早發(fā)型重度子癇前期的低分子肝素聯(lián)合丹參治療療效研究

(尉氏縣人民醫(yī)院，河南 開封 475500)

早發(fā)型重度子癇前期(Early-onset severe preeclampsia，EOSP)是指孕周<34周(部分學(xué)者認(rèn)為孕周<32周)的重度子癇前期，70%左右的患者發(fā)病時(shí)孕周<28周[1，2]。早發(fā)型重度子癇前期具有發(fā)病孕周早、伴有各器官損害且不平衡、胎盤早剝、低蛋白血癥和圍產(chǎn)兒預(yù)后差等臨床特點(diǎn)，患者具有比較嚴(yán)重的母嬰并發(fā)癥，是臨床上導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。對(duì)該病的治療的研究是目前臨床研究的熱點(diǎn)問題。本文特選擇108例早發(fā)型重度子癇前期患者為研究對(duì)象，探討低分子肝素聯(lián)合丹參治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月～2017年1月期間在尉氏縣人民醫(yī)院住院分娩，確診為早發(fā)型重度子癇前期的108例患者為研究對(duì)象，年齡21～37歲，平均(26.8±7.6)歲；發(fā)病時(shí)孕周均<34周，平均(24.8±6.5)周；孕次1～4次，平均(1.68±0.94)次；產(chǎn)次1～3次，平均(1.35±0.64)次；隨機(jī)將其分為觀察組、對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組和對(duì)照Ⅲ組，每組27例，4組患者的平均年齡、體重指數(shù)、平均孕產(chǎn)次、平均孕周等一般治療組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照Ⅰ組：采用以硫酸鎂為主的常規(guī)療法進(jìn)行治療，具體治療方案為：中小劑量硫酸鎂(天津金輝氨基酸有限公司，規(guī)格2.5 g/10mL，生產(chǎn)批號(hào)：1306131)靜脈給藥，負(fù)荷劑量為25%的硫酸鎂20 mL+5%的葡萄糖注射液100 mL，1 h滴完，維持劑量為25%的硫酸鎂60 mL，用5%的葡萄糖注射液1 000 mL稀釋，靜脈點(diǎn)滴給藥，速率1～2 g/h。

對(duì)照Ⅱ組：采用硫酸鎂+低分子肝素治療，具體給藥方案為：低分子肝素鈣(葛蘭素史克有限公司，規(guī)格4100IU/0.4 mL)，腹壁皮下注射給藥，4100IU/次，2次/d，以5 d為1個(gè)療程，分娩前1 d停藥。

對(duì)照Ⅲ組：硫酸鎂+丹參治療，丹參具體給藥方案：丹參注射液(江蘇天禾迪賽制藥有限公司，規(guī)格2 mL/支)16 mL，用5%的葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈滴注給藥，1次/d，7 d為1個(gè)療程。

觀察組：觀察組患者采用低分子肝素聯(lián)合丹參治療，低分子肝素給藥方案同對(duì)照II組，丹參給藥方案同對(duì)照III組。

1.3 早發(fā)型重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)

妊娠期高血壓疾病并伴有以下的一項(xiàng)或多項(xiàng)的診斷為早發(fā)型重度子癇前期：a)患者血壓≥160/110 mmHg；b)24 h尿蛋白>5 g或隨機(jī)尿蛋白檢查>+ ++；c)24 h尿量<400 mL；d)肝酶升高≥正常值的1倍；e)血清肌酐增高>1.2 mg/dl；f)血小板減少<100×109/L；g)微血管溶血>600U/L等。本研究納入標(biāo)準(zhǔn)：a)滿足早發(fā)型重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)；b)無其它妊娠期合并癥；c)無需立即終止妊娠。本研究排除標(biāo)準(zhǔn)：a)有肝素變態(tài)反應(yīng)者；b)有出血性疾病者；c)肝功能、腎功能明顯異常者；d)眼底出血者；e)資料不全或不配合治療者。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

觀察不同治療方案下患者的自覺癥狀改善率(一種或多種自覺癥狀治療后與入院時(shí)比較有所緩解為自覺癥狀改善，自覺癥狀改善率=改善人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%)、水腫消退率[水腫程度<(+ +)為水腫消退，水腫消退率=消退人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%]、孕婦治療后凝血指標(biāo)[包括凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)]、纖溶指標(biāo)[(包括纖維蛋白原(Fg)、D-二聚體(DD)]、產(chǎn)后7 d出院率(出院指征：血壓正常，口服降壓藥物血壓穩(wěn)定，臨床癥狀與體征消失，除24h尿蛋白定量外，其余實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常)、并發(fā)癥等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療后各組患者自覺癥狀改善、水腫消退、并發(fā)癥比較

觀察組患者自覺癥狀改善率、水腫消退率均高于其余各組，而并發(fā)癥發(fā)生率低于其余各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療后各組患者自覺癥狀改善、水腫消退、并發(fā)癥比較 例

注：1)與對(duì)照Ⅰ組比較，P<0.05；2)與對(duì)照Ⅱ組比較，P<0.05；3)與對(duì)照Ⅲ組比較，P<0.05

2.2 各組患者治療后凝血指標(biāo)、纖溶指標(biāo)比較

觀察組治療后凝血指標(biāo)、纖溶指標(biāo)較其余各組均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者治療后凝血指標(biāo)、纖溶指標(biāo)比較

注：1)與對(duì)照Ⅰ組比較，P<0.05；2)與對(duì)照Ⅱ組比較，P<0.05；3)與對(duì)照Ⅲ組比較，P<0.05

2.3 兩組孕產(chǎn)婦預(yù)后情況比較

觀察組孕產(chǎn)婦MAP、尿蛋白水平、產(chǎn)后出血量均低于其余3組，且觀察組孕產(chǎn)婦平均住院時(shí)間短于其余三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組孕產(chǎn)婦預(yù)后情況比較

注：1)與對(duì)照Ⅰ組比較，P<0.05；2)與對(duì)照Ⅱ組比較，P<0.05；3)與對(duì)照Ⅲ組比較，P<0.05

3 討論

子癇前期病理生理過程的中心環(huán)節(jié)是內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致全身中、小動(dòng)脈痙攣而引起的疾病。研究指出[3]，重度子癇前期患者往往伴有凝血功能障礙，而目前多項(xiàng)研究表明抗凝治療能有效改善重度子癇前期母嬰妊娠結(jié)局。低分子肝素是一類分子較低的肝素的總稱，具有抗凝、抗血栓的作用，分子量越低，其抗凝血因子Ⅹa的活性越強(qiáng)，皮下注射生物利用度幾乎達(dá)100%，EOSP患者應(yīng)用低分子肝素可以改善血液循環(huán)，改善胎盤功能。此外，低分子肝素可激活血管緊張素及血管活性物質(zhì)，抑制血管收縮，改善多器官血流灌注。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為子癇前期疾病屬于血瘀范疇，中醫(yī)臨床上可采用活血化瘀的中藥緊張治療。丹參具有活血祛瘀、涼血消腫、養(yǎng)血安神之功效。近年研究發(fā)現(xiàn)，丹參對(duì)妊娠高血壓有良好的降壓及抗凝作用[4]。丹參能通過多種凝血因子起到降低血小板黏附性及聚集性的功能，且丹參能有效清除自由基，降低內(nèi)管內(nèi)皮素作用，能有效減輕及阻斷微循環(huán)障礙的發(fā)生，從而有助于改善子癇前期患者腎功能[5]。此外，丹參具有明顯擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)微循環(huán)的作用，對(duì)改善妊娠高血壓有良好的作用。

本研究采用低分子肝素聯(lián)合丹參治療，結(jié)果顯示，與單純硫酸鎂治療，硫酸鎂+低分子肝素治療及硫酸鎂+丹參治療方案相比，分子肝素+丹參治療子癇前期能更好地子癇前期患者凝血功能及纖溶功能，從而能有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)子癇前期患者預(yù)后?？紤]可能由于分子肝素+丹參能有效降低血小板黏附性及聚集性，促進(jìn)血液循環(huán)，改善機(jī)體微循環(huán)，同時(shí)能保護(hù)血管內(nèi)皮損傷，避免血壓進(jìn)一步升高，有助于穩(wěn)定患者血壓水平。而硫酸鎂在改善血管內(nèi)皮功能、促進(jìn)血液循環(huán)及降低血小板黏附性及聚集性方面不如低分子肝素，因此其治療效果并不理想。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于其余各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示分子肝素+丹參治療子癇前期是安全有效的，并不會(huì)引起患者出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，因此值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合丹參治療早發(fā)型重度子癇前期能有效改善孕產(chǎn)婦凝血及纖溶功能，有利于孕產(chǎn)婦預(yù)后，且兩者結(jié)合用藥并不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，安全有效。但由于本研究樣本量較小，導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果存在一定的偏頗，在日常研究中還需要大樣本多中心研究加以證明。