術(shù)后血清CA199和CEA預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)的臨床價(jià)值分析

(三門峽市中心醫(yī)院，河南 三門峽 472000)

胃癌是一種常見惡性消化道腫瘤，發(fā)病率和致死率均較高。臨床常以根治術(shù)聯(lián)合術(shù)后放化療作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，能有效延長患者生存期，提高患者生存質(zhì)量。但相關(guān)文獻(xiàn)指出，術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重威脅患者生存率[1]，盡早發(fā)現(xiàn)胃癌復(fù)發(fā)并積極進(jìn)行治療對(duì)改善患者預(yù)后狀況有重大意義。目前普遍認(rèn)為監(jiān)測血清糖類抗原(CA199)和血清癌胚抗原(CEA)指標(biāo)水平在診斷胃癌和判斷預(yù)后上發(fā)揮重要作用，但在預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)方面相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少[2]。本研究選取胃癌術(shù)后患者120例進(jìn)行研究，以探討術(shù)后CA199和CEA預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)的臨床價(jià)值分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析三門峽市中心醫(yī)院2009年12月～2013年12月間行胃癌根治術(shù)且術(shù)后3年內(nèi)復(fù)發(fā)的60例患者(研究組)和同期入院手術(shù)且術(shù)后3年未復(fù)發(fā)的60例患者(對(duì)照組)臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃癌診療規(guī)范》[3]中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)手術(shù)病理檢查確診并已行胃癌根治術(shù)；年齡18～75歲者；受試者知情同意；手術(shù)前后未接受放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管病、其他原發(fā)惡性腫瘤者；其他原發(fā)性消化道疾病者。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料

1.2 評(píng)估方法

術(shù)前及術(shù)后1個(gè)月時(shí)，兩組患者均取空腹外周靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心5 min后，取血清使用美國貝克曼庫爾特公司的Access 2全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光分析儀監(jiān)測CA199和CEA指標(biāo)水平。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

以CEA<5.9μg/L、CA199<37U/mL為臨界值判斷陽性結(jié)果[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察2組術(shù)前及術(shù)后1個(gè)月時(shí)CA199和CEA指標(biāo)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后兩組CA199和CEA指標(biāo)水平對(duì)比

研究組血清CA199、CEA水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CA199和CEA指標(biāo)水平對(duì)比

2.2 術(shù)后兩組CA199和CEA指標(biāo)陽性率對(duì)比

研究組CA199、CEA陽性率均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組CA199和CEA指標(biāo)陽性率對(duì)比[n(%)]

2.3 CA199、CEA指標(biāo)水平與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)性分析

pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CA199和CEA指標(biāo)水平均與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表4。

表4 CA199、CEA指標(biāo)水平與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)性分析

3 討論

胃癌前期起病隱匿，患者惡心嘔吐等不適癥狀程度相對(duì)輕微，故早期診斷率較低，多數(shù)患者臨床確診時(shí)已進(jìn)入進(jìn)展期。相關(guān)研究指出，進(jìn)展期患者行胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)率普遍較高，此期術(shù)后復(fù)發(fā)率可達(dá)7成以上[4]。尋求簡單便捷且準(zhǔn)確率較高的胃癌復(fù)發(fā)預(yù)測方法以提高術(shù)后患者生存率，是相關(guān)學(xué)者一直以來的研究重點(diǎn)。CA199是一種糖類抗原，主要由消化道腫瘤細(xì)胞分泌，而CEA是臨床最常用于輔助消化道惡性腫瘤診斷的腫瘤標(biāo)志物。對(duì)CA199和CEA指標(biāo)水平與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率的相關(guān)性分析，可以為臨床選擇理想檢測方法提供更多參考。

從本研究結(jié)果中可發(fā)現(xiàn)，研究組CA199、CEA指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)這表明兩指標(biāo)水平高表達(dá)與術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)之間有顯著關(guān)聯(lián)。外周血中的CA199、CEA指標(biāo)水平越高，顯示釋放入血的腫瘤細(xì)胞越多，惡性癌細(xì)胞通過血行傳播遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移概率即越高，使患者遠(yuǎn)期預(yù)后狀況惡化。研究表明，CEA與細(xì)胞增殖、分化有關(guān)[5]，CEA水平升高表明患者經(jīng)根治術(shù)后腫瘤細(xì)胞再次活躍分裂，病情進(jìn)展程度加深。王欒秋等[6]動(dòng)態(tài)檢測胃癌患者術(shù)后兩年內(nèi)相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平，發(fā)現(xiàn)血清腫瘤指標(biāo)水平升高早于臨床胃癌復(fù)發(fā)診斷，且CEA指標(biāo)升高明顯早于其他指標(biāo)，對(duì)胃癌復(fù)發(fā)更敏感。進(jìn)展期胃癌病灶侵及肌層、浸潤較深，術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)可累及門靜脈系統(tǒng)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞向肝轉(zhuǎn)移。而患者經(jīng)根治術(shù)后，由于手術(shù)創(chuàng)傷較大機(jī)體免疫力下降，對(duì)各種治療耐受性進(jìn)一步降低；若術(shù)后復(fù)發(fā)未得到及時(shí)治療，將對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅。因此術(shù)后檢測CEA及CA199指標(biāo)不僅可作為手術(shù)治療預(yù)后狀況的參考依據(jù)，還可為早期預(yù)防性干預(yù)措施的實(shí)施提供條件，以此延長患者無病生存期。

胃癌目前尚無特異性血清腫瘤標(biāo)志物，但學(xué)者普遍認(rèn)為腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平陽性與胃癌發(fā)病關(guān)系密切，而CEA在正常成人胃腸細(xì)胞濃度中極低，胃癌發(fā)病時(shí)增幅明顯，檢測特異性可達(dá)90%以上[7]，與本研究相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果趨近。本研究中胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者CEA、CA199陽性率遠(yuǎn)高于未復(fù)發(fā)患者，表明這兩種指標(biāo)術(shù)后早期陽性在臨床預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)方面有較高的參考價(jià)值。但就本研究結(jié)果中的指標(biāo)間陽性率對(duì)比而言，CA199陽性率略高于CEA指標(biāo)，與部分研究結(jié)論不一致[7]，究其原因可能與監(jiān)測時(shí)間和檢測方法不同有關(guān)。經(jīng)pearson相關(guān)性分析可知，CA199和CEA指標(biāo)水平均與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)關(guān)系。因此，在CA199、CEA指標(biāo)陽性且顯著增高時(shí)，術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)率也相應(yīng)增高。這提示臨床工作者，即使術(shù)后早期患者無復(fù)發(fā)癥狀，但若出現(xiàn)CEA和(或)CA199陽性情況，也需保持警惕進(jìn)一步實(shí)施相關(guān)影像學(xué)和病理檢查觀察殘胃、腹膜等，以免癌細(xì)胞大范圍轉(zhuǎn)移錯(cuò)失再次手術(shù)切除時(shí)機(jī)。同時(shí)建議胃癌術(shù)后患者動(dòng)態(tài)檢測CA199、CEA指標(biāo)水平，以便患者及早發(fā)現(xiàn)根治術(shù)后癌癥的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

本研究受限于臨床觀察時(shí)間短、樣本量小，未能動(dòng)態(tài)檢測術(shù)后指標(biāo)水平變化趨勢，需擴(kuò)大樣本量和延長觀察時(shí)間以便進(jìn)一步研究血清腫瘤標(biāo)志物與術(shù)后早期預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)的相關(guān)性，提高研究結(jié)論嚴(yán)謹(jǐn)性、客觀性。

綜上所述，血清CA199、CEA指標(biāo)監(jiān)測能有效預(yù)測根治術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)，對(duì)胃癌復(fù)發(fā)患者臨床早期診斷治療有重大意義。