骨肽注射液在下肢骨折患者術(shù)后應(yīng)用對(duì)骨折愈合的影響及其機(jī)制

夏 凱，牛素玲，王 楠

骨折中下肢骨折的發(fā)生率較高，亦是常見骨折類型，改善骨代謝和患者的局部微循環(huán)是治療骨折、促進(jìn)骨折愈合的基礎(chǔ)。骨折愈合過(guò)程是機(jī)體組織的自我修復(fù)過(guò)程，手術(shù)治療可固定骨折斷端并提供強(qiáng)有力的支撐以創(chuàng)造有利于骨折愈合的環(huán)境[1]。切開復(fù)位內(nèi)固定手術(shù)是治療下肢骨折的有效方法，但部分患者治療后依然存在骨折愈合緩慢甚至不愈合的情況，降低患者的肢體功能恢復(fù)效果[2]。因此，在手術(shù)的基礎(chǔ)上通過(guò)藥物輔助治療改善肢體功能、加速骨折愈合已成為臨床研究的重點(diǎn)。

骨肽注射液因含有多種骨代謝活性肽，可調(diào)節(jié)鈣、磷代謝和骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，增加骨鈣沉積，進(jìn)而加速新骨的形成，臨床上也用于抗感染、鎮(zhèn)痛、防止骨質(zhì)疏松，但關(guān)于下肢骨折的研究資料較少[3]。因此，本研究深入探討了下肢骨折患者使用骨肽注射液對(duì)骨折愈合效果的影響作用及其可能的作用機(jī)制。

臨床資料

1 一般資料

回顧性分析筆者醫(yī)院2015年1月—2016年6月采取切開復(fù)位內(nèi)固定治療的120例脛骨骨折患者，其中60例術(shù)后采用常規(guī)治療措施(常規(guī)組)，60例術(shù)后加用骨肽注射液治療(治療組)。常規(guī)組男性40例，女性20例；年齡41～78歲，平均55.4歲；左側(cè)32例，右側(cè)28例；骨折后至手術(shù)時(shí)間(2.2±1.8)d。治療組男性37例，女性23例；年齡39～79歲，平均54.6歲；左側(cè)30例，右側(cè)30例；骨折手術(shù)時(shí)間(2.5±1.5)d。兩組患者的年齡、性別、患側(cè)分布、骨折至手術(shù)時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)[4]

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均為下肢脛骨骨折；(2)患者年齡19～79歲；(3)具有明確的創(chuàng)傷史；(4)均為新鮮骨折；(5)在筆者醫(yī)院接受切開復(fù)位內(nèi)固定治療；(6)均為閉合性骨折。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理性骨折；(2)重度骨質(zhì)疏松；(3)陳舊性骨折；(4)開放性骨折；(5)伴有嚴(yán)重的組織缺損、骨缺損、神經(jīng)及大血管損傷。

3 治療方法

常規(guī)組采用常規(guī)治療措施及微創(chuàng)內(nèi)固定術(shù)：患者硬膜外麻醉后取仰臥位，患肢止血后骨折復(fù)位，清除植骨塊，牽引下復(fù)位置入9孔LISS-DF系統(tǒng)(Mathys公司生產(chǎn))進(jìn)行鎖釘固定。

治療組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用骨肽注射液治療，骨肽注射液(江蘇恒瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22045839211)20mL+0.9%氯化鈉注射液靜滴，每天1次，持續(xù)治療2周[5]。

4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

分別于術(shù)前、術(shù)后1、3、7、28d取患者靜脈血5mL，離心后取血清，瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)并比較兩組患者血清堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)水平；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)骨保護(hù)素(OPG)、Ⅰ型膠原羧基端肽(PICP)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平；電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平。術(shù)后1d及28d比較血清ALP、BGP、OPG、β-CTX、PICP差異；術(shù)前、術(shù)后3、7d比較血清IL-2、IL-6、TNF-α差異。

對(duì)比兩組患者術(shù)后3、7、14d的疼痛程度[采用視覺模擬疼痛評(píng)分法(VAS)進(jìn)行評(píng)價(jià)]、腫脹程度評(píng)分(1分，切口周圍輕微腫脹；2分，腫脹明顯且皮紋消失；3分，腫脹嚴(yán)重，患肢出現(xiàn)不適和張力性水皰)、骨折愈合時(shí)間[6]。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

1 兩組患者骨折愈合時(shí)間、VAS評(píng)分、腫脹程度比較

治療組的平均骨折愈合時(shí)間(9.8±2.0)周顯著短于常規(guī)組的(10.7±2.2)周(P<0.05)；治療組在術(shù)后3、7、14d的VAS評(píng)分、腫脹程度評(píng)分均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者VAS評(píng)分、腫脹程度比較

與本組術(shù)后3d比較：*P<0.05；與常規(guī)組比較：#P<0.05

2 兩組患者血清骨代謝指標(biāo)比較

術(shù)后1d，兩組患者的血清ALP、BGP、OPG、β-CTX、PICP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后28d，治療組的血清ALP、BGP、OPG、PICP顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，β-CTX顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清骨代謝指標(biāo)比較

3 兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)比較

術(shù)前，兩組患者血清IL-2、IL-6、TNF-α差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后3、7d，治療組血清IL-2、IL-6、TNF-α低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)比較

與本組術(shù)前比較：*P<0.05；與常規(guī)組比較：#P<0.05

討 論

下肢骨折較為常見，現(xiàn)階段臨床對(duì)下肢骨折的重視程度較高，關(guān)于骨折愈合的研究也較多。石膏固定和外展架具有較好的骨折愈合療效，但經(jīng)非手術(shù)治療的患者骨折愈合期間生活質(zhì)量較低，因而絕大數(shù)下肢骨折患者對(duì)手術(shù)治療較為青睞[7]。內(nèi)固定術(shù)是常用手術(shù)方法，可顯著減少石膏佩戴等相關(guān)外固定器具的使用時(shí)間，進(jìn)而避免關(guān)節(jié)僵硬、肌肉萎縮和骨廢用性骨質(zhì)疏松的出現(xiàn)，提高患者的生活質(zhì)量。但骨折的愈合過(guò)程是一種自體恢復(fù)的過(guò)程，其愈合效果受多種因素影響，骨細(xì)胞代謝情況和骨折部位的血供均是影響骨折愈合的重要因素[8]。目前，即使通過(guò)內(nèi)固定術(shù)治療后還需要較長(zhǎng)時(shí)間才可滿足愈合標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而正常行動(dòng)，因此在骨折內(nèi)固定術(shù)的基礎(chǔ)上輔以相關(guān)治療，促進(jìn)骨折愈合，提高患者生活質(zhì)量具有較高的必要性。

骨肽注射液因含有多種骨代謝活性肽，可調(diào)節(jié)鈣、磷代謝和骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，增加骨鈣沉積，進(jìn)而加速新骨的形成，臨床上也用于抗感染、鎮(zhèn)痛、防止骨質(zhì)疏松和骨折修復(fù)[9]。Clynes等[10]研究證實(shí)骨肽注射液具有促進(jìn)骨折愈合、縮短愈合時(shí)間的效果。彭宗生等[11]研究還發(fā)現(xiàn)骨肽注射液中營(yíng)養(yǎng)因子還可改善皺紋組織的血流供應(yīng)，增加骨折周圍的營(yíng)養(yǎng)進(jìn)而發(fā)揮減輕腫脹和疼痛的功效。本研究結(jié)果顯示治療組的平均骨折愈合時(shí)間(9.8±2.0)周，顯著短于常規(guī)組的(10.7±2.2)周(P<0.05)；治療組在術(shù)后3、7、14d的VAS評(píng)分、腫脹程度評(píng)分均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。該結(jié)果與先前的研究結(jié)果一致，良好的骨折愈合情況有利于關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，重建患側(cè)肢體正常的活動(dòng)功能是骨折治療的最終目標(biāo)，骨肽注射液在消除患者肢體腫脹、減輕患肢疼痛的同時(shí)，不會(huì)增加切口引流量和局部出血量。

骨折愈合過(guò)程中，成骨細(xì)胞被大量激活，促進(jìn)骨形成，骨代謝比正常生理?xiàng)l件下更為活躍，進(jìn)而為骨折斷端的愈合創(chuàng)造有利條件[12]。在骨折愈合過(guò)程中多種成骨標(biāo)志物和破骨標(biāo)志物的含量出現(xiàn)改變，因而通過(guò)骨代謝標(biāo)志分子含量的測(cè)定可有效反映骨折愈合過(guò)程中的骨代謝情況[13]。BGP是成骨細(xì)胞中特異性分泌合成的非膠原蛋白；PICP是骨組織中特異性表達(dá)的膠原成分，兩種蛋白含量可對(duì)成骨細(xì)胞的活性進(jìn)行準(zhǔn)確反映[14]。β-CTX是骨吸收的重要標(biāo)志物，常被用來(lái)評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度，其水平的上升可說(shuō)明骨吸收過(guò)程不斷增強(qiáng)，不利于骨折愈合及骨形成[15]。本研究結(jié)果顯示術(shù)后28d，治療組的血清ALP、BGP、OPG、PICP顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，β-CTX顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。使用骨肽注射液治療的下肢骨折患者骨代謝情況更佳，間接說(shuō)明骨折愈合效果更好。

兩組患者的血清炎癥因子指標(biāo)比較結(jié)果顯示術(shù)后3、7d，治療組的血清IL-2、IL-6、TNF-α低于常規(guī)組(P<0.05)。IL-2、IL-6、TNF-α均為研究較多的炎癥因子，3種因子在治療后水平下降也說(shuō)明了下肢骨折患者使用骨肽注射液有利于減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，為骨折愈合提供一定的幫助。

綜上所述，下肢骨折患者使用骨肽注射液有利于減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)、腫痛程度，有利于促進(jìn)骨折愈合。