老年男性骨質(zhì)疏松病人骨代謝標(biāo)志物與心腦血管疾病相關(guān)性的研究

郭鳳艷 王曉薇 蔣世峰 向靖 許艷嵐 劉博偉

骨質(zhì)疏松癥是由于絕經(jīng)、老年、內(nèi)分泌疾病等因素導(dǎo)致的原發(fā)性或繼發(fā)性疾病，其臨床表現(xiàn)為骨質(zhì)量和骨密度下降［1-2］。骨代謝標(biāo)志物是指骨轉(zhuǎn)換過(guò)程中產(chǎn)生的一些代謝物。骨質(zhì)疏松癥和心腦血管疾病是目前引起老年人高致殘率及病死率的最重要的兩類疾病，既往認(rèn)為這兩類疾病各自獨(dú)立，二者之間無(wú)任何聯(lián)系。近10余年大量研究顯示，骨質(zhì)疏松癥和心腦血管疾病具有相關(guān)性，二者的關(guān)系已成為一個(gè)新的研究領(lǐng)域［3-5］。因此，本研究旨在探究老年性骨質(zhì)疏松癥與心腦血管疾病的關(guān)系，從而為老年骨質(zhì)疏松癥和心腦血管疾病的防治提供新的研究思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年9月于我院老年科門(mén)診及病房就診的90例男性骨質(zhì)疏松病人，年齡71～81歲，平均（76.02±3.08）歲。根據(jù)病人有無(wú)心腦血管疾病分為心腦血管疾病組（40例）和無(wú)心腦血管疾病組（50例）。收集所有入組病人的臨床資料，包括一般臨床資料、既往史、家族史。納入標(biāo)準(zhǔn)：病人就診前未服用過(guò)治療骨質(zhì)疏松的相關(guān)藥物，最近1年無(wú)骨折史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、長(zhǎng)期臥床、感染、腫瘤、急慢性肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病者；（2）近期服用影響骨代謝的藥物如肝素、降鈣素、維生素D、鈣及衍生物、類固醇激素及性激素等。心腦血管疾病組病人所患疾病包括高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦梗死、下肢動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥、心房顫動(dòng)。2組病人的年齡、BMI等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用Companion O型雙通道經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀（脈沖探頭頻率為2 MHz）檢測(cè)病人雙側(cè)大腦前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、雙側(cè)椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈等部位，根據(jù)腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［6-7］，觀察是否存在腦血管疾病。

心血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用Phillip HDI5000彩色多普勒血流顯像檢查病人心臟相關(guān)指標(biāo)，包括心率及心室、主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能等，結(jié)合病人具體表現(xiàn)，診斷是否存在心血管疾病。

1.2 方法 骨密度測(cè)定方法：采用金標(biāo)準(zhǔn)雙能X線骨密度測(cè)定儀，檢測(cè)病人仰臥位全髖部及腰椎（L1～L4）、股骨頸、股骨轉(zhuǎn)子、Ward三角的骨密度。抽取入組病人清晨空腹肘靜脈血5 mL，及時(shí)分離血清，采用羅氏Cobas E601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測(cè)血清中骨代謝標(biāo)志物的水平，包括骨鈣素（OC）、血清1型原膠原N-端前肽（P1NP）和血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（CTX），以及甲狀旁腺激素（PTH）、25羥維生素D（25-OH-D）。試劑盒采用上海茁彩生物技術(shù)有限公司，質(zhì)控在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（批內(nèi)差＜10%，批間差＜13%）。采用瑞士羅氏E170全自動(dòng)血生化分析儀檢測(cè)病人臨床指標(biāo)，包括 TG、TC、LDL-C、HDL-C、血鈣、血磷。采用美國(guó)Bio-Rad公司Bio-Rad VariantⅡ全自動(dòng)糖化血紅蛋白檢測(cè)儀測(cè)定HbA1c；采用Phillip HDI5000彩色多普勒超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度，探頭頻率為7.5～12 MHz。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，所有變量均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。正態(tài)分布的變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的變量以中位數(shù)（四分位數(shù)）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；二分類變量組間比較采用卡方檢驗(yàn)；采用Logistic回歸分析評(píng)價(jià)心腦血管疾病的相關(guān)影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組病人一般臨床資料比較 2組病人的年齡、BMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。心腦血管疾病組骨密度T值、P1NP、OC明顯低于無(wú)心腦血管疾病組，而CTX明顯高于無(wú)心腦血管疾病組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 心血管指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 心腦血管疾病組的HbA1c、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、TG、TC、LDL-C水平明顯高于無(wú)心腦血管疾病組，HDL-C水平明顯低于無(wú)心腦血管疾病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組PTH、25-OH-D、血鈣、血磷水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表 2。

2.3 心腦血管疾病相關(guān)因素的分析 以有無(wú)心腦血管病為因變量，以骨密度、血清OC、P1NP、CTX、年齡、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、血鈣、血磷、PTH、25-OH-D為自變量，構(gòu)建模型進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示引起心腦血管疾病的相關(guān)因素包括P1NP、CTX、OC、骨密度、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C。見(jiàn)表 3。

表1 2組病人一般臨床資料及骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表1 2組病人一般臨床資料及骨代謝指標(biāo)比較（±s）

注：與心腦血管疾病組比較，*P<0.05

組別P1NP（μg/L） CTX（ng/L） OC（ng/mL）心腦血管疾病組（n=40） 46.75±6.86 484.8±16.5 26.14±2.86無(wú)心腦血管疾病組（n=50） 50.53±6.25* 473.7±18.1* 28.86±3.15*BMI 24.07±1.46 24.85±1.53年齡（歲） 骨密度T值75.95±3.26 -3.02±0.32 76.18±2.75 -1.05±0.45*

表2 2組病人心腦血管指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表2 2組病人心腦血管指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與心腦血管疾病組比較，*P<0.05

無(wú)心腦血管疾病組（n=50）項(xiàng)目 心腦血管疾病組（n=40）PTH（ng/L）25-OH-D（ng/mL）HbA1c（%）頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（mm）76.12±5.58 21.65±2.25 6.48±0.52 1.25±0.12 74.97±5.86 21.57±2.49 5.85±0.47*0.87±0.13*TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）1.88±0.15 5.97±0.15 3.24±0.10 1.47±0.09 1.65±0.16*5.46±0.16*2.86±0.11*1.71±0.09*2.58±0.18 1.53±0.13血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）2.59±0.29 1.56±0.19

3 討論

骨代謝標(biāo)志物可較早、較靈敏地反映骨代謝情況，對(duì)骨質(zhì)疏松癥的早期診斷、病情評(píng)估以及治療等均具有重要的臨床意義。有研究報(bào)道，老年DM病人隨著年齡的增加、病程的逐漸延長(zhǎng)等，骨量減少及骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的概率均呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，從而嚴(yán)重危害老年人的生活質(zhì)量，且可加重病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

表3 心腦血管疾病相關(guān)因素的Logistic回歸分析

本研究結(jié)果顯示，心腦血管疾病組的HbA1c、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、TG、TC、LDL-C明顯高于無(wú)心腦血管疾病組，HDL-C明顯低于無(wú)心腦血管疾病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，引起心腦血管病的相關(guān)因素包括P1NP、CTX、OC、骨密度、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C。研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C可作為冠狀動(dòng)脈疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，而骨質(zhì)疏松與冠狀動(dòng)脈狹窄程度以及鈣化程度呈正相關(guān)，骨質(zhì)疏松是的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。汪弢等［9］研究亦發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。本研究結(jié)果與該類研究結(jié)果具有一致性。本研究結(jié)果表明，P1NP、CTX、OC、骨密度亦對(duì)心腦血管疾病的發(fā)生具有重要影響。OC主要用于維持骨的正常礦化率，抑制異常羥基磷灰石結(jié)晶的形成，并可抑制軟骨礦化速率；Ⅰ型膠原蛋白的羧基端降解生成CTX，當(dāng)骨吸收增強(qiáng)時(shí)，Ⅰ型膠原蛋白降解，CTX釋放入血，CTX水平增高；P1NP是骨形成的標(biāo)志物，骨形成減少時(shí)，P1NP水平降低。當(dāng)P1NP、CTX、OC、骨密度等骨代謝標(biāo)志物水平發(fā)生異常變化時(shí)，發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性明顯升高。因此，骨質(zhì)疏松病人的骨代謝標(biāo)志物水平可作為預(yù)測(cè)心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。

綜上所述，老年男性骨質(zhì)疏松癥與心腦血管疾病及其危險(xiǎn)因素之間具有相關(guān)性。早期干預(yù)、早期預(yù)防對(duì)降低老年病人骨質(zhì)疏松及心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展具有指導(dǎo)意義。