維生素C注射液臨床靜脈滴注常見配伍穩(wěn)定性研究

宋加榮1，2，李 青

(1.山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030001；2.大同第五人民醫(yī)院，山西 大同 037000)

藥品靜脈滴注的穩(wěn)定性直接關(guān)系到藥品靜脈滴注的質(zhì)量，關(guān)系患者的用藥安全，同時也是醫(yī)患糾紛發(fā)生的因素之一。藥物本身的理化性質(zhì)、不同的藥物配伍、不同的配置條件、不同的放置時間等都會影響成品靜脈滴注穩(wěn)定性、影響成品靜脈滴注的質(zhì)量[1]。調(diào)查山西省18家三甲醫(yī)院2017年規(guī)格為1 g的注射用VC的用量近190萬支，80%是與其他藥物配伍使用。所以本文主要考察臨床常見的VC注射液與其他藥物配伍的靜脈滴注質(zhì)量，利用微粒儀和酸堿pH儀測定VC配伍液的不溶性微粒和pH值，觀察VC注射液配伍液不溶性微粒與pH值的變化，研究影響配伍液穩(wěn)定性因素。

1 實驗儀器與藥品

1.1 實驗儀器

一次性使用無菌注射器(山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司)；FE20型pH計(梅特勒-托得多儀器有限公司)；GWF-7JA型微粒分析儀(天津天河醫(yī)療儀器有限公司)。

1.2 藥品與試劑

VC注射液(上?，F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mL ∶1 g)；VK1注射液(成都倍特藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg∶1 mL)；酚磺乙胺注射液(山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，規(guī)格：2 mL∶0.5 g)；氯化鉀注射液(中國大冢制藥有限公司，規(guī)格：10 mL∶1.0 g)；VB6注射液(石藥銀湖制藥有限公司，規(guī)格：2 mL∶0.1 g)；5%葡萄糖注射液(廣東大冢制藥有限公司，規(guī)格：250 mL∶12.5 g)。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品溶液的配制

在靜脈用藥調(diào)配中心(PIVAS)萬級潔凈度環(huán)境、百級潔凈度生物安全柜中，由護理人員按照無菌操作規(guī)程進行配制，避免環(huán)境因素、操作不規(guī)范因素的影響。

將2支VC注射液加至5%葡萄糖注射液250 mL中，混合均勻，得配伍液0。在配伍0的基礎(chǔ)上分別加入1支酚磺乙胺注射液，再次混勻，得配伍液1；加入1支VK1注射液，再次混勻，得配伍液2；加入氯化鉀注射液7.5 mL，再次混勻，得配伍液3；加入1支VB6注射液，再次混勻，得配伍液4；依次加入1支VB6注射液和7.5 mL氯化鉀注射液，再次混勻，得配伍液5。

2.2 樣品溶液不溶性微粒和pH值檢測

在室溫下，觀察并記錄配制后8 h 內(nèi)各配伍液的外觀是否變化，并于0、1、2、4、6、8h時使用pH計分別測定其pH值(重復(fù)測定3 次)。使用微粒分析儀、參照2015 年版《中國藥典》(四部)通則中“不溶性微粒檢測法”[2]，采用光阻法檢查上述各時間點各配伍液中的不溶性微粒數(shù)(重復(fù)測定3次)。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2.4 結(jié)果

配伍液的pH值和不溶性微粒結(jié)果見表1和表2。

表1 樣品溶液的pH值

表2 樣品溶液的不溶性微粒 個/10 mL

注：1)與配伍液0組0 h比較，P<0.05；2)同組內(nèi)與0h比較，P<0.05

3 討論

目前，靜脈用藥集中調(diào)配中心解決了以往臨床成品靜脈滴注的許多問題。臨床靜脈滴注發(fā)展之初，主要是病區(qū)護士在治療室等非潔凈區(qū)域配制成品靜脈滴注，這樣在配制過程中可能會增加成品液的不溶性微粒[3]，這可能是由于周圍配制環(huán)境、肉眼不可見玻璃屑、注射器針頭、無菌粉末或中藥注射劑配伍、多種藥品配伍、放置時間不當(dāng)?shù)纫蛩豙4]。由于成品液中不溶性微粒的增加，臨床患者靜脈用藥存在安全隱患。而本研究中，為避免配制環(huán)境的潔凈度、濕度、溫度和操作等條件的影響，有效降低或排除環(huán)境和調(diào)配過程對配伍液中不溶性微粒數(shù)的影響，配伍液0～5的配制、取樣均在PIVAS潔凈工作區(qū)域內(nèi)進行，由專業(yè)的護理人員按照無菌操作規(guī)程進行操作。

本文對臨床常見藥物與VC注射液配伍液的穩(wěn)定性進行研究，測定配伍液中pH值和不溶性微粒。實驗結(jié)果表明，相同放置時間，不同配伍液的pH值有差異，隨著放置時間的增加，同一配伍液的pH值趨于穩(wěn)定；相同放置時間，不同配伍液中不溶性微粒有顯著差異，隨著放置時間的增加，同一配伍液的微粒數(shù)增加。有配伍禁忌的不溶性微粒超出藥典標準。配伍液放置在4h之內(nèi)，配伍液0、1、3、4、5的≥10μm微粒的粒數(shù)符合藥典標準，配伍液2≥10μm微粒的粒數(shù)超出藥典標準，配伍液5≥10μm微粒有的組別超出藥典標準，原因可能是由于配伍液中藥物種類較多，一方面加藥穿刺膠塞次數(shù)增加而引入膠塞的微粒，另一方面藥物種類多導(dǎo)致安瓿多，開啟安瓿時引入玻璃微粒，另外藥物本身的不溶性微粒聚集。配伍液2屬于不合理用藥，VC與VK配伍，因后者有氧化性，可產(chǎn)生氧化還原反應(yīng)，使兩者療效減弱或消失。由于發(fā)生氧化還原反應(yīng)，雖然肉眼不能發(fā)現(xiàn)混濁的變化，但是引起不溶性微粒增加，臨床用藥存在一定風(fēng)險。單一藥物直接溶于5%葡萄糖注射液中，隨著放置時間的延長，葡萄糖對不溶性微粒的滲透、膨脹等作用，配伍液逐漸趨于穩(wěn)定，但是多種藥物加入阻礙了此過程，使配伍液中不溶性微粒數(shù)發(fā)生了變化。同時，多種藥物配伍使用會增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。配伍液中VB6在5%葡萄糖注射液中較穩(wěn)定，VC穩(wěn)定性較差，無法長期放置，其制劑中加入穩(wěn)定劑，但是臨床配制過程中注射劑開封，使得VC注射液發(fā)生變化，故為保證治療效果，臨床上一般應(yīng)在4 h內(nèi)完成輸注。

因此，醫(yī)院質(zhì)量管理部門應(yīng)規(guī)定臨床用藥應(yīng)盡量減少藥物之間的配伍使用，配伍時不要超過3種以上。加強醫(yī)生的培訓(xùn)學(xué)習(xí)，提高合理用藥意識，對于明顯存在配伍禁忌的不要配伍使用，如必須使用的可以分瓶使用；配伍液應(yīng)在4 h內(nèi)使用；加強臨床藥師隊伍的建設(shè)，事前審核醫(yī)囑，指導(dǎo)臨床合理用藥。