二胎高齡孕婦孕早期唐氏綜合征血清學(xué)篩查與診斷分析

王平珍，黃水榮，姜友紅

(1.撫州市婦幼保健院檢驗科； 2.撫州市第五醫(yī)院檢驗科；3.撫州市第六醫(yī)院檢驗科，江西 撫州 344000)

當(dāng)前隨著二胎政策的開放，高齡孕婦越來越多，因高齡導(dǎo)致的先天缺陷兒風(fēng)險也隨之增加。孕早期的篩查與診斷是減少缺陷兒出生，提高人口素質(zhì)的重要手段，可以對可能發(fā)生的先天缺陷兒做出風(fēng)險預(yù)測，從而防止先天缺陷兒的出生[1]。本研究對2015—2016年在撫州市婦幼保健院行產(chǎn)前檢查的二胎高齡孕婦采用時間分辨熒光方法檢測其血清甲胎蛋白(AFP)、絨毛膜促性腺激素(HCG)和游離雌三醇(UE3)的水平，結(jié)合超聲診斷對唐氏綜合征(DS)高風(fēng)險人群進(jìn)行進(jìn)一步檢查及分析，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015—2016年在本院產(chǎn)前檢查的35歲以上二胎高齡孕婦3495例，孕周為15～21周。排除其他疾病。所有參加產(chǎn)前篩查的孕婦均充分告知，遵循自愿參加篩查的原則。

1.2 研究方法

1.2.1 取樣

在規(guī)定孕周內(nèi)采取靜脈血2～3 mL，3000 r·min-1離心10 min，分離血清置于-20 ℃冰箱，于5個工作日內(nèi)檢測。

1.2.2 檢測方法

采用VICTORtm1420型時間分辨免疫熒光儀，試劑盒由美國PE公司提供，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作，檢測樣本血清AFP、HCG和UE3濃度。每次進(jìn)行樣本測定時，同步測定低、中、高3個水平專用定值質(zhì)控血清，并繪制質(zhì)控圖進(jìn)行監(jiān)控。實驗室每批標(biāo)木應(yīng)用伯樂公司提供的AFP、HCG和UE3高、中、低值質(zhì)控品隨檢。

1.2.3 篩查方法與判斷標(biāo)準(zhǔn)

將AFP、HCG和UE3檢測結(jié)果及孕婦的預(yù)產(chǎn)期、體質(zhì)量、年齡、雙頂徑和采血時的孕周等先天缺陷胎兒的危險系數(shù)相關(guān)因素輸入評估系統(tǒng)，用西門子PRISCAVersion4.0風(fēng)險評估軟件進(jìn)行DS風(fēng)險率篩查。DS高風(fēng)險判斷標(biāo)準(zhǔn)：DS和神經(jīng)管缺陷(NTD)風(fēng)險≥1:270為高風(fēng)險或18-三體綜合征(ES)≥1:350為高風(fēng)險。對高風(fēng)險孕婦進(jìn)一步行羊膜腔穿刺做染色體核型G顯帶分析，并結(jié)合超聲檢查作出診斷。

1.2.4 隨訪

主要通過常規(guī)產(chǎn)檢記錄、隨訪情況報表、病歷追蹤、電話隨訪等方式進(jìn)行妊娠結(jié)局隨訪。

2 結(jié)果

3495例二胎高齡孕婦，DS高風(fēng)險581例，其中DS和NTD風(fēng)險≥1:270有358例、ES風(fēng)險≥1:350有223例，高風(fēng)險率為16.62%(581/3495)，各孕周DS高風(fēng)險率比較見表1，結(jié)果顯示，高齡孕婦患DS的風(fēng)險率隨著孕周的延長而增加。

表1 3495例二胎高齡孕婦各孕周DS高風(fēng)險率比較

581例高風(fēng)險孕婦選擇有創(chuàng)性的羊膜腔穿刺做染色體核型G顯帶分析，結(jié)合超聲檢查，確診5例DS，均選擇終止妊娠。5例DS孕婦基本情況比較見表2。

表2 5例DS孕婦基本情況比較

3 討論

提高出生人口素質(zhì)，降低出生缺陷是圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的工作重點。產(chǎn)前篩查工作主要包括二個方面：一是檢出子代具有患遺傳疾病風(fēng)險的個體或夫婦，二是對高危孕婦采用簡便、可行、無創(chuàng)的檢查方法對發(fā)病率高、嚴(yán)重遺傳性疾病〔如唐氏綜合征)、先天畸形〔神經(jīng)管畸形等)等進(jìn)行篩查。

產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，不僅能發(fā)現(xiàn)預(yù)期篩查的疾病(DS、ES、NTD)，也能發(fā)現(xiàn)胎兒是否存在其他發(fā)育異常[2]。妊娠中利用母血清AFP、人HCG和UE3產(chǎn)前篩查DS、ES、開放性神經(jīng)管缺陷(ONTD)，已成為歐美一些發(fā)達(dá)國家推薦的常規(guī)檢測項目[3]。超聲醫(yī)學(xué)的發(fā)展為產(chǎn)前篩查與診斷提供了一個較好的技術(shù)平臺，超聲軟指標(biāo)結(jié)合妊娠早、中期血清學(xué)指標(biāo)與無創(chuàng)DNA在21-三體綜合征篩選中的應(yīng)用，使胎兒染色體異常的檢出率大大增加，減少了染色體異常兒的出生[4]。自從開展產(chǎn)前B超檢查，尤其儀器逐年改進(jìn)，對胎兒異常的檢出率大大提高[5]。應(yīng)用B超結(jié)合孕中期母血清標(biāo)記物檢測是篩查胎兒出生缺陷的有效方法[6]。

本研究3495例高齡孕婦，DS高風(fēng)險581例，陽性率為16.62%,比其他非高齡孕婦DS陽性率要高[7-8]，反映高齡孕婦DS風(fēng)險性較高。581例DS高風(fēng)險孕婦進(jìn)一步確診5例DS，均選擇終止妊娠。隨訪未發(fā)現(xiàn)低風(fēng)險高齡孕婦出生唐氏綜合征患兒，由此可見，產(chǎn)前篩查與診斷對降低出生缺陷發(fā)生具有重要意義。此次調(diào)查有待積累更多的單指標(biāo)異常病例,對唐氏綜合征篩查風(fēng)險臨界值的劃分需更加精確。