荔枝草藥理作用及臨床研究進(jìn)展

郭秋言　徐一　雷志鈞

摘要：荔枝草為唇形科鼠尾草屬植物荔枝草Salvia Plebeia R.Br.的全草，主要含有黃酮類、萜類、酚酸類、揮發(fā)油類、植物甾醇類等化合物，具有止咳平喘、抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、保肝、抑菌等多種藥理作用，在臨床上常用來治療帶狀皰疹、痔瘡、小兒急性腎炎、支氣管炎等疾病。本文對近年荔枝草化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用相關(guān)研究進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步研究及開發(fā)提供參考。

關(guān)鍵詞：荔枝草；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.03.033

中圖分類號：R285 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）03-0136-05

Abstract： Salvia Plebeia is the full grass of Salvia Plebeia R.Br.， which contains chemical constituents belonging to flavonoids， terpenoids， phenolic acids， volatile oils， sterols and other ingredients. The pharmacological effects include relieving cough and asthma， anti-inflammatory， analgesia antioxidant， hepatoprotective， antibacterial and other activities. It is commonly used to treat herpes zosters， hemorrhoids， children with acute nephritis， bronchitis and so on in clinic. This article summarized the research on chemical constituents， pharmacological effects and clinical application in recent years， in order to provide references for further research and development of Salvia Plebeia.

Keywords： Salvia Plebeia； chemical constituents； pharmacological effects； clinical application； review

荔枝草始載于《本草綱目》，為唇形科鼠尾草屬植物荔枝草Salvia Plebeia R.Br.的全草，又名雪見草、癩蛤蟆草、雪里青、癩子草、癩團(tuán)草、薺寧、豬婆草、皺皮草等。性涼，味辛、苦，歸肺、胃、腎經(jīng)，清熱解毒、利尿消腫、涼血止血，用于治療咳血、吐血、尿血、崩漏、腹水、白濁、咽喉腫痛、癰腫、痔瘡等。荔枝草為二年生直立草本，適宜生長溫度為20～30 ℃，地下根莖在-20 ℃仍可安全過冬，土壤以肥沃、疏松的夾砂土較好，我國除新疆、甘肅、青海、西藏外均有分布，資源豐富且價格低廉，近年來亦被應(yīng)用于農(nóng)業(yè)[1]、保健品[2]等行業(yè)，具有廣闊的市場開發(fā)前景。茲就近年來荔枝草化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用相關(guān)研究進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步研究和開發(fā)提供依據(jù)。

1 化學(xué)成分

荔枝草中主要含黃酮類、萜類、酚酸類、揮發(fā)油類、植物甾醇類等多種類型的化合物。

1.1 黃酮類

黃酮類化合物為荔枝草中含量較多的成分，具有顯著的抗氧化、保肝等藥理活性，在5月上旬未開花前累積含量可達(dá)到最大值[3]。余磊等[4]采用硅膠柱層析，通過波譜解析從荔枝草提取液中鑒定出高車前苷元、5，7，4'-三羥基-6-甲氧基黃酮-7-D葡萄糖苷。向蘭等[5]從荔枝草95%乙醇提取物中分離鑒定出5個黃酮化合物，分別為澤蘭黃酮、高車前苷、假荊芥苷、5-羥基-4'，7-二甲氧基-異黃酮、2（S）-5，7，4'-三羥基-6甲氧基-二氫黃酮-7-O-β-D-吡喃葡萄。劉慧清等[6]從荔枝草全草95%乙醇提取物中分離鑒定出木犀草素、芹菜素。韓國華等[7]利用硅膠柱色譜、凝膠柱色譜、制備薄層色譜和開放ODS柱色譜等各種色譜手段，從荔枝草三氯甲烷萃取物中首次分離得到柳穿魚黃素。盧汝梅等[8]利用硅膠色譜、Sephadex LH-20色譜等方法，通過理化鑒別和波譜方法從荔枝草醋酸乙酯萃取部位中分得粗毛豚草素，此外荔枝草乙酸乙酯萃取部位還有楔葉澤蘭素和5，7，4'-三羥基-6-甲氧基-二氫黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷[9]?？何募训萚10]從荔枝草70%乙醇提取物的氯仿和正丁醇萃取部位發(fā)現(xiàn)4個新的黃酮化合物，分別為5，6-二羥基-7，4'-二甲基黃酮、5，6，3'-三羥基-7，4'-二甲基黃酮、線薊素和6-甲氧基柚皮素。

1.2 萜類

荔枝草中的萜類成分主要為二萜類和三萜類，包括鼠尾草酚、熊果酸、迷迭香雙醛、表迷迭香酚、齊墩果酸、2α，3β，24-三羥基-12-烯-28-齊墩果酸、2α，3β-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3β-二羥基-12-烯- 28-齊墩果酸和馬斯里酸[7-8，10]。劉麗等[11]利用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20色譜等方法從荔枝草根中分離得到烏蘇酸。

1.3 揮發(fā)油類

蘭艷素等[12]采用CO2超臨界法提取荔枝草的揮發(fā)油，運(yùn)用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)從荔枝草中分離鑒定出烯烴、烷烴、酚、醇、酯、等76種揮發(fā)油成分，其中，1-石竹烯、抗氧劑2246、角鯊烯、丙酸乙酯、黃曲霉素B2、β-谷甾醇和二十七烷含量較高，占總揮發(fā)油總量的51.54%。

1.4 酚酸類

研究表明，荔枝草中的酚酸類成分有原兒茶酸、4-羥基苯乳酸、咖啡酸甲酯、東莨菪素、咖啡酸、迷迭香酸、丹參素甲正丁酯、丹參素甲酯、異迷迭香酸苷和迷迭香酸甲酯等[4，7，9，11]。

1.5 甾醇類

研究發(fā)現(xiàn)荔枝草中含有的甾醇類有：β-胡蘿卜苷[8]、β-谷甾醇[7]和豆甾醇[11]。

1.6 其他

艾薇等[13]將荔枝草分為根及可食部分，通過乙炔-空氣原子吸收法發(fā)現(xiàn)荔枝草中含有鎂、鐵、鋅、鎳、銅、錳（含量由高到低）6種微量元素，可食部分的鎂、銅含量大于根部。此外，荔枝草中還含有丁香脂素、正二十一烷醇、7-羥基大黃素、大黃素、1-O-二十六烷?；视王6，10-11]。

2 藥理作用

荔枝草提取物及所含的化學(xué)成分具有止咳平喘、抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、保肝、抑菌、推進(jìn)小腸運(yùn)動、抑制α-糖苷酶等多種藥理作用。

2.1 止咳平喘

《天寶本草》中稱荔枝草“專治咳嗽，消肺金火勝”，在民間人們常取荔枝草煎湯或作為菜食治療咳嗽。喻樊[14]將荔枝草水煎液醇沉濃縮成液體，以必嗽平、咳必清為對照，采用小鼠呼吸道酚紅沖洗法、大鼠毛細(xì)管排痰量法、氨水引咳法，觀察荔枝草的止咳化痰作用。結(jié)果表明，荔枝草可明顯增加小鼠呼吸道黏膜酚紅的排出量及大鼠呼吸道內(nèi)痰液的分泌量、延長小鼠隱咳潛伏期、減少咳嗽次數(shù)。此外，荔枝草還可抑制組胺致豚鼠離體氣管平滑肌的收縮作用而發(fā)揮止咳平喘作用[15]。

2.2 抗炎、鎮(zhèn)痛

Jang H H等[16]利用體外培養(yǎng)巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞和人正常肺上皮細(xì)胞BEAS-2B，發(fā)現(xiàn)荔枝草可以抑制RAW264.7細(xì)胞中促炎性因子如腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1和IL-6的產(chǎn)生，其中地上部分抑制作用比根的作用更強(qiáng)，在BEAS-2B細(xì)胞中，荔枝草地上部分和根部都能抑制炎性細(xì)胞因子IL-6和IL-8的產(chǎn)生。利用卵清蛋白誘導(dǎo)哮喘小鼠模型，發(fā)現(xiàn)荔枝草地上部分能顯著降低小鼠氣道嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量、IL-4和IL-13水平，減少黏液分泌及炎性細(xì)胞浸潤，可有效改善哮喘模型小鼠肺組織病理變化，作用與地塞米松相近。Jeong H R等[17]研究發(fā)現(xiàn)荔枝草葉的提取物可通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞中血紅素氧合酶-1的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎活性。張紅霞[18]研究發(fā)現(xiàn)荔枝草提取液可明顯減少醋酸致小鼠扭體次數(shù)、升高熱板致小鼠痛閾。

2.3 抗氧化

近年來荔枝草抗氧化活性研究報道較多，主要抗氧化活性成分為黃酮類化合物?？滴乃嚨萚19]為綜合評價荔枝草的抗氧化活性，取荔枝草的石油醚、乙酸乙酯和甲醇3個萃取部位，以抗氧化劑BHT為陽性對照品，采用DPPH、ABTS和FRAR方法進(jìn)行研究，結(jié)果表明：清除DPPH自由基的能力為甲醇提取物>BHT>醋酸乙酯提取物>石油醚提取物，甲醇提取物與陽性對照BHT對DPPH自由基的清除能力有顯著差異；清除ABTS自由基的能力為BHT>醋酸乙酯提取物>甲醇提取物>石油醚提取物，醋酸乙酯提取物與BHT無顯著差異；還原Fe3+能力比BHT低，分別為BHT>甲醇提取物>醋酸乙酯>石油醚提取物。龔璽等[9]將荔枝草乙酸乙酯萃取部位，經(jīng)LH-20柱色譜（甲醇）純化，得到總黃酮和主要單體化合物，采用清除DPPH自由基和還原力實驗，發(fā)現(xiàn)總黃酮和主要單體雖有較好的抗氧化活性，但作用與乙酸乙酯部位相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是乙酸乙酯萃取部位含有含量較低但抗氧化活性比較顯著的組分。師梅梅等[20]通過生物體外純化反應(yīng)體系發(fā)現(xiàn)荔枝草總黃酮提取物對1，1-二苯基-2-苦苯肼自由基（DPPH· ）和超氧陰離子（O2-.）的清除率分別為91.14%和77.16%，且對Fe2+誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和β-胡蘿卜素/亞油酸的自氧化也具有顯著的抑制作用。

2.4 保肝

荔枝草起保肝作用的活性成分是黃酮類，其作用機(jī)制主要通過抗氧化損傷、抑制炎性因子釋放等。Qu X J等[21]通過體內(nèi)和體外實驗研究荔枝草中黃酮類成分高車前苷對肝細(xì)胞的保護(hù)作用，結(jié)果表明，高車前苷能顯著降低乳酸脫氫酶水平，增加谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶含量，體內(nèi)實驗中，利用芽孢桿菌和脂多糖致肝損傷模型發(fā)現(xiàn)高車前苷可抑制血清中丙氨酸氨基酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶含量的增加，減少TNF-α和IL-1的含量，同時可以減少肝組織均漿中硫代巴比妥酸反應(yīng)物的含量，因此推測高車前苷能夠保肝可能與其抗氧化特性有關(guān)。另外，師梅梅等[22]采用Fe2+-Vc體系和Fe2+-H2O2體系建立大鼠肝線粒體損傷模型，以肝線粒體脂質(zhì)過氧化水平、腫脹程度、蛋白質(zhì)羰基水平、ATP酶活性及自由基（O2· -）生成為檢測指標(biāo)，評價荔枝草的水及乙酸乙酯提取物對大鼠肝線粒體損傷的保護(hù)作用，結(jié)果表明荔枝草提取物可有效抑制·OH導(dǎo)致的氧化損傷，減輕線粒體腫脹程度，降低蛋白質(zhì)羰基水平，恢復(fù)ATP酶活性，清除Fe2+-Vc誘導(dǎo)線粒體損傷產(chǎn)生的O2· - ，并均呈一定的量效關(guān)系，乙酸乙酯相的效果較水相效果好，其中乙酸乙酯部位中黃酮含量為92.09%。

2.5 抑菌

荔枝草抑菌活性成分主要是中等偏強(qiáng)的極性部位。張秀明等[23]采用瓊脂稀釋法探討荔枝草的水、95%乙醇、乙酸乙酯和石油醚提取部位對11種細(xì)菌的體外抑制活性，實驗顯示荔枝草4個提取部位對金黃色葡萄球菌（耐藥菌和敏感菌）、腸球菌、表皮葡萄球菌、鮑曼不動桿菌均有抑制作用，其中95%乙醇提取部位的抑菌活性最強(qiáng)。楊澤華等[24]發(fā)現(xiàn)荔枝草正丁醇提取物對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌和綠膿桿菌也有一定的抑制作用，齊墩果酸和2α，3β-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸是荔枝草抗菌活性的主要成分。 2.6 抑制α-糖苷酶

康文藝等[25]觀察荔枝草石油醚、乙酸乙酯和甲醇提取物對α-糖苷酶的體外抑制活性，以阿卡波糖為陽性對照，發(fā)現(xiàn)荔枝草3個提取部位抑制α-糖苷酶活性均明顯高于阿卡波糖，并呈劑量依賴關(guān)系，其中乙酸乙酯提取物最大抑制率可達(dá)到100%，為將荔枝草開發(fā)成糖尿病治療藥物提供了實驗依據(jù)。

2.7 其他

羅春陽等[26]研究發(fā)現(xiàn)，荔枝草鮮汁對大鼠深Ⅱ度燙傷模型有較好的治療效果，其中荔枝草鮮汁高劑量組療效與燒傷靈相當(dāng)。Nugroho A等[27]發(fā)現(xiàn)荔枝草甲醇提取物和乙酸乙酯萃取部位對鹽酸乙醇和吲哚美辛致小鼠胃損傷模型有治療作用，且能抑制巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠自發(fā)活動。另有報道，荔枝草還具有推進(jìn)小腸運(yùn)動[28]、止血等作用[18]。

3 臨床應(yīng)用

荔枝草作為一種傳統(tǒng)藥材，分布廣泛，價格低廉，在基層醫(yī)療單位及民間應(yīng)用較多。

3.1 帶狀皰疹

荔枝草具有清熱解毒、殺蟲等功效，用于治療帶狀皰疹取得較好療效。喻云[29]對21例帶狀皰疹患者用荔枝草進(jìn)行治療，將荔枝草鮮草搗成泥狀或把干草熬成湯于冰箱冷藏，冷敷于患者的局部皮膚處，3～4次/d，結(jié)果僅1例患者的皰疹10 d后結(jié)痂痊愈，其他20例患者的皰疹均在3～7 d內(nèi)結(jié)痂痊愈且未產(chǎn)生頑固性神經(jīng)痛及不良反應(yīng)。王昌榮等[30]將荔枝草煎湯取汁外敷治療38例帶狀皰疹患者，4～5次/d，嚴(yán)重者口服藥汁，7 d為1個療程，結(jié)果1～2個療程有效率達(dá)到99%。

3.2 痔瘡

荔枝草具有鎮(zhèn)痛、止血、抑菌等活性，特別是與其他藥物配伍制成的外用洗劑用治療痔瘡均取得較好療效。黃繼承[31]應(yīng)用痔瘺熏洗劑（荔枝草、大黃、虎杖、魚腥草等煎至而成）對62例肛腸病術(shù)后患者肛門部位進(jìn)行治療，先用開水熏蒸肛門部位5～10 min，待藥液溫度適宜后，將傷口浸入盆中，坐浴15～20 min，以高錳酸鉀溶液為對照組，7 d為1個療程，治療2個療程后，痔瘺熏洗劑總有效率達(dá)到98.4%，對照組總有效率為70.7%，對于術(shù)后切口疼痛、創(chuàng)緣水腫、創(chuàng)面滲液、切口不愈合等癥狀的療效痔瘺熏洗劑組均優(yōu)于對照組，創(chuàng)面愈合時間也明顯短于對照組。李向等[32]采用由芒硝、西月石、明礬、荔枝草、川烏等中藥制成的痔瘺洗必靈袋泡劑對60例炎性外痔患者患處進(jìn)行熏洗坐浴治療，治療10 d后患處疼痛、水腫緩解情況均優(yōu)于1∶5000高錳酸鉀溶液組，總有效率達(dá)到75%。

3.3 小兒急性腎炎

楊光成[33]用荔枝草煎液對19例急性腎炎血尿患兒進(jìn)行1個月的治療，以血尿安膠囊為對照組，荔枝草組的總有效率達(dá)84.3%，且無明顯不良反應(yīng)，對照組有效率為70.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明荔枝草對急性腎炎具有較好的療效。

3.4 支氣管炎

趙雷等[34]將72例慢性支氣管患者按就診順序隨機(jī)分成治療組和對照組，其中治療組服用荔枝草水煎液，對照組靜脈滴注青霉素鈉并口服復(fù)方甘草合劑，8 d為1個療程，結(jié)果顯示，在改善慢性支氣管炎患者咳嗽、咳痰癥狀方面，治療組療效顯著高于對照組，在改善患者喘息、哮鳴癥狀方面，2組效果相當(dāng)，各癥狀消失時間治療組少于對照組，治療過程中僅有2例出現(xiàn)口苦感，治療結(jié)束后消失，不良反應(yīng)較小。

3.5 其他

王學(xué)等[35]采用荔枝草藥液加溫水外洗的方法對168例瘙癢性皮膚患者（非滲出性急性濕疹69例、慢性濕疹21例、丘疹性蕁麻疹59例、異位性皮炎19例）進(jìn)行治療，一般2劑見效，10劑均痊愈。李慶耀等[36]用荔枝草煎液治療16例陰莖包皮水腫患兒，16例患兒的腫脹癥狀在半日內(nèi)均得以緩解，除1例伴有感染的患兒治療3 d后痊愈，其余15例均在治療2 d后痊愈，獲得較好療效。此外，荔枝草與地膚子、苦參、艾葉、白鮮皮等共用治療陰虱也具有較好療效[37]。

4 展望

隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展，荔枝草相關(guān)研究在化學(xué)成分、藥理作用等方面均取得了一定成果，其黃酮類成分有非常好的保肝、抗氧化作用；荔枝草的抑菌活性使其在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域體現(xiàn)出較高的開發(fā)價值；在臨床應(yīng)用中，荔枝草對帶狀皰疹、支氣管炎、痔瘡等疾病都取得顯著療效。目前，荔枝草各方面的研究尚處于起步階段，如抑制α-糖苷酶、抗皰疹病毒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制尚未闡明，止咳、抗炎等藥理活性的具體作用成分尚不明確。此外，作為一種傳統(tǒng)中藥材，2015年版《中華人民共和國藥典》并未將荔枝草收錄其中，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待加強(qiáng)完善。荔枝草藥用歷史悠久，在全國分布廣泛，若能制定完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，找到與臨床療效相對應(yīng)的活性成分及作用機(jī)制，并進(jìn)一步開發(fā)利用，將產(chǎn)生巨大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。

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（收稿日期：2017-02-18）

（修回日期：2017-03-05；編輯：向宇雁）