左旋甲狀腺素治療妊娠期亞臨床甲減對(duì)孕婦甲狀腺功能及母嬰結(jié)局的影響研究

(長(zhǎng)垣縣人民醫(yī)院，河南 長(zhǎng)垣 453400)

亞臨床甲狀腺功能減退(Subcilinical hypothyroidism，SCH)屬于代謝類綜合征，由于患者甲狀腺功能出現(xiàn)輕度衰竭，可導(dǎo)致其甲狀腺激素分泌量過少，從而引發(fā)患者全身性代謝遲緩[1]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，由于孕婦體內(nèi)的人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平升高，需大量甲狀腺素維持體內(nèi)基本生理需求，從而致使SCH發(fā)病率較高，可達(dá)4%～10%，若早期未得到有效治療，可增加患者妊娠不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而嚴(yán)重影響母嬰生命健康[2]。本文針對(duì)妊娠合并SCH患者進(jìn)行左旋甲狀腺素早期干預(yù)治療，探討其功效及對(duì)母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年7月～2017年7月在長(zhǎng)垣縣人民醫(yī)院行產(chǎn)前檢查的接受左旋甲狀腺素治療的妊娠合并SCH患者30例(治療組)與同期不接受左旋甲狀腺素治療的同病患者30例(對(duì)照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均根據(jù)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[3]中SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合游離甲狀腺素(FT4)水平正常，甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陰性，血清促甲狀腺激素(TSH)濃度水平≥2.5mIU/L者；均為第一胎、單胎妊娠者；無甲狀腺疾病家族史者；均在孕周為2～12w接受產(chǎn)檢者；無本研究藥物禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺自身抗體陽性者；孕周≥20w時(shí)確診為SCH者；既往手術(shù)史者；癌癥患者；免疫系統(tǒng)功能障礙者；重要器臟功能不全者；結(jié)核病者；胃腸道功能障礙者。治療組和對(duì)照組的年齡分別為20～3歲和21～36歲，孕周分別為(7.48±1.15)周和(7.82±1.21)周，體重指數(shù)分別為(22.81±2.15) kg/m2和(23.04±2.21) kg/m2。兩組患者的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

治療組根據(jù)患者TSH水平給予相應(yīng)劑量，針對(duì)血清TSH水平在2.5～5.0mIU/L范圍內(nèi)者給予左旋甲狀腺素鈉片(德國(guó)Merck Serono GmbH，H20100523，規(guī)格：50μg)50μg/d，于晨空腹口服；針對(duì)血清TSH水平在5.0～8.0 mIU/L范圍內(nèi)者給予75μg/d，方法同上；針對(duì)血清TSH水平>8.0 mIU/L者給予100μg/d，分別于早晚各服用50μg，復(fù)查時(shí)間1月/次，根據(jù)受檢者甲狀腺相關(guān)激素水平調(diào)整藥量，治療時(shí)間直至患者終止妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)

a)甲狀腺功能檢測(cè)：于兩組患者治療前及治療12w后，取其靜脈血3 mL，采用免疫熒光法測(cè)定患者游離三碘甲狀腺原氨酸(TF3)、TF4及TSH水平變化。b)妊娠結(jié)局：觀察并記錄兩組患者妊娠期出現(xiàn)的糖代謝異常、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、流產(chǎn)及產(chǎn)后出血等妊娠結(jié)局。c)圍產(chǎn)兒并發(fā)癥：觀察并記錄兩組患者圍產(chǎn)兒并發(fā)癥，如巨大兒、低體重兒、畸形兒、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息及死胎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療12周后的甲狀腺功能水平對(duì)比(見表1)

表1 兩組治療前及治療12w后患者甲狀腺功能水平對(duì)比

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與對(duì)照組相比，P<0.05

2.2 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比(見表2)

表2 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比 %

2.3 兩組患者的圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比(見表3)

表3 兩組患者的圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比 %

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，甲狀腺激素可提高機(jī)體正常代謝、生殖及組織分化能力，尤其針對(duì)孕期女性，對(duì)其胎兒腦部神經(jīng)及智力發(fā)育有著重要影響[4]。由于孕婦孕期受胎盤過量激素影響，導(dǎo)致其下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)生一系列應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)SCH，從而引發(fā)妊娠期并發(fā)癥，造成妊娠不良結(jié)局[5]。劉文靜等[6]研究證明，孕婦孕期在12周內(nèi)是胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要階段，低甲狀腺激素水平，可影響胎兒神經(jīng)及智力的正常發(fā)育；而妊娠合并SCH患者在妊娠20周后還可增加胎盤早剝發(fā)生幾率，增高患者自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，且隨著TSH水平增加而增高；同時(shí)，妊娠合并SCH患者，無法滿足胎兒對(duì)甲狀腺激素供給需求，促使胎兒造血功能下降，進(jìn)而降低其血紅蛋白生成量，導(dǎo)致胎兒攜氧供氧不足，引發(fā)其慢性缺氧，造成胎兒宮內(nèi)窘迫，導(dǎo)致圍產(chǎn)兒出現(xiàn)早產(chǎn)及死亡現(xiàn)象。而溫磊等[7]報(bào)道稱，妊娠合并SCH早期接受左旋甲狀腺激素替代治療，不僅可提高甲狀腺功能，還可顯著改善母嬰不良結(jié)局?，F(xiàn)本研究應(yīng)用左旋甲狀腺素治療60例妊娠合并SCH患者，取得較佳療效。

本文研究結(jié)果顯示，經(jīng)左甲狀腺素治療后的治療組，其TSH水平顯著高于對(duì)照組，患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率及其圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，說明左旋甲狀腺素可促進(jìn)患者的甲狀腺激素水平恢復(fù)正常，從而改善其甲狀腺功能，故母嬰結(jié)局良好，與蔣小芒等[8]報(bào)道具有一致性。左旋甲狀腺素屬于可替代機(jī)體內(nèi)源性甲狀腺素的人工結(jié)晶品，結(jié)晶品為四碘甲狀腺原氨酸，可有效降低TSH水平，同時(shí)，糾正甲狀腺激素水平及內(nèi)分泌失衡，改善糖類代謝異常，并且可通過母體胎盤為胎兒提供所需的甲狀腺激素，從而促進(jìn)胎兒神經(jīng)及智力健康發(fā)育，其次，還可改善HCG水平異?，F(xiàn)象，降低對(duì)TSH水平影響，進(jìn)而減少流產(chǎn)、早產(chǎn)及胎盤早剝現(xiàn)象發(fā)生，從而改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，妊娠合并SCH患者早期接受左旋甲狀腺素治療，可提高患者甲狀腺基本功能，并改善妊娠不良結(jié)局及降低圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而提高圍產(chǎn)兒生命質(zhì)量。