非小細(xì)胞肺癌EGFR突變陽性腦轉(zhuǎn)移應(yīng)用EGFR-TKI進(jìn)行治療的臨床效果分析

張浩亮，王 旭

(河南省胸科醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

肺癌是最常見的肺部惡性腫瘤，肺癌的發(fā)病率和死亡率均位居所有惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重威脅人類的健康[1]。肺癌中以非小細(xì)胞肺癌為主，約為80%～85%。非小細(xì)胞肺癌在早期多數(shù)無明確的臨床癥狀，多數(shù)非小細(xì)胞肺癌的發(fā)現(xiàn)在癌癥的中晚期，此時(shí)大多已發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中以腦轉(zhuǎn)移多見，嚴(yán)重影響患者的治療療效及生活質(zhì)量[2]。對(duì)于中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療多采用化療手段，化療對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的治療有一定的療效，但其毒副作用大，常出現(xiàn)惡心、嘔吐、骨髓移植等癥狀，少數(shù)患者因難以耐受而選擇終止化療，對(duì)疾病的治療及改善患者生活質(zhì)量、提高患者生存率均有一定程度的影響[3]。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新的治療手段分子靶向治療逐漸應(yīng)用于臨床治療非小細(xì)胞肺癌。分子靶向治療藥物包括吉非替尼和尼洛替尼，這類藥物能夠與EGFR基因TK催化區(qū)的位點(diǎn)結(jié)合，阻斷EGFR-TK的傳導(dǎo)，達(dá)到到抗腫瘤的作用。因此本研究通過對(duì)河南省胸科醫(yī)院80例經(jīng)病理確診為非小細(xì)胞肺癌發(fā)生EGFR突變且腦轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行研究，應(yīng)用吉非替尼或尼洛替尼治療，觀察臨床效果及不良反應(yīng)的發(fā)生率?，F(xiàn)將具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南省胸科醫(yī)院2014年2月～2016年12月期間住院治療的80例經(jīng)病理確診為非小細(xì)胞肺癌發(fā)生EGFR突變且出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者為研究對(duì)象，病理標(biāo)本均行基因檢測(cè)，腦轉(zhuǎn)移瘤均根據(jù)頭顱MRI、CT或PET-CT確診。80例患者中，男37例，女43例；年齡55～80歲，平均(68±5.37)歲；吸煙者26例；腦轉(zhuǎn)移瘤單發(fā)者為30例，多發(fā)者50例；伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的為45例；在患者接受藥物治療前曾行化療治療的患者有72例，8例未接受化療。

1.2 方法

所有患者隨機(jī)選擇吉非替尼或尼洛替尼治療，其中服用吉非替尼治療38例，服用尼洛替尼42例。

治療療程直至患者在治療過程中出現(xiàn)以下情況時(shí)停止：a)由于毒副作用患者出現(xiàn)不能耐受的情況；b)經(jīng)過治療后患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重、顱內(nèi)病變進(jìn)展；c)顱內(nèi)出現(xiàn)新的病灶；d)出現(xiàn)患者死亡；e)出現(xiàn)其他部位腫瘤轉(zhuǎn)移如骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等不適于繼續(xù)服用靶向藥物；在治療過程中，若發(fā)現(xiàn)有顱內(nèi)外新發(fā)的、局部的、單發(fā)的病灶，可局部切除、放療或介入治療后繼續(xù)服用藥物治療。

對(duì)所有患者進(jìn)行定期隨訪，治療1月后進(jìn)行首次隨訪，詳細(xì)詢問患者服藥后是否出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不適；復(fù)查頭顱MRI或CT明確顱內(nèi)病變情況，復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、相關(guān)腫瘤標(biāo)記物、胸部CT等檢查；之后每1月進(jìn)行一次隨訪，每2月復(fù)查一次影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)：分為顯效、有效、病情穩(wěn)定和無效。顯效：完全緩解；有效：部分緩解；疾病穩(wěn)定：患者病情穩(wěn)定；無效：癥狀無改善或進(jìn)展加重。總有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%?？刂坡?(顯效+有效+疾病穩(wěn)定)/總數(shù)×100%。

無進(jìn)展生存期：患者開始服用EGFR-TKI至顱內(nèi)病變進(jìn)展、顱內(nèi)、外新發(fā)病灶或死亡的時(shí)間。總生存期：為患者開始服用EGFR-TKI直到死亡的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

經(jīng)兩種方法治療后，吉非替尼組患者的總有效率為65.78%；控制率為97.35%；尼洛替尼組的總有效率為64.28%，控制率為97.62%；兩組總有效率、控制率相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效的比較 例

2.2 兩組患者無進(jìn)展生存期及總生存期的比較

對(duì)比兩組患者的無進(jìn)展生存期，厄洛替尼和吉非替尼兩組的中位無進(jìn)展生存期分別為10.8個(gè)月、11.2個(gè)月，兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.16，P=0.84)。

所有患者中，死亡62例，其中吉非替尼組34例，尼洛替尼組28例；生存患者18例，吉非替尼組患者的中位總生存期為14.6個(gè)月，尼洛替尼組患者的中位總生存期為15.2個(gè)月；兩組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.43，P=0.67)。

3 討論

隨著研究的進(jìn)展，腫瘤發(fā)生的機(jī)制逐漸明確，以及對(duì)于EGFR基因突變?cè)谀[瘤中的機(jī)制，分子靶向治療逐步成為治療腫瘤的新的途徑。分子靶向藥物能夠作用于腫瘤某個(gè)靶點(diǎn)殺傷腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常組織細(xì)胞的影響很小或無影響[4]。在非小細(xì)胞肺癌出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者的治療中，由于血腦屏障的存在，使得化療藥物難以通過血腦屏障發(fā)揮作用，因此，對(duì)腫瘤的治療效果欠佳[5]。而EGFR是小分子物質(zhì)，能夠順利通過血腦屏障聚集在腦部殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)非小細(xì)胞肺癌EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者的治療效果明確，使患者獲益，延緩腫瘤的進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量，提高患者生存率[6]。吉非替尼和尼洛替尼是兩種常用的EGFR-TKI藥物，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌EGFR突變腦轉(zhuǎn)移的治療效果較好，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

本次研究通過對(duì)80例經(jīng)病理確診為非小細(xì)胞肺癌發(fā)生EGFR突變且出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行研究，應(yīng)用EGFR-TKI藥物吉非替尼和尼洛替尼治療，觀察臨床效果。結(jié)果表明：經(jīng)治療，吉非替尼組患者的總有效率為65.78%；控制率為97.35%；尼洛替尼組的總有效率為64.28%，控制率為97.62%；厄洛替尼和吉非替尼兩組的中位無進(jìn)展生存期分別為10.8個(gè)月、11.2個(gè)月；吉非替尼和尼洛替尼組患者的中位總生存期分別為14.6個(gè)月、15.2個(gè)月；且兩組總有效率、控制率、中位總生存期、中位無進(jìn)展生存期相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，EGFR-TKI藥物吉非替尼或尼洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌EGFR突變出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的效果顯著，延緩腫瘤的進(jìn)展，改善患者生活質(zhì)量，提高患者生存率，值得在臨床上推廣。