地龍降壓膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療肝陽上亢型原發(fā)性高血壓伴亞臨床動脈硬化臨床研究

劉萍萍 賈龍 李應(yīng)東 劉斌 趙信科

摘要：目的 探討地龍降壓膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療對肝陽上亢型原發(fā)性高血壓伴亞臨床動脈硬化患者的降壓作用及對動脈硬化的改善情況。方法 采用隨機數(shù)字表法將120例肝陽上亢型原發(fā)性高血壓伴亞臨床動脈硬化患者分為治療組和對照組各60例。對照組遵循個體化、小劑量、長效、聯(lián)合的原則予常規(guī)降壓治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上予地龍降壓膠囊，每次1粒，每日2次，晨起及睡前口服。均連續(xù)治療6周。觀察2組治療前及治療2、4、6周血壓、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）和踝臂指數(shù)（ABI），評價臨床療效。結(jié)果 治療組、對照組分別脫落2、3例。治療組總有效率為91.38%（53/58），對照組為82.46%（47/57），治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后血壓水平明顯降低（P<0.05）；治療組治療后明顯低于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，治療2、4周2組IMT、PWV明顯下降，治療2、4、6周ABI明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。2組治療4周IMT、PWV比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組治療2、4周ABI比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組治療6周IMT、PWV、ABI比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 地龍降壓膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療原發(fā)性高血壓伴亞臨床動脈硬化可增強降壓效果，在一定程度上改善IMT、PWV、ABI。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓；地龍降壓膠囊；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；脈搏波傳導(dǎo)速度；踝臂指數(shù)

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.04.006

中圖分類號：R259.441 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）04-0024-04

Abstract： Objective To investigate the synergistic antihypertensive effect of Dilong Jiangya Capsules on patients with essential hypertension with subclinical atherosclerosis of liver yang hyperactivity type and its effect on arteriosclerosis. Methods Totally 120 patients with essential hypertension with subclinical atherosclerosis were randomly divided into treatment group （60 cases） and control group （60 cases）. Control group received antihypertensive treatment by following the individual， low-dose， long-term， combined principle， while treatment group was given Dilong Jiangya Capsules on the basis of control group， one capsule per time， twice a day， orally taken during early morning and bedtime. The treatment for both groups lasted for six weeks. Blood pressure， carotid artery intima-media thickness （IMT）， pulse wave velocity （PWV） and ankle-brachial index （ABI） were observed before and 2， 4 and 6 weeks after treatment. Blood pressure clinical efficacy was evaluated. Results Two and three cases were lost in the treatment group and control group， respectively. The total effective rate was 91.38% （53/58） in the treatment group and 82.46% （47/57） in the control group， and the treatment group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the blood pressure of the two groups was significantly lower （P<0.05）， and the treatment group was significantly lower than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of IMT and PWV in both groups significantly decreased at 2 and 4 weeks of treatment， and ABI at 2， 4 and 6 weeks of treatment decreased significantly （P<0.05）. There was statistical difference in IMT and PWV between the two groups at 4 weeks of treatment （P<0.05）. There was statistical difference in ABI between the two groups at 2 and 4 weeks of treatment （P<0.05）. There was statistical difference in IMT， PWV and ABI between the two groups at 6 weeks of treatment （P<0.05）. Conclusion Dilong Jiangya Capsules combined with conventional antihypertensive treatment of essential hypertension with subclinical atherosclerosis can enhance the antihypertensive effect， and improve IMT， PWV and ABI to some extent.

Keywords： essential hypertension； Dilong Jiangya Capsules； carotid intima-media thickness； pulse wave velocity； ankle brachial index

動脈粥樣硬化過程復(fù)雜而緩慢，高血壓日久導(dǎo)致血管順應(yīng)性及動脈彈性減退，僵硬度增加，血管功能下降及結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損傷[1-2]。隨著動脈粥樣硬化性疾病臨床防治重心前移，臨床逐漸重視動脈粥樣硬化前期病變的研究。目前，他汀類藥物臨床應(yīng)用廣泛，但存在肌痛、不明原因轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)[3]。地龍降壓膠囊為甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，前期實驗研究表明，其可降低自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）收縮壓和舒張壓，減輕SHR血管損傷，改善血管功能[4]。本研究觀察地龍降壓膠囊對原發(fā)性高血壓伴亞臨床動脈硬化患者的降壓效果及動脈硬化相關(guān)指標的改善作用及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2016年1月-2017年6月肝陽上亢型原發(fā)性高血壓伴亞臨床動脈硬化患者120例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各60例。治療組男性32例，女性28例；年齡56～75歲，平均（68.8±2.2）歲；吸煙史25例；高血壓分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級21例，Ⅲ級20例；對照組男性29例，女性31例；年齡55～75歲，平均（67.3±2.4）歲；吸煙史23例；高血壓分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級25例，Ⅲ級20例。2組患者性別、年齡、高血壓分級、治療前24 h動態(tài)血壓、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）及踝臂指數(shù)（ABI）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會審查批準（2015-12-25）。

1.2 西醫(yī)診斷標準

參照《中國高血壓防治指南》[5]制定原發(fā)性高血壓診斷標準。收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒張壓（DBP）≥90 mm Hg；或24 h動態(tài)血壓≥130/80 mm Hg，日間血壓≥135/85 mm Hg，夜間血壓≥120/70 mm Hg。亞臨床動脈硬化診斷標準[6-8]：PWV>13.5 m/s；男性ABI<1.10，女性ABI<1.0；IMT≥1.0 mm，且無重要動脈血管嚴重粥樣硬化狹窄導(dǎo)致明確的臨床癥狀和證據(jù)。

1.3 中醫(yī)辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]制定肝陽上亢證辨證標準。眩暈耳鳴，頭目脹痛，面紅目赤，急躁易怒，頭重足輕，可兼見口干舌燥，心悸健忘，失眠多夢。舌紅，脈弦有力。

1.4 納入標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準者；②參考國際高血壓協(xié)會分級標準，高血壓分級Ⅰ～Ⅲ級且伴有3個以下危險因素，亦無靶器官損害者；③年齡55～75歲；④血、尿常規(guī)，肝、腎功能及胸片、心電圖未見明顯異常者；⑤入院前1個月未服用調(diào)脂藥及免疫抑制劑者；⑥患者自愿接受本研究，定期接受檢查，并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①既往有試驗相關(guān)中藥制劑過敏者；②繼發(fā)性高血壓者；③合并嚴重肝、腎、心、腦等原發(fā)性疾病者；④合并糖尿病、惡性腫瘤、免疫性及感染性疾病者；⑤合并精神障礙、認知障礙及溝通困難者。

1.6 脫落標準

①未堅持治療，中途出院退出本研究者；②試驗期間接受其他相關(guān)治療，可能影響本研究觀察指標者；③患者依從性差或發(fā)生不良事件。

1.7 治療方法

對照組遵循個體化、小劑量、長效、聯(lián)合的原則，選擇1種或多種降壓藥常規(guī)治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上予地龍降壓膠囊（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，由地龍中提取多肽活性物質(zhì)，0.35 g/粒，批號Z20130007），每次1粒，晨起及睡前口服。均連續(xù)治療6周。

1.8 觀察指標

1.8.1 安全性指標

治療前后檢測2組患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能及心電圖，并監(jiān)測可能發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.8.2 24 h血壓及晨起血壓

采用動態(tài)血壓檢測儀（型號N090217）檢測患者治療前后24 h動態(tài)血壓，記錄其24 h SBP、24 h DBP、晨起SBP、晨起DBP。

1.8.3 頸動脈內(nèi)膜中層厚度

治療前及治療2、4、6周，采用彩色超聲多普勒顯像儀（iu22型，Phlips公司）測定IMT。頻率7.5～10 MHz，超高頻探頭，取3次平均值。所有檢測由同一醫(yī)師在同一臺儀器完成。

1.8.4 脈搏波傳導(dǎo)速度及踝臂指數(shù)

治療前及治療2、4、6周，采用動脈檢測儀（日本BP-203RPEⅡ，VP-1000）測定ABI、PWV。ABI（下肢收縮壓/上肢收縮壓）取低值，PWV取左右高值。所有檢測由同一醫(yī)師在同一臺儀器完成。

1.9 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10]制定療效標準。顯效：治療后舒張壓下降≥10 mm Hg且至正常值，收縮壓下降≥20 mm Hg；有效：治療后舒張壓下降<10 mm Hg或未降至正常值，收縮壓下降10～19 mm Hg；無效：未達上述標準。

1.10 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以

—x±s表示，組內(nèi)比較采用t檢驗，組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料采用非參數(shù)檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組脫落及不良事件

治療組治療5周急性胰腺炎發(fā)作1例致治療中斷，失訪1例；對照組治療4周無故終止1例，治療2周腹瀉、輕度腹痛1例（予以對癥處理后繼續(xù)完成試驗），失訪2例。2組患者治療后血、尿常規(guī)，肝、腎功能及心電圖無明顯變化。

2.2 2組臨床療效比較

治療組總有效率為91.38%（53/58），對照組為82.46%（47/57），治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 2組不同時點頸動脈內(nèi)膜中層厚度比較

與本組治療前比較，治療組治療4、6周IMT下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后4、6周IMT明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 2組不同時點脈搏波傳導(dǎo)速度比較

與本組治療前比較，對照組治療6周及治療組治療4、6周PWV明顯降低（P<0.05）；治療組治療4、6周PWV明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 2組不同時點踝臂指數(shù)比較

與本組治療前比較，治療組治療2、4、6周ABI明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與對照組比較，治療組治療2、4、6周ABI明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 2組治療前后血壓比較

與本組治療前比較，2組治療后血壓水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

研究表明，地龍有效成分可反射性影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平，抑制腎臟血管緊張素1型受體表達而達到降壓作用[11]。地龍降壓膠囊是從地龍中提取多肽活性物質(zhì)制成。前期實驗研究發(fā)現(xiàn)，地龍降壓膠囊可明顯降低SHR血壓，對主動脈血管內(nèi)皮功能有重塑作用，其降壓機制可能是通過抑制兒茶酚胺水平、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活及改善血管損傷而實現(xiàn)，其改善血管損傷的機制可能是通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮素-1/一氧化氮的平衡狀態(tài)，降低血管緊張素Ⅱ水平，下調(diào)血管緊張素受體1型基因表達，從而抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1、血管內(nèi)皮生長因子蛋白表達而實現(xiàn)[4]。

動脈硬化初期頸動脈內(nèi)膜最早受累，IMT增厚是動脈硬化的最早期表現(xiàn)。PWV和ABI是準確反映動脈血管病變及外周血管硬化程度重要的無創(chuàng)檢測指標，對于無癥狀亞臨床動脈硬化患者的危險分層評估有非常重要的價值[12]。因此，對于心血管疾病高危人群的血管功能和結(jié)構(gòu)異常進行早期檢測可有效預(yù)測血管相關(guān)疾病，同時進行重點監(jiān)控和干預(yù)，亦可有效預(yù)防和延緩心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[13]。

本研究顯示，2組患者治療前后血壓比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組總有效率為94%，對照組為82%，治療組明顯高于對照組（P<0.05），表明治療組對患者血壓的調(diào)整具有顯著療效。治療組治療4、6周IMT降低，且治療后4、6周IMT明顯低于對照組（P<0.05）；治療組治療4、6周PWV明顯低于對照組（P<0.05）。治療組治療2、4、6周ABI明顯增加（P<0.05），各個時點均高于對照組（P<0.05）。

綜上所述，地龍降壓膠囊在常規(guī)降壓的基礎(chǔ)上治療高血壓伴亞臨床動脈粥樣硬化患者，可增強降壓效果，改善IMT、PWV、ABI，監(jiān)測動脈硬化性疾病的發(fā)展進程，可在一定程度上預(yù)測血管的臨床和亞臨床疾病，有效預(yù)防和延緩心血管疾病發(fā)生和發(fā)展。

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（收稿日期：2017-08-21）

（修回日期：2017-12-11；編輯：季巍?。?/p>