.58)歲；病程1 ～8年，平均病程(4.23±1.45)年。觀察組中男20例，女14例；年齡21～65歲，平均年齡(44.63±6.62)歲；病程1～9年，平均病程(4.57±1.53)年，兩組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

2 治療方法 對(duì)照組患者給予利福平片(國(guó)藥準(zhǔn)字H34022401)，0.45～0.60 g /d；異煙肼片(國(guó)藥準(zhǔn)字H44020699)，0.3 g/d；吡嗪酰胺片(國(guó)藥準(zhǔn)字H51020877)，15～30 mg/(kg·d)；鹽酸乙胺丁醇片(國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349)，15～25 mg/(kg·d)，服用方法均為空腹頓服。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給于結(jié)核丸聯(lián)合胸腺五肽治療。結(jié)核丸(國(guó)藥準(zhǔn)字H20025187)，口服，1丸/次，2次/d；注射用胸腺五肽( 國(guó)藥準(zhǔn)字H20058462)，肌肉注射，1支/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+/CD8+；血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM；以及中醫(yī)癥候積分、痰菌陰轉(zhuǎn)及臨床療效情況。外周血T細(xì)胞亞群采用貝克曼FC-500 MCL型流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)，血清免疫球蛋白采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，試劑及試劑盒均來(lái)自德博(北京)生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。比較治療前后兩組患者中醫(yī)癥候積分變化情況，按照0～3分法分別從發(fā)熱、咳嗽、午后潮熱、咳痰、咳血、倦怠無(wú)力、盜汗、呼吸困難、食欲不振及胸痛等方面進(jìn)行評(píng)分，積分與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4]。治療過(guò)程中對(duì)兩組患者進(jìn)行涂片檢查抗酸桿菌。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)[5]：治愈：治療后臨床癥狀消失，中醫(yī)癥候積分減少≥95%，痰菌結(jié)核桿菌檢查結(jié)果為陰性；顯效：治療后臨床癥狀基本消失，70%<中醫(yī)癥候積分減少<95%，痰菌結(jié)核桿菌檢查結(jié)果為陰性；有效：治療后臨床癥狀有所緩解，中醫(yī)癥候積分減少30%～70%，1/2以上痰菌結(jié)核桿菌陽(yáng)性復(fù)查后轉(zhuǎn)為陰性；無(wú)效：治療后臨床癥狀及體征等無(wú)變化或加重，中醫(yī)癥候積分減少<30%。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料均以百分率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群情況比較 見(jiàn)表1。兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；對(duì)照組治療后各指標(biāo)與治療前比較無(wú)明顯變化(P>0.05)，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于治療前和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD8+水平無(wú)明顯變化(P>0.05)。

表1 兩組患兒治療前后血清T細(xì)胞亞群情況比較

注： 與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2 兩組患者治療前后免疫球蛋白表達(dá)水平情況比較 見(jiàn)表2。兩組患者治療前IgM、IgG、IgA水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；對(duì)照組治療后各因子與治療前比較無(wú)明顯變化(P>0.05)，觀察組治療后IgM、IgG、IgA水平明顯高于治療前和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平情況比較(g/L)

注： 與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分情況比較 見(jiàn)表3。兩組患者治療前中醫(yī)癥候積分無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后4、8、12周兩組患者中醫(yī)癥候積分明顯下降，且觀察組比對(duì)照組更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 兩組患者治療過(guò)程中痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較 見(jiàn)表4。治療后4、8、12周時(shí)，觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為41.18%、64.71%、97.06%，對(duì)照組痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為20.59%、44.12%、85.29%，觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者中醫(yī)癥候積分情況比較(分)

注： 與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

5 兩組患者臨床療效情況比較 見(jiàn)表5。觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療過(guò)程中痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較[例(%)]

表5 兩組患者臨床療效情況比較[例(%)]

注： 與對(duì)照組比較,*P<0.05

討 論

肺結(jié)核是由感染結(jié)核桿菌所致，正常情況下，人體感染結(jié)核桿菌后一般不會(huì)立即導(dǎo)致結(jié)核病的發(fā)生，機(jī)體內(nèi)正常T細(xì)胞會(huì)被激活成活化的T細(xì)胞并釋放淋巴因子，起到抑制病菌的作用，而當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，則易導(dǎo)致肺結(jié)核的發(fā)生[6]。因此，肺結(jié)核與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)[7]。臨床報(bào)告顯示，超過(guò)半數(shù)的肺結(jié)核患者均存在單核巨噬細(xì)胞趨化及吞噬能力低下的現(xiàn)象[8-9]。而常規(guī)的化學(xué)藥物僅對(duì)較為活躍的菌群具有較強(qiáng)殺滅能力，但對(duì)于處于半活躍或靜止的菌群效果較差[10]。因此，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)感染菌群的殺滅能力對(duì)于結(jié)核病的治愈及防止復(fù)發(fā)變得至關(guān)重要。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)核病屬于“肺癆”范疇，認(rèn)為其致病因素主要為癆蟲(chóng)傳染和正氣不足，其中癆蟲(chóng)傳染是外因，正氣不足是內(nèi)因，兩者共同作用，其會(huì)引起的臟腑虧損、氣血不和、臟腑失調(diào)及元?dú)馓撊鯇?dǎo)致，可表現(xiàn)為手足心熱、小便黃、大便干結(jié)、盜汗、午后低熱及咳痰黃稠等癥狀，因此中醫(yī)治療主張殺其蟲(chóng),絕其本，并補(bǔ)其虛,以復(fù)其真元[11-12]。

CD3+是成熟T細(xì)胞表面抗原表達(dá)，可對(duì)T細(xì)胞抗原受體的識(shí)別。CD4+主要是輔助性T細(xì)胞，具有免疫正調(diào)節(jié)性功能，CD8+細(xì)胞主要為細(xì)胞毒性和抑制性T細(xì)胞，可使免疫功能發(fā)生紊亂，從而增加病毒入侵感染率[13]。胸腺五肽具有誘導(dǎo)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T(mén)細(xì)胞，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞及其亞群分化、成熟以及活化的功能，同時(shí)還能調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能，糾正各種情況下的細(xì)胞免疫功能缺損[14]。中醫(yī)治療具有扶正固本,增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力并可糾正的臟腑陰陽(yáng)失調(diào)的特點(diǎn)，結(jié)核丸為純中藥制劑，近年來(lái)，臨床相關(guān)報(bào)道顯示，結(jié)核丸對(duì)于改善結(jié)核患者機(jī)體免疫功能、改善患者的免疫狀態(tài)、抗結(jié)核的能力以及激活和修復(fù)組織細(xì)胞生物學(xué)活性具有顯著的作用[15]。 結(jié)核丸由龜版、百部、生地黃、熟地黃、牡蠣、北沙參、阿膠、白及、川貝母等多種中藥組成，具有扶正固本、滋陰補(bǔ)肺、潤(rùn)肺化痰、潤(rùn)肺止咳，增強(qiáng)脾臟殺菌功能以及提高機(jī)體免疫功能的作用[16]。本研究將結(jié)核丸與胸腺五肽進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，能夠起到改善結(jié)核患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及提高患者機(jī)體免疫功能的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgG、IgA水平顯著高于對(duì)照組，中醫(yī)癥候積分明顯低于對(duì)照組，痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，療效顯著且無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)果表明，通過(guò)結(jié)核丸與胸腺五肽的聯(lián)合作用，提高了患者的免疫功能，增強(qiáng)了患者自身殺滅了結(jié)核桿菌的能力、緩解了患者臨床癥狀，從而達(dá)到了良好治療目的。

綜上所述，結(jié)核丸聯(lián)合胸腺五肽有效的改善了肺結(jié)核患者T淋巴細(xì)胞亞群及血清免疫球蛋白水平，提高了自身的免疫力及對(duì)結(jié)核桿菌的清除能力，臨床療效滿(mǎn)意。