抗-cE抗體致新生兒溶血病1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

趙天賜，吳 衛(wèi)，司永珍，張鑫垚，張 麗，黃春梅

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100730)

新生兒溶血病(HDN)是指因產(chǎn)婦和胎兒的血型不同，母體體內(nèi)產(chǎn)生與胎兒體內(nèi)血型抗原不合的血型抗體，這種血型抗體經(jīng)過胎盤進(jìn)入到胎兒體內(nèi)，攻擊胎兒的紅細(xì)胞所引起的同族免疫性溶血病。有多種紅細(xì)胞血型系統(tǒng)抗原可引起HDN，其中最常見為ABO血型系統(tǒng)和Rh血型系統(tǒng)[1-2]。筆者收治1例抗-cE抗體致HDN將其臨床診治并相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

產(chǎn)婦， 29歲，孕1產(chǎn)2，A型Rh陽性血，無輸血史。2016年因原發(fā)不孕行宮腹腔鏡聯(lián)合檢查+通液，2016年7月于北京協(xié)和醫(yī)院移植2枚囊胚，雙絨雙羊。宮內(nèi)孕37周，因“雙絨雙羊”于2017年3月29日行剖宮產(chǎn)，第1產(chǎn)男嬰，現(xiàn)孩子健康；第2產(chǎn)男嬰為本組患兒，出生后5 h發(fā)生黃疸。

1.2 儀器與試劑

抗-A、抗-B(批號(hào)：20151121)由長春博德生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)；標(biāo)準(zhǔn)A1、B、O紅細(xì)胞(批號(hào)：20175308)、抗-D、抗-C、抗-c、抗-E、抗-e廣譜抗球蛋白及譜細(xì)胞(批號(hào)：17009)由上海血液生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)；抗人球蛋白卡(批號(hào)：E000152)由BIO-RAD公司生產(chǎn)；實(shí)驗(yàn)用離心機(jī)和孵育器由美國強(qiáng)生公司生產(chǎn)的BioVue專用離心機(jī)和BioVue專用孵育器；血型鑒定、抗體篩選及鑒定均按科室SOP進(jìn)行操作。

1.3 檢測結(jié)果

ABO血型鑒定及特異性抗體：產(chǎn)婦血型為“A”型，Rh陽性，紅細(xì)胞抗原表型為CCDee；患兒血型為“AB”型，Rh陽性，紅細(xì)胞抗原表型為CcDEe。查臍血示直接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽性。游離抗體試驗(yàn)：陽性?？贵w釋放試驗(yàn)：陽性。

產(chǎn)婦血清中不規(guī)則抗體鑒定：將產(chǎn)婦血清與譜細(xì)胞反應(yīng)，結(jié)果顯示細(xì)胞譜中有-c和-E抗原的細(xì)胞呈陽性反應(yīng)。見表1。

表1 產(chǎn)婦血清與譜細(xì)胞反應(yīng)格局

2 討論

在我國母嬰血型不合者確診HDN陽性率高達(dá)62.1%，其中最常見為ABO血型不合溶血，占HDN的85.3%，其次為Rh血型不合溶血，占HDN的14.6%，最末為特殊血型不合溶血病，占HDN的0.1%[3]。由此可見，為保障胎兒、新生兒健康，HDN的早期診斷和早期治療在母嬰血型不合者中占有重要地位。

2.1 HDN的病因和發(fā)病機(jī)制

導(dǎo)致HDN發(fā)生的主要原因是由于胎兒從父親遺傳得來恰為母親所缺少的紅細(xì)胞抗原，由于胎兒和母親之間僅有絨毛膜一層合體細(xì)胞分開，胎盤的不斷生長和擴(kuò)張使得合體細(xì)胞層變薄，當(dāng)發(fā)生小的滲漏時(shí)，胎兒紅細(xì)胞即可進(jìn)入母循環(huán)中刺激母體產(chǎn)生相應(yīng)的血型抗體(IgG)，同樣母體中的此抗體亦可通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)中，導(dǎo)致胎兒、新生兒體內(nèi)發(fā)生特異性抗原抗體反應(yīng)，使得胎兒、新生兒的紅細(xì)胞致敏，激活體內(nèi)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞紅細(xì)胞進(jìn)而發(fā)生溶血[4-7]。

ABO血型不合HDN：可發(fā)生在懷孕第一胎，且通常為O型母親孕育了A/B型胎兒[8]。

Rh血型不合HDN：Rh陰性母親孕育第一胎時(shí)，當(dāng)胎兒Rh陽性紅細(xì)胞進(jìn)入母體發(fā)生初次免疫并產(chǎn)生IgM抗體，此時(shí)胎兒已娩出，且自然界中無Rh血型物質(zhì)，故第一胎通常不發(fā)生溶血。當(dāng)母親再次妊娠時(shí)，若胎兒Rh血型同上胎，在孕期內(nèi)，胎兒Rh陽性紅細(xì)胞進(jìn)入母體刺激母體產(chǎn)生大量IgG抗體，此抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)導(dǎo)致胎兒發(fā)生溶血[9]。Rh血型系統(tǒng)最具遺傳多肽性，可在臨床上產(chǎn)生嚴(yán)重后果的Rh血型不合HDN主要與C、c、D、E、e有關(guān)，其抗原性強(qiáng)弱依次為D>E>C>c>e，除與抗原性最強(qiáng)的D抗原相關(guān)的抗-D抗體(亦是引起Rh血型不合HDN的常見原因)外，其他一些特異性抗體，如與E、c抗原相關(guān)的抗-E、抗-c以及抗-cE復(fù)合抗體均與HDN的發(fā)生有關(guān)，其可在臨床上對(duì)新生兒造成嚴(yán)重后果[10-15]。Rh血型不合HDN亦可發(fā)生在懷孕第一胎，其可能原因有：Rh陰性母親既往輸過Rh陽性血；Rh陰性母親既往有生產(chǎn)或人工流產(chǎn)史；外祖母學(xué)說：Rh陰性孕婦的母親為Rh陽性，其母懷孕時(shí)已使孕婦致敏。

2.2 HDN的實(shí)驗(yàn)室診斷

產(chǎn)前檢測。當(dāng)母親為O型且父親為非O型、曾有新生兒黃疸、溶血、死胎史、Rh血型不合者，應(yīng)當(dāng)在孕16周左右開始檢測其體內(nèi)IgG型血型抗體效價(jià)水平，此后每2～4周檢測1次，監(jiān)測其抗體效價(jià)水平。當(dāng)抗體效價(jià)逐漸升高，提示可能發(fā)生溶血病，此時(shí)應(yīng)在孕婦妊娠28周后監(jiān)測羊水中膽紅素的濃度，了解是否發(fā)病及其濃度。

產(chǎn)后檢測。新生兒溶血三項(xiàng)試驗(yàn)：直接抗人球蛋白試驗(yàn)：檢查患兒紅細(xì)胞是否已被IgG型抗A、抗B所致敏。游離抗體試驗(yàn)：檢測患兒血清或血漿中是否存在游離的不完全抗體。

抗體釋放試驗(yàn)。篩查患兒紅細(xì)胞是否已被IgG型抗A、抗B所致敏。較直接抗人球蛋白試驗(yàn)更敏感，為確診性試驗(yàn)。

本文產(chǎn)前檢測母親血型為“A”型，Rh陽性，紅細(xì)胞抗原表型為CCDee；產(chǎn)后檢測患兒血型為“AB”型，Rh陽性，紅細(xì)胞抗原表型為CcDEe。查臍血示直接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽性；游離抗體試驗(yàn)結(jié)果為陽性；抗體釋放試驗(yàn)結(jié)果為陽性。提示存在Rh血型不合HDN。

2.3 HDN的早期診斷

免疫學(xué)：免疫球蛋白亞類的定量檢測。分子生物學(xué)：母體外周血分離胎兒細(xì)胞、血漿檢測胎兒血型DNA。羊水吸光度值檢測：預(yù)測胎兒溶血、水腫的可能性[16-17]。

本例患兒常規(guī)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)問題，進(jìn)一步檢驗(yàn)為臨床的診斷提供有力證據(jù)，及時(shí)聯(lián)系臨床，對(duì)患兒采取了及時(shí)、有效的治療，病愈出院。筆者認(rèn)為，對(duì)有輸血史、妊娠史的孕婦應(yīng)提高警惕，在產(chǎn)前及時(shí)檢查其體內(nèi)抗體效價(jià)，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，這對(duì)于保障胎兒健康、做到優(yōu)生優(yōu)育具有重要的意義。