老年腦梗死患者不同時期Th17的變化及其與近期預后的關系研究

劉穎

血Th17及相關細胞因子白介素-17（IL-17）變化及其與近期預后的關系。方法 方便選取2015年1月—2017年6月收治的老年急性腦梗死患者64例作為病例組，另選取同時期門診健康體檢者60名作為對照組。比較受試者外周血Th17/CD4+T及IL-17水平，采用非條件Logistic 回歸分析法分析Th17/CD4+T及IL-17對患者預后影響。 結果 病例組外周血Th17/CD4+T、IL-17水平分別為（1.18±0.32）%、（8.79±2.15）ng/L，均明顯高于對照組的（0.59±0.16）%、（3.03±0.92）ng/L（t=12.852、19.168，P<0.05）;治療14 d后，急性腦梗死患者外周血Th17/CD4+T及IL-17水平均明顯低于治療前及治療7 d后（F=31.954、23.316，P<0.05）;Spearmans秩相關性分析結果顯示，h17/CD4+T及IL-17與NIHSS評分均呈顯著正相關性（r=0.513、0.542，P<0.05）;非條件Logistic 回歸分析結果顯示，Th17/CD4+T及IL-17均為影響老年急性腦梗死患者預后不良的獨立危險因素（P<0.05）。結論 外周血Th17/CD4+T及IL-17水平對評估老年腦梗死患者治療效果及近期預后具有一定臨床價值。

[關鍵詞] 老年腦梗死;T細胞17;白介素-17;近期預后

[中圖分類號] R743 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2018）12（c）-0101-03

[Abstract] Objective To analyze the Th17 changes of senile patients with cerebral infraction at different periods and related cytokine interleukin17（IL-17） correlation with short-term prognosis. Methods 64 cases of senile patients with acute cerebral infraction admitted and treated in our hospital from January 2015 to June 2017 were selected as the case group， while 60 cases of physical examiners in the outpatient at the same period were selected as the control group， and the peripheral blood Th17/CD4+T and IL-17 levels of subjects were compared， and the effect of the Th17/CD4+T， IL-17 on the prognosis was analyzed by the non-conditional Logistic regression analysis. Results The ?peripheral blood Th17/CD4+T， IL-17 levels in the case group were obviously higher than those in the control group， [（1.18±0.32）%，（8.79±2.15）ng/L vs （0.59±0.16）%， （3.03±0.92）ng/L（t=12.852， 19.168， P<0.05）]， after 14 d treatment， the peripheral blood Th17/CD4+T， IL-17 levels of patients with acute cerebral infraction were obviously lower than those before treatment and in 7d after treatment，（F=31.954， 23.316，P<0.05） ; and the Spearmans rank correlation analysis results showed that the h17/CD4+T， IL-17 had a positive correlation with the NIHSS scores（r=0.513， 0.542， P<0.05） ; and the non-conditional Logistic regression analysis results showed that the Th17/CD4+T and IL-17 were the independent risk factors of influencing the prognosis of patients with acute cerebral infraction（P<0.05）. Conclusion The peripheral blood Th17/CD4+T， IL-17 levels have a certain clinical value in evaluating the treatment effect and short-term prognosis of senile patients with cerebral infraction.

[Key words] Senile cerebral infraction; Th17; Interleukin -17; Short-term prognosis

急性腦梗死患者自理能力出現(xiàn)不同程度降低，必須要及早進行治療，以改善患者預后[1]。文獻報道[2]，T淋巴細胞所介導的免疫炎癥反應在急性腦梗死發(fā)生及發(fā)展過程中起到了重要作用。文中Th17細胞則是一種新型的CD4+T細胞亞群，其主要效應因子為IL-17具有顯著的促炎作用[3]。該研究分析了2015年1月—2017年6月收治的64例老年腦梗死患者不同時期外周血Th17及IL-17水平變化及與近期預后的關系，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便收集該院收治的老年腦梗死患者64例作為病例組，符合《各類腦血管疾病診斷要點》[4]中的診斷標準。入選標準：①均為首次發(fā)病者;②均于發(fā)病12 h內入院者;③患者簽署知情同意書，該研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：①頭顱CT等檢查可見蛛網(wǎng)膜下腔出血等顱內出血性疾病者;②合并甲狀腺疾病或者惡性腫瘤;③伴有出血性傾向疾病者。64例患者中，男性29例，女性35例;年齡61～80歲，平均（70.46±3.49）歲。另選取同時期門診健康體檢者60名作為對照組，既往均無腦卒中家族史、器質性疾病史，血常規(guī)、腎肝功能等均正常，其中男性22名，女性38名;年齡62～77歲，平均（70.19±2.93）歲。兩組患者年齡、性別等資料比較具有可比行（P>0.05）。

1.2 ?方法

對照組于體檢前抽取靜脈血，測定外周血Th17/CD4+T及IL-17水平。病例組分別于入院第1、7、14天后再次對外周血Th17/CD4+T及IL-17水平進行測定。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定IL-17水平;采取密度梯度離心法分離外周血單個核細胞，將CD4-PC5放置于已經(jīng)分離好的單個核細胞中，混合均勻，然后避光培養(yǎng)20 min，取RPMI-1640培養(yǎng)基（美國Gibco公司）進行沖洗，加入營養(yǎng)液進行稀釋，細胞濃度調整至1×106/mL，放置于細胞培養(yǎng)箱培養(yǎng)18 h，溫度為37℃;取出細胞轉至流式管中，取磷酸緩沖鹽溶液進行2次沖洗，通過流式細胞儀（美國BD公司）測定Th17/CD4+T值。

1.3 ?觀察指標

通過美國國立研究院卒中量表評分（NIHSS）[5]評價神經(jīng)功能缺損程度，總分0～42分，得分越高，神經(jīng)功能受損程度越嚴重。比較病例組、對照組及腦梗死患者治療前后外周血Th17/CD4+T及IL-17水平。

1.4 ?統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料應用平均值±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，多個時間點之間的比較采用重復測量方差分析，相關性采用Spearmans 秩相關性分析，采用非條件Logistic 回歸分析法分析Th17/CD4+T及IL-17對患者預后影響，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 ?結果

2.1 ?病例組與對照組外周血Th17/CD4+T及IL-17水平比較

病例組外周血Th17/CD4+T及IL-17水平均明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 ?腦梗死患者治療前后外周血Th17/CD4+T及IL-17水平比較

2.3 ?Th17/CD4+T及IL-17與NIHSS評分相關性分析

2.4 ?非條件Logistic 回歸分析非條件Logistic 回歸分析

顯示，Th17/CD4+T及IL-17均為影響老年急性腦梗死患者預后不良的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

3 ?討論

近年來結合劉露等[6]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者發(fā)病后24hTh17細胞百分率（1.54±0.20）%明顯高于健康對照組的（1.05±0.17）%，24 h外周血IL-17水平（64.00±7.91）ng/L明顯高于健康對照組的（36.00±3.16）ng/L，可見，患者外周血Th17細胞水平以及血清IL-17明顯升高;該研究結果顯示，病例組外周血Th17/CD4+T、IL-17水平分別為（1.18±0.32）%、（8.79±2.15）ng/L，均明顯高于對照組的（0.59±0.16）%、（3.03±0.92）ng/L，與劉露等的報道結果一致。這提示，Th17細胞、IL-17在誘導組織炎癥、自身免疫性疾病發(fā)生及發(fā)展、病原體清除等過程中均起到了重要作用。同時，該文深入研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療之后老年急性腦梗死患者外周血Th17/CD4+T及IL-17水平均明顯降低，以治療14 d后的水平均明顯低于治療前及治療7 d后;同時，經(jīng)過相關性分析發(fā)現(xiàn)，老年急性腦梗死患者外周血Th17/CD4+T及IL-17水平與NIHSS評分密切相關。因此，外周血Th17在急性腦梗死發(fā)生過程中起到了重要作用，且可以作為患者治療效果及神經(jīng)功能缺損評估的重要指標。其作用機制可能為在頸動脈粥樣斑塊形成過程中Th17逐漸聚集，而隨著逐漸聚集不斷增多，不穩(wěn)定斑塊破裂增加，腦血管管腔亦越來越狹窄，從而加重了腦組織的損害程度[7]。

IL-17由Th17細胞分泌，促炎癥作用較強，能夠增強基質金屬蛋白酶、趨化因子以及促炎細胞因子的表達[9]。該研究中，預后良好組治療7、14 d外周血Th17/CD4+T及IL-17均明顯低于預后不良組，而且非條件Logistic 回歸分析結果顯示，Th17/CD4+T及IL-17均為影響老年急性腦梗死患者預后不良的重要危險因素。因此，外周血Th17值可能反映了老年腦梗死患者的近期預后。

綜上所述，監(jiān)測外周血Th17/CD4+T及IL-17水平對評估老年腦梗死患者治療效果及近期預后具有一定臨床價值。不過該研究為回顧性研究，且樣本量偏少，在隨后的研究中需要開展前瞻性、多中心的隨機對照以進一步證實。

[參考文獻]

[1] ?盛守權，喬啟家，方茹.尼麥角林聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（8）：1884-1887.

[2] ?SeoKY，KitamuraK，HanSJ，et al.Th17 cells mediate inflammation in a novel model of spontaneous experimental autoimmune lacrimal keratoconjunctivitis with neural damage[J].J Allergy Clin Immunol，2017，3（5）：1211.

[3] ?王利娟，李曉玲，謝沁芳，等.多發(fā)性硬化患者IL-17、IL-27水平的動態(tài)表達及意義[J].免疫學雜志，2016，32（7）：616-619.

[4] ?全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[5] ?Lominadze D，Tyagi N，Sen U，et al.Homocysteine alters cerebral microvascular integrity and causes remodeling by antagonizing GABA—A receptor[J].Mol Cell Biochem，2012，371（1-2）：89-96.

[6] ?劉露，高楠.OSAHS合并急性腦梗死患者外周血Th17及其細胞因子IL-17的動態(tài)表達[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（2）：148-150.

[7] ?任青青，錢偉東.急性腦梗死患者外周血Th17、Treg及Th17/Treg的變化及臨床意義研究[J].中華全科醫(yī)學，2017， 15（10）：1681-1683.

[8] ?李舟文.急性腦梗死患者血清IL-23/IL-17水平與頸動脈粥樣硬化斑塊性質的相關性研究[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2017，34（7）：618-620.

[9] ?賀小寧，閆博，胡鑫，等.腦梗死伴牙周炎患者CRP、IL-17、IL-33的相關研究[J].寧夏醫(yī)學雜志，2018，40（1）：23-25.

（收稿日期：2018-09-20）