麒麟固本丸治療過(guò)敏性哮喘緩解期臨床療效研究*

徐建升 ，王醊恩

1. 濱州醫(yī)學(xué)院2018屆研究生(煙臺(tái) 264003)，2.濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)校區(qū)中醫(yī)經(jīng)典教研室(煙臺(tái) 264003)

主題詞 哮喘/中醫(yī)藥療法 @ 麒麟固本丸

現(xiàn)代研究認(rèn)為，過(guò)敏性哮喘是在多種細(xì)胞因子和細(xì)胞參與，具有慢性氣道炎癥的頑固性呼吸道疾病，以氣道高反應(yīng)性為主要特征，屬于I型超敏反應(yīng)[1-2]。臨床治療過(guò)程中調(diào)節(jié)患者的免疫功能，預(yù)防過(guò)敏性哮喘的反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期緩解哮喘癥狀，達(dá)到盡力治愈的目的顯得尤為重要。

中醫(yī)認(rèn)為，“肺脾虛弱，腎氣不足”是哮病發(fā)病的根本病因，“夾痰、夾瘀及氣逆”是發(fā)病的外在因素。過(guò)敏性哮喘的緩解期經(jīng)過(guò)中醫(yī)藥治療以后，哮喘發(fā)作的次數(shù)和程度都會(huì)有很大的改善，生活質(zhì)量也能提高。筆者從事中醫(yī)工作的過(guò)程中，在前人“未病先防，既病防變”的思想，治療以“補(bǔ)益脾胃、固護(hù)腎陽(yáng)”為主的基礎(chǔ)上，重視祛痰、理氣以治標(biāo)為立方原則，自擬方“麒麟固本丸”對(duì)過(guò)敏性哮喘緩解期的干預(yù)。通過(guò)臨床觀察，效果顯著,現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 60例病例均來(lái)源于2017年9月到2018年5月期間在東營(yíng)市東城醫(yī)院中醫(yī)科門(mén)診就診患者，年齡大于6歲而小于70歲，男女不設(shè)限制，各個(gè)病例均符合過(guò)敏性哮喘緩解期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全球哮喘防治協(xié)議(GINA)[3]2016版中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組所制定的《中國(guó)支氣管哮喘防治指南》[3]的中的支氣管緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)癥候及診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]參照人民衛(wèi)生出版社2016版田德祿主編《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》制定。哮病屬于肺脾腎三虛夾雜痰郁氣逆型：臨床癥狀是以發(fā)作性痰鳴氣喘為主的疾患。發(fā)作時(shí)呼吸氣促困難，喉中有哮鳴音，甚至喘息不能平臥。兼有平素咳嗽痰多，身體倦怠乏力，腰酸腿軟、活動(dòng)則尤甚，食少便溏，容易自汗、怕風(fēng)、常易感冒。舌淡紅，苔薄白，脈像細(xì)弱。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)哮喘臨床緩解期的標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)哮喘緩解期肺脾腎氣虧虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡在8歲～70歲之間，病程1～15年；無(wú)接受任何激素和免疫治療者；依從性好，能夠配合本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸道疾病患者；類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等慢性免疫炎癥性疾病患者；并且合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；精神異常者。

2 治療方法 對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，門(mén)診給予布地奈德(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050316)治療，使用方法：200 μg/d，分兩次鼻噴吸入，2周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

治療組采用門(mén)診診療中給予麒麟固本丸治療，配方如下：五味子、黃芪、紫石英各180 g，代赭石、白術(shù)、茯苓、厚樸各120 g，僵蠶、蟬蛻、炒杏仁、清半夏、麻黃、桔梗、防風(fēng)、膽南星各90 g，甘草60 g。

上藥水煎兩遍，濃縮至流浸膏，按照濃縮丸的制備工藝制成1000丸。由東營(yíng)市東城醫(yī)院制劑室制備。每丸重約0.3 g， 3次/d，每次8～10粒，飯后30 min服用。用上藥時(shí)間合計(jì)28 d，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病情變化及各項(xiàng)指標(biāo)。

3 觀察指標(biāo) 肺功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床檢查過(guò)敏性哮喘患者生活質(zhì)量的主要標(biāo)準(zhǔn)就是控制哮喘發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)。肺功能變化是診斷和評(píng)估過(guò)敏性哮喘控制病情的重要依據(jù)。觀察兩組治療前后的肺活量(FVC)、1s用力呼氣(FEV1)及FEV1/FVC、最大呼氣峰流速(PEF)。正常：FEV1、FVC值均≥正常預(yù)計(jì)值95%可信區(qū)間，并且FEV1/FVC比值≤70%；小氣道病變：FEV1、FVC及FEV1/FVC比值都應(yīng)在正常范圍，但是PEF 25%、PEF 50%及PEF 75%其中有兩者<65%預(yù)計(jì)值；輕度阻塞70%

外周免疫因子檢測(cè)觀察：觀測(cè)血清中所含IL-2、IL-4水平，檢查工作交由浙江迪安診斷技術(shù)股份有限公司配合完成。

安全性檢測(cè)：一般體檢及觀察血、尿、便常規(guī)檢查，治療期間的腹痛、腹瀉、惡心、咽干、胃部不適等不良反應(yīng)以及可能會(huì)對(duì)血常規(guī)、肝功、腎功的影響。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 2014版《中國(guó)支氣管哮喘防治指南》中提出的哮喘控制的標(biāo)準(zhǔn)為：①患者盡量沒(méi)有慢性患病癥狀，也包括夜間發(fā)病癥狀；②哮喘的發(fā)作次數(shù)能夠減至偶發(fā)甚至不發(fā)；③每次發(fā)病，無(wú)需要因哮喘發(fā)病而急診就醫(yī)或者服用糖皮質(zhì)激素藥；④最少或者最好按需使用β2-受體激動(dòng)劑，甚至不使用；⑤日常生活(包括運(yùn)動(dòng))不受限制；⑥PEF值晝夜變異率<20%；⑦PEF正?；蛘呓咏＃虎嘀委熯^(guò)程中，使用藥物不容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。

療效標(biāo)準(zhǔn)參照《新藥(中藥)治療哮證臨床研究指導(dǎo)原則》選定。臨床控制：治療后患者癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，肺功能檢測(cè)以及外周血清白介素等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均正常；顯效：治療后癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，肺功能檢測(cè)及嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本或者接近正常；有效：臨床的癥狀、體征表現(xiàn)有明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

結(jié) 果

1 兩組總有效率比較 兩組患者根據(jù)中醫(yī)癥候總療效分成四種情況，為臨床控制、顯效、有效、無(wú)效，總療效率比較見(jiàn)表1。對(duì)兩組治療前后的療效進(jìn)行比較，治療后麒麟固本丸治療組總有效率為93.33%，顯效率53.33%；西醫(yī)用布地奈德治療的對(duì)照組總有效率為83.33%，顯效率為26.67%，總有效率兩組的比較沒(méi)有明顯差異，治療組顯效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示兩組治療過(guò)敏性哮喘緩解期均有療效，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組患者治療前后總有效率比較[例(%) ]

2 兩組患者治療前和治療后肺通氣功能比較 見(jiàn)表2。治療組和對(duì)照組兩組內(nèi)數(shù)據(jù)比較，在治療后比治療前有顯著提高(P<0.01) ，治療組的數(shù)據(jù)比治療前數(shù)據(jù)有明顯提高(P<0.01)。說(shuō)明兩種治療方法均對(duì)過(guò)敏性哮喘肺通氣功能有作用，麒麟固本丸治療組療效明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組。

表2 兩組患者治療前后肺通氣功能比較

注：治療組和對(duì)照組患者在本組之間治療前后比較，P<0.05；兩組之間比較，P>0.05

3 兩組血清指標(biāo)(IL-2、IL-4)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。兩組治療前IL-2數(shù)據(jù)較正常數(shù)據(jù)顯著降低(P<0.05)，兩組治療后數(shù)據(jù)IL-2均比治療前數(shù)據(jù)明顯增加，治療組數(shù)據(jù)增高幅度大于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)之間的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表4治療組和對(duì)照組兩組數(shù)據(jù)在治療后比治療前有顯著下降(P<0.01)，治療組的數(shù)據(jù)比治療前數(shù)據(jù)有明顯下降(P<0.01)。說(shuō)明兩種治療方法均對(duì)過(guò)敏性哮喘IL-4有作用，麒麟固本丸治療組療效明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組。

表3 兩組治療前后血清IL-2的比較(pg/ml)

注： 與治療前比較，△P<0.01； 與對(duì)照組比較，*P>0.05

表4 兩組治療前后血清IL-4的比較(pg/ml )

注：與治療前比較，△P<0.01； 與對(duì)照組比較，*P<0.01

4 兩組安全性指標(biāo)比較 本課題共完成60例患者，在完成2個(gè)療程的治療期間，沒(méi)有任何不良反應(yīng)及并發(fā)癥的情況發(fā)生，治療前后對(duì)患者檢查血、尿、大便常規(guī)、心電圖檢查、肝腎功能檢測(cè)未見(jiàn)明顯差異，表明治療后不良反應(yīng)和并發(fā)癥率為0%，即證實(shí)麒麟固本丸在臨床治療中安全可靠。

討 論

脾、肺、腎三臟的陽(yáng)氣虛衰是過(guò)敏性哮喘發(fā)病的根本，伏痰久存體內(nèi)，三臟氣機(jī)失調(diào)，正虛不抗風(fēng)寒是過(guò)敏性哮喘斷續(xù)發(fā)病的內(nèi)外誘因。 “呼吸系統(tǒng)持續(xù)存在的氣道慢性炎癥和氣道的高反應(yīng)性”是研究公認(rèn)的哮喘發(fā)病的基本病理生理特征，根據(jù)中西醫(yī)結(jié)合的思路分析，我們可以把它理解為致使過(guò)敏性哮喘遷延難愈的“宿痰”之說(shuō)。已經(jīng)提到痰的產(chǎn)生是肺脾腎功能虛弱造成的，在這個(gè)情況下，有研究證實(shí)[4]，是屬于免疫功能低下，干擾素γ減少，致使IgE大量產(chǎn)生。所以人們已經(jīng)意識(shí)到哮喘緩解期的治療是有效治療該病的關(guān)鍵，中醫(yī)藥治療在這方面體現(xiàn)了優(yōu)勢(shì)，據(jù)上所述，中醫(yī)治療過(guò)敏性哮喘緩解期的治療重點(diǎn)是扶正固本為主，兼祛風(fēng)、理氣、祛痰為原則。過(guò)敏性哮喘緩解期的治療應(yīng)該在溫補(bǔ)脾肺腎陽(yáng)的前提下，注重祛伏痰、理氣滯的運(yùn)用，在臨床方藥施治過(guò)程中，多考慮選用既能扶正納氣，又能祛風(fēng)化痰的中藥治療,效果突出且副作用少[5]。

觀察麒麟固本丸中藥物組成，有四組分類(lèi)：第一組黃芪、白術(shù)、茯苓、紫石英、甘草有健脾補(bǔ)肺益腎之功；第二組清半夏、膽南星、厚樸、桔梗、五味子、代赭石有祛痰理氣之效；第三組是僵蠶、蟬蛻、防風(fēng)，具有祛風(fēng)解痙之力;第四組是麻黃、炒杏仁，巧妙的運(yùn)用具有宣肺平喘之力。該方是一個(gè)集補(bǔ)氣、祛痰、理氣、抗風(fēng)邪的方劑，即使在過(guò)敏性哮喘緩解期，因?yàn)榉纹⒛I虛弱，雖沒(méi)有明顯的哮喘癥狀發(fā)作，但是伏痰依舊存在難祛，新痰依舊不斷產(chǎn)生，體虛不能抵抗外邪主要是風(fēng)寒的侵?jǐn)_。

方中用荊芥、防風(fēng)宣肺祛風(fēng);桔梗、甘草利煙祛痰清火;僵蠶、薄荷祛風(fēng)解痙;在配伍中加蟬蛻，以加強(qiáng)僵蠶的祛風(fēng)解痙的功效。在緩解期不僅僅能夠提高患者身體素質(zhì)，并且能夠減輕發(fā)作時(shí)的癥狀和發(fā)作的頻率?，F(xiàn)代名老中醫(yī)周仲英教授也提出了“平時(shí)亦未全恃扶正，當(dāng)治本兼顧”的觀點(diǎn)，認(rèn)為治療上不僅要重視培補(bǔ)肺、脾、腎三臟的虧虛，來(lái)達(dá)到恢復(fù)其臟腑的功能，杜絕生痰的病因，同時(shí)也應(yīng)加減配伍一些祛風(fēng)化痰降氣療效的中藥，消除長(zhǎng)久內(nèi)伏于體內(nèi)之頑風(fēng)老痰，達(dá)到臨床減少?gòu)?fù)發(fā)的目的。

頑固性咳嗽用一般草木祛痰藥很難取效，需要用蟲(chóng)類(lèi)藥搜剔竄透之力才能見(jiàn)功效，并且咳嗽，哮喘發(fā)病，具有中醫(yī)風(fēng)邪的特征，所以臨床治療，本也應(yīng)該投以祛風(fēng)藥配伍，僵蠶、蟬蛻配伍聯(lián)合應(yīng)用治療哮喘緩解期，藥適力佳?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[6]，僵蠶含有豐富的蛋白質(zhì)、脂肪酸、草酸氨等生理活性化學(xué)成分，能夠?qū)δI上腺皮質(zhì)產(chǎn)生刺激，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的合成，具有消炎和抗過(guò)敏的作用，也有化痰平喘的作用，可能與類(lèi)激素樣作用有關(guān)。防風(fēng)為解表藥，是風(fēng)藥之中的潤(rùn)劑，具有發(fā)散透邪的特點(diǎn)，能夠祛風(fēng)解表，臨床應(yīng)用稱(chēng)之為治風(fēng)之仙藥?，F(xiàn)代藥理研究分析[7]，防風(fēng)中能分離出花椒毒素、香柑內(nèi)酯等香豆素類(lèi)化合物等有效成分，除具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌的以外，也具有鎮(zhèn)靜、消炎、抗過(guò)敏、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用[8-9]，還具有增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能的作用，能夠消除支氣管黏膜的水腫，提高對(duì)刺激物反應(yīng)的閾值，從而能夠降低氣道的高反應(yīng)性。麻黃是辛溫解表藥，無(wú)論寒、熱、痰、飲皆可應(yīng)用，為傷寒發(fā)表之第一藥。研究試驗(yàn)證明[10-11]，麻黃能夠發(fā)揮平喘的主要成分是麻黃堿、偽麻黃堿以及揮發(fā)油，他們能夠直接興奮呼吸道平滑肌上的受體，升高細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量，使平滑肌變得松弛。麻黃有效成分也能夠直接作用于支氣管黏膜血管平滑肌上的受體。杏仁為止咳平喘的常用藥。杏仁經(jīng)口服吸收以后，在下消化道內(nèi)生成氫氰酸，他能夠抑制咳嗽中樞興奮，從而起到鎮(zhèn)咳平喘的功效。桔梗為清化熱痰藥，本品性善轉(zhuǎn)載藥上行，能宣利肺氣達(dá)到排膿化痰的功效。

方中所選補(bǔ)脾、胃、腎的藥物同時(shí)具有固氣攝納的功效，補(bǔ)正氣而不忘祛痰理氣。中醫(yī)有百病皆由痰做祟之說(shuō)，正譬如《醫(yī)學(xué)正傳》中云：“欲治咳喘者，當(dāng)以治痰為先”。過(guò)敏性哮喘患者，是痰阻于肺道致氣逆而喘，該方選用的是祛頑痰而又重理氣的藥，哮喘之頑痰只有傾其全力，才有可能祛其外出。麒麟固本丸所選定的中藥成分經(jīng)過(guò)現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)能夠提高機(jī)體免疫能力和抗過(guò)敏的作用。通過(guò)臨床觀察本方在治療過(guò)敏性哮喘緩解期取得了很好的臨床療效。