甘草及其有效成分的皮膚藥理和臨床應(yīng)用

吳振濤

【摘要】近年來臨床上正在試用甘草及其有效成分的制劑治療各種皮膚病，包括過敏性紫癜、銀屑病、濕疹、玫瑰糠疹、蕁麻疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、小兒丘疹性肢端皮炎樣皮疹、帶狀皰疹、扁平疣、斑禿、白癜風(fēng)和皮膚色素沉著等。綜述甘草提取物及其黃酮類化合物、甘草酸等對變態(tài)反應(yīng)性皮膚病、皮膚腫瘤、病毒性皮膚病、色素沉著等皮膚病的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】甘草；皮膚藥理；臨床應(yīng)用

【中圖分類號】R2827

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）07-253-02

許多皮膚病，尤其是頑固性變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，目前尚無令人滿意的特效藥。臨床上的糖皮質(zhì)激素類藥物和細(xì)胞毒免疫抑制劑雖能很好控制癥狀，但往往有嚴(yán)重的鼻梁反應(yīng)，且容易復(fù)發(fā)。為了尋找到療效高、毒副作用低的皮膚病治療藥物，人們把研發(fā)目標(biāo)投向了中草藥。近 20 年來取得了很大進(jìn)展，開發(fā)了甘草、雷公藤、白芍、川芎、苦參等單味中藥提取物以及許多中藥復(fù)方治療皮膚病，其中對甘草及其有效成分的研究最為廣泛與深入。 甘草是中醫(yī)臨床各科中最常用的中藥之一，具有廣泛的藥理作用。其中甘草及其有效成分的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用、皮質(zhì)激素樣作用、抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用常被皮膚科采用。為了推動(dòng)甘草在皮膚病領(lǐng)域中的研究和進(jìn)一步開發(fā)，筆者比較全面綜述甘草及其有效成分的皮膚藥理作用及其臨床應(yīng)用，供學(xué)界參考。

1甘草在皮膚藥理方面的作用

甘草提取物及其黃酮類化合物、甘草酸等對變態(tài)反應(yīng)性皮膚病、皮膚腫瘤、病毒性皮膚病、色素沉著等皮膚病均有藥理活性。甘草在抗皮膚炎癥和變態(tài)反應(yīng)中，甘草粗提物方面，連續(xù) 3 d 給小鼠 ig 甘草 75%乙醇提取物 2、6 g/kg 可以明顯抑制外涂二甲苯致小鼠耳腫，4 h 的耳腫厚度平均抑制率分別為 294%和475%，也明顯抑制 sc 角叉菜膠導(dǎo)致小鼠足跖腫脹。連續(xù) 3 d 給小鼠 ig 甘草水煎劑 12、4 g/kg 也明顯抑制二甲苯致耳腫，連續(xù) 3 d 給大鼠 ig 甘草水煎劑07、14、28 g/kg 顯著抑制 sc 蛋清致足跖腫脹，但無明顯劑量依賴性。sc 甘草水浸膏可抑制巴豆油導(dǎo)致的小鼠耳腫，但如摘除雙側(cè)

腎上腺后甘草的抗炎作用喪失，提示甘草抗炎需要糖皮質(zhì)激素參與。炙甘草對 Ig E 介導(dǎo)的小鼠三相耳腫的抑制作用強(qiáng)于生甘草，從中分離得到一種相對分子質(zhì)量在 15 000 以上的抗變態(tài)反應(yīng)部位（不含甘草酸和甘草次酸），給小鼠 ig 此部位 3、15、75 mg/kg 也顯示抗三相耳腫作用。甘草在黃酮類化合物中，甘草中的黃酮類化合物是其抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)成分，ig 給予甘草查耳酮甲25、5、10 mg/kg 可顯著抑制角叉菜膠引起的小鼠足跖腫脹，抑制二甲苯、花生四烯酸和佛波醇酯引起的小鼠耳腫。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)甘草查耳酮甲抑制白介素（IL）-1β 誘導(dǎo)人皮膚纖維細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素 E2，半數(shù)抑制濃度（IC50）為 150 nmol/L，但不抑制其誘生 IL-6 和 IL-8。濃度高至 1 μmol/L 也不影響 IL-1β 升高環(huán)氧化酶-2 m RNA 和蛋白水平，而地塞米松對以上反應(yīng)都有強(qiáng)烈抑制作用。

2甘草在臨床應(yīng)用方面，以在黑素細(xì)胞方面應(yīng)用為例

甘草的化學(xué)組成較為復(fù)雜，目前為止從甘草中分離出的化合物有甘草甜素、甘草次酸、甘草甙、異甘草甙、新甘草甙等數(shù)十種化合物，但其中的主要成分為甘草甜素和甘草次酸。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為甘草具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、止咳祛痰、調(diào)和諸藥的功效。西方醫(yī)學(xué)認(rèn)為甘草還具有抗炎、殺菌和美白、抗氧化和清除自由基作用。有研究發(fā)現(xiàn)甘草有抑制黑素細(xì)胞酪氨酸酶和黑素瘤細(xì)胞黑素合成的作用。本研究用目前常用的Transwell微孔濾膜法檢測體外培養(yǎng)黑素細(xì)胞遷移，研究表明：甘草提取物在濃度為 125 mg/L 時(shí)黑素細(xì)胞遷移與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但當(dāng)濃度為 25 mg/L、50 mg/L、100 mg/L、150 mg/L、200 mg/L 時(shí)黑素細(xì)胞遷移與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但濃度繼續(xù)增大對于黑素細(xì)胞的影響，我們目前的實(shí)驗(yàn)未涉及，我們將在今后的試驗(yàn)中擴(kuò)大甘草提取物濃度范圍，以全面、系統(tǒng)地分析其對黑素細(xì)胞調(diào)控作用。在細(xì)胞中，鈣是重要的第二信使，通過其可調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移活動(dòng)。

3結(jié)語

甘草的化學(xué)組成極為復(fù)雜，目前為止從甘草中分離出的化合物有甘草甜素、甘草次酸、甘草甙、異甘草甙、新甘草甙等數(shù)十種化合物，但其中的主要成分為甘草甜素和甘草次酸。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，甘草味甘，性平，具有解毒清熱，補(bǔ)氣健脾的功效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，甘草可對咳嗽、口腔潰瘍和胃潰瘍有明顯的治療作用。近來有研究發(fā)現(xiàn)甘草有抑制黑素細(xì)胞酪氨酸酶和黑素瘤細(xì)胞黑素合成的作用。黑素細(xì)胞由神經(jīng)嵴發(fā)出，共經(jīng)過3發(fā)育階段成型。胚胎發(fā)育期，在家族整合素的影響下，所有細(xì)胞均處在遷徙過程中，胚胎細(xì)胞在次過程中可直接發(fā)育成黑素細(xì)胞，并自動(dòng)找尋生長位置。生活中，一些皮膚炎癥可造成黑素細(xì)胞大量沉積，從而導(dǎo)致曬傷和雀斑等。黑素細(xì)胞的集聚和遷徙，與炎癥的消退、切口的愈合和腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散有直接聯(lián)系，對患者病情的發(fā)展產(chǎn)生直接的影響。

甘草及其有效成分在皮膚科領(lǐng)域的應(yīng)用已被深入研究，可是甘草及其有效成分并不是治療皮膚病的注冊藥物。甘草酸僅僅注冊保肝治療肝病這一適應(yīng)癥。正是由于甘草酸是注冊藥物，醫(yī)生和患者可以從正規(guī)渠道獲得，從而推動(dòng)了甘草酸試用于皮膚病的治療，盡管取得了成功，但不能推廣使用，必須在生產(chǎn)廠家申請并注冊了治療皮膚病這類新適應(yīng)癥后，推廣應(yīng)用才是合法的?，F(xiàn)有的皮膚藥理研究資料以及大量的臨床觀察數(shù)據(jù)已足夠讓廣大新藥研發(fā)單位和生產(chǎn)廠家有信心，申請到這類新適應(yīng)癥是十分有把握的。 藥理研究已證明甘草黃酮類化合物抑制黑素形成，臨床初步觀察治療色素沉著性疾病有效。藥廠可以綜合利用提取甘草酸后的甘草殘?jiān)?，進(jìn)一步提取甘草總黃酮，將甘草總黃酮開發(fā)成治療黃褐斑等色素沉著性疾病新藥及化妝品，加強(qiáng)資源的綜合利用。由于甘草總黃酮毒性較低，在臨床應(yīng)用中具有很大的競爭優(yōu)勢。

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