阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對腦血栓患者凝血功能和血液流變學(xué)的影響

何修進 官 沛 陳焱健

腦血栓是一種發(fā)病率較高的腦內(nèi)缺血性疾病，是因諸多因素而造成的病理性改變，致使血管管腔出現(xiàn)狹窄、閉塞以及血黏度提高，在血液成分變化等的作用下導(dǎo)致血栓，以誘發(fā)腦血液供應(yīng)不足，血管阻塞，繼而導(dǎo)致缺血細胞發(fā)生病變、壞死，腦缺氧，最后誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[1]。一旦患有腦血栓，患者將出現(xiàn)語言、行為及感覺等方面的障礙，繼而對患者的身體健康及生存質(zhì)量造成極大影響。腦血栓主要發(fā)生于中老年人群，隨著我國人口老齡化的日益加劇，腦血栓的發(fā)病率呈現(xiàn)增長趨勢。因此，強化腦血栓治療方法的研究，對保證患者的生命安全、改善患者的生存質(zhì)量具有重要意義。本研究就阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合治療腦血栓的效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2018年1月廣東省雷州市中醫(yī)醫(yī)院收治的腦血栓患者65例作為研究對象，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會制定的關(guān)于腦血栓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除患有精神疾病、肝腎功能異常、近期內(nèi)接受外科手術(shù)或介入治療、凝血功能障礙、有出血傾向、對研究所用藥物過敏者以及無法配合醫(yī)護人員治療者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組。觀察組33例患者，其中男16例，女 17例；年齡 44～78歲，平均（52.9±2.3）歲；病程4 d至5個月，平均（3.3±0.5）個月。對照組32例患者，其中男14例，女18例；年齡43～75歲，平均（51.3±2.9）歲；病程5 d至6個月，平均（3.3±0.5）個月。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法入院后，所有患者均采取常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括糾正水電解質(zhì)、預(yù)防感染、避免心臟受損、避免靜脈血栓，患有糖尿病、高血壓等慢性疾病的患者，需給予對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者采取阿托伐他汀鈣膠囊（天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20051984，批號：171010047）與阿司匹林（辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20113013，批號：170428501）治療，阿托伐他汀鈣膠囊每次20 mg，1次/d；阿司匹林每次100 mg，1次/d。觀察組患者給予阿托伐他汀+阿司匹林+硫酸氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123115，批號：A170507A1）治療，阿托伐他汀與阿司匹林用法用量同對照組；硫酸氯吡格雷片每次50 mg，1次/d。所有患者持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療后的各凝血指標(biāo)，包括活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（PIB），并觀察患者的低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、紅細胞沉降率等血液流變學(xué)指標(biāo)，以了解不同治療方案對此類指標(biāo)的影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用 SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后各凝血指標(biāo)比較觀察組患者治療后APTT、FIB、D-D均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療后PT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后各凝血指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療后各凝血指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) APTT(s) PT(s) FIB(g/L) D-D(ng/L)對照組 32 26±4 12.9±2.1 3.2±0.5 178±26觀察組 33 22±4 14.3±2.7 3.0±0.6 151±25 t值 5.471 5.647 4.998 5.027 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，各指標(biāo)與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后各指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 低切全血黏度(mPa·s) 高切全血黏度(mPa·s) 血漿黏度(mPa·s) 紅細胞沉降率(mm/h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 9.6±1.5 8.9±1.0 4.91±0.42 3.92±0.26 1.88±0.33 1.51±0.24 27±11 20±10觀察組 33 9.6±1.0 8.3±1.2 4.90±0.53 3.72±0.31 1.90±0.13 1.32±0.19 27±10 18±11 t值 0.524 4.215 0.347 3.664 0.558 5.271 0.167 3.357 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腦血栓是一種較為常見的缺血性腦血管疾病，發(fā)病率、致殘率及死亡率均較高，對患者的身體健康與生命安全造成了極大的威脅。血栓的形成通常是諸多因素互相作用所致，而動脈血栓是誘發(fā)腦血栓的重要因素之一，動脈粥樣硬化是本病的病理基礎(chǔ)[3]。脂類代謝發(fā)生紊亂，將會損傷血管內(nèi)皮細胞，同時脂類物質(zhì)經(jīng)由穿透受損的內(nèi)皮細胞沉淀至動脈壁中，造成斑塊，并且脂蛋白在流入血管壁后，將對血管內(nèi)皮細胞分泌血管細胞黏附因子造成刺激，進而致使脂類物質(zhì)由血管壁滲出；此外，細胞內(nèi)積累的脂質(zhì)能誘生巨噬細胞集落因子，進而激活巨噬細胞，并啟動內(nèi)/外源性凝血過程[4]。以上一系列病理改變將引起動脈內(nèi)膜局灶性纖維性變厚，并且其深部成分發(fā)生崩解與壞死，導(dǎo)致動脈壁變硬，加速血小板積聚，進而造成血栓的形成。一旦發(fā)生腦血栓，患者會出現(xiàn)肢體麻木、言語不清以及口眼歪斜等癥狀，進而嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及健康。因此，積極采取切實可行的方法治療腦血栓意義重大。

阿托伐他汀是一種具有較強選擇性的 HMGCoA還原酶，臨床上一般用于心肌梗死、冠狀動脈粥樣硬化心臟病以及高膽固醇血癥等的治療，不但能發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的功能，同時還可以有效控制冠狀動脈事件的發(fā)生，可降低三酰甘油、極低密度脂蛋白膽固醇的水平，并促進載脂蛋白A1等的提高[5]?；颊叻冒⑼蟹ニ『竽芸焖俦粰C體吸收，且在短時間內(nèi)達到血漿濃度峰值，通過肝臟代謝后，再由膽汁消除，因此，患者在服用該藥物后不會引起過多的不良反應(yīng)。氯吡格雷是一種臨床常用的血小板聚集抑制劑，一般用于預(yù)防或治療由于血小板高度積聚而導(dǎo)致的各種動脈循環(huán)障礙或心腦疾病?；颊叻寐冗粮窭缀螅幬镏械挠行С煞帜苡行б种艫DP與受體相結(jié)合，進而控制血小板積聚[6]。氯吡格雷不會對磷酸二酯酶的活性造成影響，不會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，少部分患者在使用該藥物后會出現(xiàn)便秘、腹痛等不良反應(yīng)，但調(diào)整藥物劑量或暫停用藥后，上述癥狀會逐漸消失。阿托伐他汀和氯吡格雷聯(lián)合使用，不但能夠有效控制血脂，還能避免血小板的積聚，對控制血栓形成具有積極作用。

既往研究表明，腦血栓患者給予阿托伐他汀、氯吡格雷治療，可獲得較好的治療效果，能明顯改善患者的臨床癥狀，降低神經(jīng)功能缺損，且有助于預(yù)后[7-8]。梁成坤等[9]研究發(fā)現(xiàn)，對63例腦血栓患者采取阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合治療，患者的血小板黏附率、血小板聚集率明顯低于治療前，同時也比僅采取阿托伐他汀治療的患者低；此外，在高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、D-D、FIB、紅細胞沉降率等指標(biāo)上，采取兩種藥物聯(lián)合治療的患者明顯優(yōu)于僅采取一種藥物治療的患者。本研究采取阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合治療的觀察組患者治療后的APTT、FIB、D-D均低于僅采取阿托伐他汀治療的對照組，表明在改善腦血栓患者凝血功能方面，阿托伐他汀與氯吡格雷可起到一定的積極作用；另外，在低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、紅細胞沉降率等血液流變學(xué)等指標(biāo)上，觀察組患者治療后均優(yōu)于治療前，同時也比對照組患者低，表明兩種藥物聯(lián)合治療能改善患者的血液流變學(xué)，該治療方案能明顯改善腦血栓患者的凝血功能，減少全血及血漿黏度。這主要是由于患者在患有腦血栓后，其凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)發(fā)生了變化，凝血因子提高，抗凝血活性下降，纖溶活性降低。

綜上所述，對腦血栓患者采取阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合治療，可明顯改善患者的凝血功能與血液流變學(xué)指標(biāo)，具有一定的研究價值。但由于本研究時間較短，研究參數(shù)有限，無法對不良心血管事件等的發(fā)生情況進行觀察，故尚需深入研究證實。