項目管理在中藥新藥研發(fā)中的應(yīng)用探討

張 敏

(北京振東光明藥物研究院有限公司，北京 100089)

所謂的項目指的是在受某種資源約束的背景下，為了獨特服務(wù)或是產(chǎn)品的創(chuàng)造所開展的一系列努力。獨特性、整體性以及約束性和生命周期短是項目所具備的主要特征?？煽垦芯拷Y(jié)果顯示，將項目管理于特定任務(wù)中應(yīng)用，可有效促進工作效率的提升，完成資源的合理配置，實現(xiàn)成本節(jié)約的目的。[1]因此，已經(jīng)被廣泛地于各行各業(yè)中應(yīng)用。中醫(yī)藥的發(fā)展，不僅要依賴先進科學技術(shù)的發(fā)展，同時，也需要先進的管理方法做支撐?；诖吮尘跋?，本文特以項目管理在中藥新藥研發(fā)中的應(yīng)用價值展開探討，現(xiàn)做如下闡述。

1 項目啟動

項目啟動在項目管理中處于初始階段，因此，必須將項目的目標明確，確定研發(fā)過程中的思路。中藥新藥的研發(fā)通常需要考慮以下幾方面。

立足藥物組成數(shù)量的角度，可將其劃分為中藥復(fù)方和單味藥。單味藥的研究主要是以中藥復(fù)方物質(zhì)以及藥效的相關(guān)性為基礎(chǔ)和前提，并輔之以現(xiàn)代科技評價與擇選方劑的安全性和有效性，然后再予以適合使用的制劑技術(shù)，對其進行開發(fā)，制造成易于被人們接受和使用的新劑型。[2]

立足于藥劑的有效成分角度，中藥的研發(fā)可劃分為以下幾種：第一，總提取物制劑，當下階段，大多數(shù)的中成藥都來源于總提取物制劑。以中藥材為根基，從中提取大部分乃至于全部的有效成分，并制定成一定的劑型，譬如：雙黃連口服液，穿心蓮片以及一清顆粒等，均屬于總提取物制劑?？偺崛∥镏苿τ谥兴幓瘜W成分可使其保持天然組合的狀態(tài)，因此，也是現(xiàn)階段中成藥提取和發(fā)展過程中，所主要采用的一種方法和途徑。第二，提取自中藥的有效部位。所謂有效部位主要指的是提取自中藥材的可以對疾病進行治療的某一部分或是某一種化學成分，這在中藥多層次開發(fā)中占有重要的地位。具體的思路有兩種，“一味一藥”是第一種，即在原來的中藥材中，將單個有效部位提取，制成一種新的藥物，而“一味多藥”是第二種思路，即在原來的藥材中，將多個有效部位提取，并研制出類別不同的多種新藥。第三，單體有效成分的藥酒，通過對青蒿素和麻黃素的研究進行總結(jié)后發(fā)現(xiàn)，通過對中藥成分中有效成分的發(fā)現(xiàn)并經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾已經(jīng)可以看作中藥新藥發(fā)展的又一有效手段。[3]第四，復(fù)合制劑的多層次組合。復(fù)合制劑的多層次組合主要指的是由中藥原藥材、有效部位、總提取物以及單一成分等各層次中的兩個、兩個以上層次所構(gòu)成或組成的制劑。以不同的組合，實現(xiàn)療效不同的效果，或是在治療效果上有所區(qū)分和倚重。第五，中藥與西藥的合成方劑，主要指的是西藥和重要的原藥材或是提取物共同配制而成的制劑，目前階段，中西藥合成制劑在臨床應(yīng)用中，所取得的效果顯著，也易于被患者所接受和認可。

2 項目計劃

2.1 進度計劃

在確定項目目標后，為了使項目的目標具有可實施和操作性，需要將整個項目中所需要進行的工作逐一分解，使其變成可以具體實施的詳細的任務(wù)，并且以此為基礎(chǔ)和前提，構(gòu)建WBS。WBS對于項目整體風貌的展現(xiàn)具有重要的作用，并于其中設(shè)立里程碑事件，將其看作整個項目網(wǎng)絡(luò)圖中的重點節(jié)點。在中藥地位研發(fā)過程中，可以視作里程碑事件的有：處方篩選、中試放大、工藝研究、穩(wěn)定性試驗、質(zhì)量標準以及毒理、藥理、申報臨床及其藥代動力學和一期到三期試驗等。[4]

將項目網(wǎng)絡(luò)圖和WBS作為前提，并將技術(shù)經(jīng)濟條件、項目特點、活動預(yù)估時間以及資源需求等看作新的依據(jù)，便可以科學地構(gòu)建項目計劃。但是，由于中藥新藥在研發(fā)的過程中存在諸多的不確定性因素，所以在項目的上存在較大的難度。一般情況下，可以將其與相類似的項目作為該項目制定時的參考。或者可以以經(jīng)驗豐富的專家給予的意見作為參考。但是，若是上述所有的條件均不具備，則可以采用三點或Delphi技術(shù)作為項目時間粗略評估的依據(jù)。

2.2 質(zhì)量計劃

對于中藥新藥的研發(fā)而言，在不同的環(huán)節(jié)對于質(zhì)量都具有嚴格的要求和評價標準，因此，確保項目成功的前提便是制定質(zhì)量標準計劃，并嚴格地進行執(zhí)行。在《藥典》以及《藥品管理法》等諸多與中藥研發(fā)密切相關(guān)的文件中均明確規(guī)定，技術(shù)要求和質(zhì)量標準是新藥研發(fā)的基礎(chǔ)和前提。但是，質(zhì)量標準計劃在執(zhí)行的過程中應(yīng)該對中藥的特點予以充分的兼顧，中藥和西藥最大的區(qū)別就在于多種成分的協(xié)調(diào)、互補與制約，這對于中藥制劑而言，起到了宏觀調(diào)控的作用，因此，在進行控制和分析的過程中，應(yīng)該予以整體、綜合以及非線性的觀點對質(zhì)量計劃和標準進行建立。[5]

3 項目執(zhí)行中的重點環(huán)節(jié)

藥品雖屬于商品的范疇，但同時也是商品中特殊的一種，因為其對人的生命安全產(chǎn)生直接影響，所以，在進行藥品研發(fā)的過程中，應(yīng)該對其安全性、有效性予以格外的重視和關(guān)注。

在研究化學藥品的過程中，應(yīng)該對其不確定性的風險予以重點考慮，其中包含化合物的安全性和藥動學性質(zhì)等。若是化合物的安全性不能夠得以保障，則應(yīng)該對其結(jié)構(gòu)進行修飾或是將該項目終止。重要作為幾千年來沿襲至今的藥物，在經(jīng)過了眾多的臨床應(yīng)用的洗禮后，與新的化合物進行比對，在安全性上相對較高，但是，也并不意味著不存在風險，因此，在風險的防范上也應(yīng)該予以高度關(guān)注。[6]

在中藥新藥的研發(fā)過程中，有效性的研究也是其重要的構(gòu)成部分，因此，在研發(fā)的過程中，要對重要的特色進行保留，同時也要以國際中有關(guān)于療效判定標準作為藥物有效性研究的依據(jù)，在明確藥物機理和療效的情況下，才有可能得到國內(nèi)甚至于國際市場的認可和接受。

若在項目執(zhí)行的環(huán)節(jié)上，突發(fā)不利情況，譬如急毒試驗結(jié)果不樂觀或是嚴重毒副作用的出現(xiàn)，甚至與該藥物相同類型的新藥已經(jīng)成功研發(fā)并且成功地申請到了專利和上市，作為該項目的相關(guān)管理者則應(yīng)該在最短的時間內(nèi)做出準確的判斷，并制定科學有效的彌補措施，或是采取相關(guān)的行動，對該項目進行中止。中止項目作為項目風險管理的重要組成部分之一，同時也是項目風險管理的措施之一。但是，在實際的執(zhí)行和操作過程中，決斷性相對困難。若是不采取相關(guān)的補救措施，而將項目中止，這就會導致原本可以獲得成功的項目半途而廢；但是從另外一個角度來講，若已經(jīng)發(fā)現(xiàn)項目中存在無法處理和解決的根本性問題，仍不采取手段使之中止，則會耗費更多無回報的人力和物力資源。

4 項目控制

4.1 控制進度

新藥的研發(fā)涉及多個學科的不同領(lǐng)域，工作布置上存在多個流程，因此，有些時候必須在上一個環(huán)節(jié)工作得出結(jié)果的情況下才能有條不紊地開展下一環(huán)節(jié)的工作。比如：質(zhì)量標準的研究必須在制劑工藝研究之后。因此，要確保新藥研發(fā)的過程中，項目進度的順序性，就必須將工作中的各個環(huán)節(jié)緊密銜接。無論是在哪一環(huán)節(jié)出現(xiàn)延誤，都將對下一環(huán)節(jié)和工作產(chǎn)生影響，所以，在實施項目進度管理的環(huán)節(jié)中，對于項目管理人員的靈活性和敏銳性提出了較高的要求，對于不同的工作環(huán)節(jié)中的進度誤差及時發(fā)現(xiàn)。即使某一階段不可避免出現(xiàn)延期的狀況，也要對接下來環(huán)節(jié)的協(xié)調(diào)進行及時的調(diào)整，通過對部分工作的交叉對工作進度進行壓縮。在進行新藥的研發(fā)過程中，臨床前研究的時間彈性相對較大，例如，通常情況下，關(guān)于藥物的藥理和毒理以及質(zhì)量標準的研究應(yīng)在中試研究的下一環(huán)節(jié)進行，但是，在實際的研發(fā)過程中，為了保證研發(fā)速度的提升，也通常是完成制備工藝后，在進行中試過程中與藥物的藥理和毒理以及質(zhì)量標準的研究同時進行。

4.2 質(zhì)量控制

在中藥研發(fā)的過程中，質(zhì)量控制是最關(guān)鍵的一環(huán)，同時也是項目管理中最重要的環(huán)節(jié)。中藥的新藥研發(fā)過程，不僅需要相關(guān)管理人員和技術(shù)人員的密切配合，同時也需要依賴于項目管理相關(guān)知識與質(zhì)量控制技術(shù)的有機結(jié)合。

對中藥實施質(zhì)量監(jiān)控與對化學藥物進行質(zhì)量監(jiān)控之間存在較大區(qū)別，因為中藥的質(zhì)控要充分考慮到復(fù)方制劑和單味藥之間的差異。中藥復(fù)方是多靶點、多層次以及多次同地將藥效全方位發(fā)揮的治療方式。其中含有的化學成分極其復(fù)雜，并且受溶酶和加熱環(huán)節(jié)的影響，對藥材中所含的化學成分產(chǎn)生了更復(fù)雜的影響，甚至會導致新的成分的出現(xiàn)，近年來，有關(guān)中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量控制研究中，具有較好的借鑒價值的即為“有現(xiàn)成分組和質(zhì)量標準”，該方法主要是指借助文獻檢索的方式和化學成分的進一步結(jié)合對生物的活性展開研究，選擇具有生物活性的單體成分或是一類組分，通過對其功效和組成比例進行系統(tǒng)研究的前提下，將中醫(yī)藥理論作為前提和基礎(chǔ)，對主要的有效性指標進行處理，進一步利用數(shù)學分析手段對各指標性成分與藥效的相關(guān)性程度進行評價。在對藥效—物質(zhì)關(guān)系基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫進行綜合分析的基礎(chǔ)上，以“指標性成分的絕對含量和組成比例”為參數(shù)。建立起能反映成分—藥效甚至量效關(guān)系的質(zhì)量標準。

最后則是項目的結(jié)束和收尾階段，通過對項目的相關(guān)資料進行歸檔和總結(jié)，吸取經(jīng)驗教訓，以便為下一次項目管理的實施提供可借鑒和參考的價值。

5 結(jié) 論

綜上所述，項目管理在國外的新藥研究中已經(jīng)被廣泛地使用和借鑒。中藥的發(fā)展，在借助現(xiàn)代科學技術(shù)的同時，也有賴于科學的現(xiàn)代管理方式，因此，在中藥新藥的研發(fā)過程中，項目管理應(yīng)用環(huán)節(jié)，具有重要的現(xiàn)實價值和意義。項目管理作為一門具有極強的實踐性的學科，也需要相關(guān)的管理人員在中藥新藥研發(fā)的過程中，以中藥新藥的研發(fā)特點為依據(jù)，不斷地對實際操作過程中存在的問題進行總結(jié)和探索，使其理論內(nèi)涵得以不斷地豐富，只有這樣，才能將項目管理在中藥新藥研發(fā)過程中所發(fā)揮的作用最大化。

[1]楊陽晴朗.項目管理在中成藥新藥研發(fā)過程中的應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代經(jīng)濟信息,2015，11(4X):113-116.

[2]張敏,郝旭亮,李安平.論項目管理應(yīng)用于中藥新藥臨床前研究的可行性[J].價值工程,2017，19(32):37-39.

[3]產(chǎn)運霞,武志昂.項目管理在制藥企業(yè)新藥研發(fā)中的應(yīng)用研究[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2017,4(19):3731.

[4]楊瀟,江紅,王永,等.從研究者角度淺談藥物臨床試驗電子信息化系統(tǒng)應(yīng)用體會[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2016，28(6):79-81.

[5]呂明皋.探討分析質(zhì)控管理在中藥藥品管理中的應(yīng)用價值[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2017,59(59):93-95.

[6]李碧,褚福浩,龔晏,等.“配伍法則·拼合原理”在中藥新藥研發(fā)中的應(yīng)用[J].中國科學:生命科學,2016,46(8):1001.