比索洛爾治療維持性血液透析患者高血壓的療效觀察

蔡小月

（成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 成都 610200）

慢性腎臟病的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，隨著透析技術(shù)的發(fā)展，維持性血液透析（MHD）患者顯著增加，心血管疾病是MHD患者死亡的重要原因，其常見(jiàn)并發(fā)癥MHD高血壓是心血管及其他并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素，因此也越來(lái)越受到重視[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球范圍內(nèi)，70%～90%的MHD患者伴有高血壓[2]。MHD高血壓嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和長(zhǎng)期存活率，導(dǎo)致患者心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[3]，且MHD高血壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，往往控制不良，因此，選擇一種合適的藥物治療MHD高血壓十分必要。比索洛爾是一種長(zhǎng)效、高選擇性β1受體阻滯劑，能降低交感神經(jīng)興奮性，減慢心率和降低心排血量，抑制血管收縮，從而起到降低血壓的作用[4]。本研究針對(duì)此類(lèi)患者使用比索洛爾治療，取得了良好的效果，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象：選擇2014年10月至2016年10月在雙流區(qū)第一人民醫(yī)院長(zhǎng)期血液透析的52例患者作為研究對(duì)象，患者均合并高血壓，收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg（血壓測(cè)定值均為透析間期血壓），透析時(shí)間3～48個(gè)月。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組與對(duì)照組，每組26例。觀察組男12例、女14例；年齡24～80歲，平均（57.4±8.4）歲；慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病5例，其他疾病3例。對(duì)照組男13例、女13例；年齡25～79歲，平均（58.0±7.9）歲；慢性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病6例，其他疾病4例。排除標(biāo)準(zhǔn)：心動(dòng)過(guò)緩（心率＜60次/分）、二度以上房室傳導(dǎo)阻滯、竇房傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、嚴(yán)重支氣管哮喘、嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病、肝功能受損及對(duì)比索洛爾任何成分過(guò)敏者。

1.2研究方法：兩組患者血液透析方法一致，均使用聚砜膜（1.3 m2）的透析器，透析液鈉濃度140 mmol/L，溫度37 ℃；血流量180～250 mL/min，透析液流量500 mL/min，透析時(shí)間4 h，3次/周?；颊呔撍痢案审w質(zhì)量”，對(duì)伴有合并癥者予以對(duì)癥處理。對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，鈣離子拮抗劑。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予比索洛爾口服，開(kāi)始劑量為5 mg qd，如血壓未降至正常，每隔1周加2.5 mg qd，最大劑量為10 mg qd。服藥同時(shí)調(diào)整患者不良生活習(xí)慣，控制透析間期體質(zhì)量增加，予以低鹽低脂飲食，戒煙限酒。兩組患者療程均為12周。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后血壓、心率的變化及治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)《心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議》[5]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：①顯效：舒張壓下降＞20 mm Hg，或下降＞10 mm Hg并降至正常水平；②有效：舒張壓下降10～20 mm Hg，或下降＜10 mm Hg但降至正常水平，或收縮壓下降＞30 mm Hg；③無(wú)效：未達(dá)以上兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：應(yīng)用SPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者臨床療效比較：觀察組26例患者，顯效10例，有效14例，無(wú)效2例，總有效率為92.3%（24/26），對(duì)照組26例患者，顯效7例，有效13例，無(wú)效6例，總有效率為76.9%（20/26），觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效比較[n（%）]

表2　兩組間治療前后血壓、心率比較

表2　兩組間治療前后血壓、心率比較

組別　例數(shù)　收縮壓(mm Hg)　舒張壓(mm Hg)　心率(次/分)治療前　治療后　P　治療前　治療后　P　治療前　治療后　P觀察組　26　155.3±18.9　126.4±14.1?。?.01　99.3±13.3　82.6±10.1　＜0.01　76.2±7.9　66.3±6.6?。?.05對(duì)照組　26　152.7±19.2　138.3±12.5　＜0.01　98.6±14.1　90.2±9.6?。?.01　75.7±8.1　77.9±7.8?。?.05 P　-?。?.05?。?.01　-　＞0.05?。?.01　-?。?.05　＜0.01　-

2.2兩組患者治療前后血壓和心率變化比較：兩組患者治療前血壓、心率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后血壓均較本組治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組下降幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。對(duì)照組心率較治療前略有升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組心率較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組不良反應(yīng)比較：兩組均有兩例患者發(fā)生不良反應(yīng)，觀察組中發(fā)生頭暈1例，心動(dòng)過(guò)緩1例，對(duì)照組中發(fā)生頭暈1例，便秘1例，經(jīng)調(diào)整用藥劑量后均順利完成治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3　兩組間不良反應(yīng)情況

3　討　論

維持性血液透析患者高血壓的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜。相關(guān)研究結(jié)果顯示，血液透析患者高血壓主要原因包括容量負(fù)荷增加、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）的激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性增強(qiáng)、擴(kuò)血管物質(zhì)減少、增加內(nèi)皮源性縮血管活性物質(zhì)、血管內(nèi)皮功能障礙、甲狀旁腺激素分泌增多、應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素、存在原發(fā)性高血壓、透析對(duì)降壓藥物的清除等[6-8]。

在維持性血液透析患者高血壓的發(fā)病過(guò)程中，RASS系統(tǒng)激活，刺激球旁細(xì)胞分泌腎素增加，外周血管阻力增加，血管收縮，血壓升高；同時(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺的釋放增加，心排血量增加，血管收縮，血壓升高。交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮，兒茶酚胺的釋放增多可引起腎血管收縮，刺激RASS系統(tǒng)，如此形成一個(gè)惡性循環(huán)。β受體阻斷劑可作用于此循環(huán)，降低腎素的分泌，抑制RASS系統(tǒng)的激活，并作用于交感神經(jīng)中樞，降低周?chē)茏枇Γ瑴p慢心率，降低心排血量，從而達(dá)到降血壓的目的[9]。大量研究提示，高血壓患者應(yīng)用β1受體選擇性越高的β受體阻滯劑，血壓控制越好，且支氣管痙攣發(fā)生率低，對(duì)糖代謝無(wú)明顯影響[10]。比索洛爾是一種新一代選擇性β1-受體性阻滯劑[11]，能夠抑制交感神經(jīng)活性，有效降壓。相對(duì)于其他降壓類(lèi)藥物，比索洛爾具有以下優(yōu)點(diǎn)[12]：①肝腎雙通道代謝，生物利用度高，適用于腎功能不全或肝功能不全的患者。②半衰期長(zhǎng)，每天只需要服用1次。③對(duì)β1-受體具有較高的選擇性，很少作用于血管、支氣管平滑肌的β2受體，避免了傳統(tǒng)β受體阻滯劑導(dǎo)致支氣管痙攣的作用，安全性高。比索洛爾還能上調(diào)心肌β細(xì)胞受體密度及活性，防止心室重構(gòu)，因此除用于治療高血壓外，還用于心肌梗死、心力衰竭、心律失常等的治療，而長(zhǎng)期血液透析的高血壓患者往往合并不同程度的冠心病、心功能不全等，故比索洛爾適用于治療血液透析合并高血壓的患者。因此，本研究選取比索洛爾作為研究藥物。

參加本研究的患者是在充分透析的基礎(chǔ)上血壓仍難以控制，應(yīng)考慮存在交感神經(jīng)興奮以及RASS系統(tǒng)激活。經(jīng)過(guò)加用比索洛爾口服治療后，患者血壓控制的總體有效率達(dá)92.3%，患者的舒張壓、收縮壓、心率均有所降低，且優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果亦表明，觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。因此，比索洛爾是治療維持性血液透析患者高血壓的安全、有效的藥物。