氟喹諾酮類藥物左氧氟沙星聯(lián)合黃連素治療細(xì)菌性痢疾的有效性分析

陳天月 張學(xué)峰 孟晨鑫

細(xì)菌性痢疾是一種由痢疾桿菌引起的常見腸道傳染性疾病，患者發(fā)病時癥狀多較重，若不及時治療，嚴(yán)重者可導(dǎo)致中毒性痢疾，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。消化道是痢疾桿菌的主要傳播途徑[1]，其發(fā)病具有季節(jié)聚集性特點，常見于夏、秋兩季，研究認(rèn)為其可能與夏秋兩季氣候較適宜痢疾桿菌生長和繁殖有關(guān)[2]。細(xì)菌性痢疾的主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等，嚴(yán)重者伴有發(fā)熱反應(yīng)，可引發(fā)全身毒血癥，甚至導(dǎo)致休克。近年來，抗生素的不規(guī)范使用導(dǎo)致痢疾桿菌的耐藥性不斷增高，這為臨床治療帶來了一定困難[3]。因此，采用敏感性高、安全有效的抗菌藥物對縮短細(xì)菌性菌痢的病程、減輕耐藥性、提高療效及預(yù)防其發(fā)生具有重要臨床意義[4]。本研究就氟喹諾酮類藥物左氧氟沙星聯(lián)合黃連素治療細(xì)菌性痢疾的有效性進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對象選取的160例細(xì)菌性痢疾患者均來自沈陽市第六人民醫(yī)院，選取時間為2015年8月至2017年8月，將其隨機(jī)分為觀察組和對照組，各80例。觀察組中男43例，女37例，平均年齡（36.6±14.3）歲；臨床分型：普通型24例，輕型26例，重型18例，中毒型12例；合并癥：嘔吐20例，發(fā)熱33例，頭痛16例，脫水12例。對照組中男42例，女38例，平均年齡（37.2±13.4）歲；臨床分型：普通型23例，輕型27例，重型19例，中毒型11例；并發(fā)癥：嘔吐19例，發(fā)熱32例，頭痛15例，脫水14例。兩組患者性別、年齡、臨床分型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均知情，并簽署了知情同意書；均出現(xiàn)腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重、大便次數(shù)增加等癥狀，部分伴有發(fā)熱、腸鳴音亢進(jìn)、左下腹壓痛、畏寒等。均符合《傳染病學(xué)》中細(xì)菌性痢疾診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①中性粒細(xì)胞計數(shù)及白細(xì)胞計數(shù)均明顯增加；②多發(fā)于流行季，患者可出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛癥狀，部分可出現(xiàn)黏液膿血便伴腹部下墜癥狀，每日腹瀉大于 3次；③大便培養(yǎng)結(jié)果痢疾桿菌陽性，鏡檢可見大量紅細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞。

排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏史者；急性阿米巴蟲痢疾；伴壞死性腸炎者；惡性腫瘤患者；伴嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.3 治療方法兩組患者均給予一般處理及對癥支持治療，一般處理措施主要包括囑患者多臥床休息，及時建立靜脈通道，補充熱量和糾正水電解質(zhì)及酸堿失衡，給予低脂低蛋白飲食，嚴(yán)重嘔吐患者需禁食，對于危重癥患者需嚴(yán)密監(jiān)測其心電圖、體溫、呼吸、脈搏、血壓等生命體征變化；對癥支持治療措施包括采用溫水擦浴或冷敷等方式進(jìn)行物理退熱，同時可遵醫(yī)囑給予退熱藥物，以改善微循環(huán)。

對照組患者發(fā)病后 3 d內(nèi)采用鹽酸左氧氟沙星注射液（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號：20150618）治療，將0.2 g鹽酸左氧氟沙星注射液溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d；第4天改為口服鹽酸左氧氟沙星片（哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號：20150327），0.2 g/次，1次/d，飯后1 h服用，療程為7 d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上口服復(fù)方黃連素片（成都森科制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20150421，規(guī)格：30 mg×100 s），4片/次，3次/d，療程為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)觀察所有患者口服及單次靜脈滴注相同劑量（0.2 g）左氧氟沙星后藥代動力學(xué)參數(shù)，包括藥時曲線下面積（AUC）、峰濃度（Cmax）、藥物清除半衰期（T1/2）以及腎清除率等。比較兩組患者的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)主要包括胃腸道癥狀（惡心、嘔吐）以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭暈、嗜睡）。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：治愈：患者發(fā)熱、腹瀉癥狀消失，大便常規(guī)鏡檢陰性，大便次數(shù)、性狀恢復(fù)正常，連續(xù) 3次便培養(yǎng)痢疾桿菌陰性；有效：發(fā)熱、腹瀉癥狀減輕，大便常規(guī)鏡檢可見少量白細(xì)胞和紅細(xì)胞，便培養(yǎng)痢疾桿菌陰性；無效：上述癥狀無明顯變化或惡化，便培養(yǎng)陽性?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用±s表示，組間作t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，理論頻數(shù)T＞5，行χ2檢驗，理論頻數(shù)T＜1，采用確切率檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 口服及單次靜脈滴注左氧氟沙星后的藥代動力學(xué)參數(shù)口服給藥及單次靜脈滴注相同劑量（0.2 g）的左氧氟沙星時其 AUC、T1/2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），而口服給藥的 Cmax、腎清除率明顯高于單次靜脈滴注，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 口服及單次靜脈滴注左氧氟沙星后的藥代動力學(xué)參數(shù)比較

2.2 兩組患者臨床治療效果比較觀察組患者的臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

細(xì)菌性痢疾多由痢疾志賀桿菌所引起，臨床分型包括普通型、輕型、重型及中毒型，最常見的類型為普通型[5]。研究表明，該疾病好發(fā)于2～7歲的兒童及20～39歲的青壯年[6]。此外，細(xì)菌性痢疾產(chǎn)生的內(nèi)毒素可致全身發(fā)熱，若治療不及時將會發(fā)展為中毒性痢疾，嚴(yán)重者可危及生命。由于痢疾志賀桿菌對外界環(huán)境的抵抗力較強，因此臨床治療需使用敏感性高、滅菌性強的抗菌藥物。

鹽酸左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，屬于喹諾酮類抗生素。相關(guān)資料表明，左氧氟沙星的抗菌效果是氧氟沙星的2倍[7]。左氧氟沙星主要是通過抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制，進(jìn)而達(dá)到抗菌效果[8]。該藥物對大部分革蘭陰性菌有較強的滅菌作用，具有廣譜抗菌作用，治療過程中后期由靜脈滴注改為口服，可有效刺激藥物迅速被機(jī)體吸收，并且飲食因素對其影響較小，目前已廣泛應(yīng)用于細(xì)菌感染性疾病的治療中[9]。黃連素屬于臨床常見生物堿，多從中藥黃柏、三針或黃連中提取，該藥物具有廣譜抗菌的特點，對鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、炭疽桿菌、霍亂弧菌及多數(shù)痢疾桿菌均具有較強的抗菌活性，低濃度黃連素可有效發(fā)揮抑菌作用，而高濃度則可達(dá)到殺菌效果，臨床常用于治療痢疾、細(xì)菌性腸胃炎等消化系統(tǒng)疾病?；颊呖诜S連素后，藥物幾乎不經(jīng)血液循環(huán)，只在消化道內(nèi)停留，因此不良反應(yīng)較小。臨床資料表明，口服黃連素能夠提高氟喹諾酮類藥物對痢疾桿菌的抗菌效果[10]。而左氧氟沙星與黃連素兩者聯(lián)合應(yīng)用于細(xì)菌性痢疾的治療中，可有效促使腸黏膜修復(fù)，加速潰瘍愈合，進(jìn)而提高治療效果[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率明顯高于對照組，說明氟喹諾酮類藥物與黃連素聯(lián)用治療細(xì)菌性痢疾能夠明顯提高臨床治療效果；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，說明左氧氟沙星與黃連素聯(lián)用不良反應(yīng)較少，有利于縮短患者康復(fù)進(jìn)程并控制傳染。另外，本研究還對左氧氟沙星口服及單次靜脈滴注的藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行探討，其中AUC可反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量，Cmax可反映藥物進(jìn)入血液后的最大需要濃度，T1/2可反映藥物在體循環(huán)中的作用時間，而腎清除率則表示單位時間內(nèi)腎臟清除藥物的總量與當(dāng)時血漿藥物濃度的比值，結(jié)果顯示口服左氧氟沙星的峰濃度及腎清除率較高，表明與靜脈滴注相比，口服左氧氟沙星具有更好的效果。本研究雖然可以證實左氧氟沙星聯(lián)合黃連素治療細(xì)菌性痢疾臨床療效顯著，但也有一定局限性，在病例選擇方面不具備多樣性，可能會因地域、飲食習(xí)慣不同等環(huán)境因素影響，且病例較為單一，故而需進(jìn)一步進(jìn)行多中心研究，為細(xì)菌性痢疾的治療提供更加有效的理論依據(jù)。

綜上所述，與單獨應(yīng)用左氧氟沙星治療相比較，左氧氟沙星與黃連素聯(lián)合應(yīng)用于細(xì)菌性痢疾的治療中，可有效提高臨床治療效果，減少不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況，臨床應(yīng)用安全有效。