狙擊爛水果，叩響抗生素替代大門

付麗麗

生活中，抗生素濫用的問題一直備受詬病。而業(yè)界，也始終在尋找能夠替代抗生素的產(chǎn)品，其中抗菌肽是目前公認(rèn)最具潛力的。然而，由于提取極為昂貴，大大限制了其在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、工業(yè)上的應(yīng)用。

“我們很希望更多的人能夠使用到安全高效的‘抗菌肽，我們所做的，就是利用基因技術(shù)和發(fā)酵技術(shù)使抗菌肽的成本比直提模式或化學(xué)合成降低超過90%，從而將抗菌肽技術(shù)市場化應(yīng)用變?yōu)榭赡堋！?018年4月3日，穿著利落的藍(lán)色襯衫、戴著眼鏡的“90后”小伙李世喆說。作為創(chuàng)始人，他參與創(chuàng)立的西安海斯波迪生物科技有限公司2017年10月剛剛成立，技術(shù)由一位英國歸國生物學(xué)博士后和一位蘭州大學(xué)化學(xué)專業(yè)博士負(fù)責(zé)，李世喆主要負(fù)責(zé)公司的運營和融資。

海歸博士團(tuán)隊攻克抗菌肽難題

“將科研成果轉(zhuǎn)化為實際產(chǎn)品從而造福社會，這就是我們創(chuàng)業(yè)的動力。”“90后”的李世喆是位海歸博士，2015年從美國佛羅里達(dá)國際大學(xué)畢業(yè)后，投入到互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)業(yè)大軍中。

2017年，他辭職后，與幾位海歸博士一起，致力于抗菌肽的研發(fā)。事實上，抗菌肽并不是什么新鮮事物，世界上第一個被發(fā)現(xiàn)的抗菌肽是1980年由瑞典科學(xué)家G.Boman等人經(jīng)注射陰溝通桿菌及大腸桿菌誘導(dǎo)惜古比天蠶蛹產(chǎn)生的具有抗菌活性的多肽，定名為C ecropins。然而，近40年過去了，盡管科研人員發(fā)現(xiàn)，不同的抗菌肽可以有效地殺滅細(xì)菌、真菌、病毒甚至癌細(xì)胞，近些年還發(fā)現(xiàn)對敗血癥有療效。但很多人會說，如此好的東西為什么從沒有聽說過，也沒有見過。

李世喆表示，抗菌肽廣泛存在于自然界，人類、動物、植物的身上都有，但是從動物或植物身上直接提取是個極其低產(chǎn)且成本高昂的方法。隨著技術(shù)進(jìn)步，科研人員使用化學(xué)合成方式制造抗菌肽，其成本依舊居高不下，難以實現(xiàn)市場化應(yīng)用。

成本高、提取比例少是橫亙在抗菌肽市場化應(yīng)用前的一座大山。李世喆舉例說：“一噸的蜂蜜只能提取出不到一克的抗菌肽，成本之高可以想象，距離市場化還很遠(yuǎn)。

于是創(chuàng)業(yè)之初他們就把目標(biāo)定在提高抗菌肽產(chǎn)量上。在他的團(tuán)隊中，負(fù)責(zé)核心技術(shù)的陳博士通過基因技術(shù)將抗菌肽基因移植進(jìn)酵母菌中進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)。通過這種生物發(fā)酵法，針對真菌的抗菌肽產(chǎn)量可做到每升發(fā)酵液252毫克，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過目前葡萄牙科學(xué)家最新成果每升發(fā)酵液4毫克的產(chǎn)量。

“我們的核心技術(shù)與化學(xué)合成相比，將抗菌肽的成本降低了超過90%?！崩钍绬凑f。

抗菌肽有望替代抗生素

抗菌肽具有廣譜抗菌活性，對細(xì)菌有很強(qiáng)的殺傷作用，尤其是其對某些耐藥性病原菌的殺滅作用更引起了人們的重視?？咕奈磥碛型娲股丶胺栏瘎４送?，人們還發(fā)現(xiàn)，某些抗菌肽對部分病毒、真菌、原蟲和癌細(xì)胞等有殺滅作用，甚至能提高免疫力、加速傷口愈合過程。

這么好的產(chǎn)品，為何老百姓幾乎沒有聽過？原來，目前抗菌肽產(chǎn)業(yè)是一個新興的高科技生物工程和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，由于早期生物工程方法不完善，抗菌肽的提取極為昂貴，限制了它在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、工業(yè)上的應(yīng)用。業(yè)界認(rèn)為，只有每克價格低于約64元，抗菌肽才可能商品化。

李世喆介紹，因為應(yīng)用成本太高，曾經(jīng)有科學(xué)家用化學(xué)合成法生產(chǎn)制造抗菌肽?；瘜W(xué)合成10毫克、20個氨基酸的抗菌肽售價就超過2 000元，根本無法市場化應(yīng)用，僅僅能夠在實驗室內(nèi)存在。葡萄牙科學(xué)家最新的研發(fā)成果每升僅4毫克，一克的成本仍然需要幾百塊錢。因此，如何提高抗菌肽的生產(chǎn)效率、降低成本，是應(yīng)用抗菌肽必須解決的問題。

在這樣的情況下，該公司技術(shù)人員進(jìn)行了無數(shù)次實驗，通過基因改造，一克的生產(chǎn)成本控制在不到一元錢即可量產(chǎn)。

立“軍令狀”贏得果農(nóng)信任

創(chuàng)業(yè)的關(guān)鍵在于應(yīng)用，用核心技術(shù)贏得市場的認(rèn)可。

瓜果蔬菜是人們每天都要接觸的，但如何保鮮是困擾人們的一個問題。有數(shù)據(jù)顯示，中國每年水果發(fā)霉變質(zhì)的總量超過3 000萬噸，相當(dāng)于土耳其一年果蔬的總產(chǎn)量，占到中國每年總產(chǎn)量的20%。換一種說法就是，人們買到的水果中，1/5的價格是因為霉變腐爛造成的損失折加的。

“抗菌肽在這方面大有可為，它能幫助水果蔬菜延長保鮮期，不出現(xiàn)霉變的情況?？咕氖歉煞蹱睿谑褂脮r按照比例稀釋到一定濃度就可以了?！崩钍绬凑f。

李世喆曾對陜西周邊的10萬噸獼猴桃做過抗菌肽的噴灑實驗。結(jié)果顯示：3個月后，獼猴桃的腐變率由4.3%下降到0.48%，下降了近10倍?！巴ㄟ^實驗，我們減少了4 000千克獼猴桃的損失，按照一千克5塊錢來算，噴灑了抗菌肽的獼猴桃，等于減少了2萬元左右的損失?！彼f。

然而，創(chuàng)業(yè)的過程并非一帆風(fēng)順?！皩嶒炓婚_始果農(nóng)并不買賬。水果一年只產(chǎn)一次，如果損失嚴(yán)重，一年的成果都沒有了，人家為什么要信你呢？”李世喆說。后來，團(tuán)隊向果農(nóng)保證，如果使用其抗菌肽造成比其他藥物更嚴(yán)重的損失，團(tuán)隊為其賠償相應(yīng)金額，這才得到了配合。

李世喆介紹，除了效果好，與抗生素相比，抗菌肽還有很大的優(yōu)勢?？股貢a(chǎn)生耐藥性，而且濫用有可能污染土地、水源。但抗菌肽不會產(chǎn)生耐藥性而且會自然地進(jìn)行降解。把它噴在水果的表面，待消滅掉真菌后，表面的抗菌肽會自己降解成氨基酸，不會產(chǎn)生任何殘留。目前西安海斯波迪公司已經(jīng)拿到中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院出具的有效性證明以及寧波進(jìn)出口檢驗檢疫局出具的安全無毒證明。

解決資金問題將產(chǎn)品推向市場

同大多數(shù)創(chuàng)業(yè)者一樣，做科研出身的李世喆創(chuàng)業(yè)時也遇到了各種各樣的問題?！坝辛撕诵募夹g(shù)是一方面，如何與市場銜接，則是另一層面的事情?！崩钍绬凑f。

確實，當(dāng)幾個年輕人聚在一起想把自己的核心技術(shù)孵化成產(chǎn)品，從而打出一片天下的時候，首先擺在他們眼前的問題就是資金。實驗室的小型設(shè)備一套可能只要幾十萬元，而真正實現(xiàn)批量化生產(chǎn)使用的設(shè)備就是幾百萬上千萬級別的了。

因此，通過股權(quán)融資獲得初期的種子資金就是一個大問題?！?017年年中，我天天做的就是找錢，不斷地接觸國內(nèi)風(fēng)險投資機(jī)構(gòu)。”李世喆說，2017年12月，中科院西安光機(jī)所投資機(jī)構(gòu)中科創(chuàng)星對我們進(jìn)行了首輪數(shù)百萬元的風(fēng)險投資，才將項目推入正軌。

好在困難都是暫時的。談及抗菌肽的應(yīng)用前景，李世喆說：“抗菌肽不僅能夠代替山梨酸鉀、苯甲酸鈉等這些常見的化學(xué)防腐劑，而且在未來還能代替抗生素，并能成為抗癌藥物的原料?！?/p>

當(dāng)前，國際上生產(chǎn)抗菌肽產(chǎn)品的企業(yè)屈指可數(shù)，國內(nèi)更是寥寥無幾，而真正實現(xiàn)抗真菌抗菌肽量產(chǎn)及市場化應(yīng)用的案例又是難尋蹤跡。在這方面，李世喆和他的團(tuán)隊是當(dāng)之無愧的先行者。

“眾所周知，抗生素長期使用容易產(chǎn)生耐藥性，而抗菌肽不僅有著抗生素的功能，而且它沒有產(chǎn)生自身耐藥菌的可能性，所以，和抗生素相比，抗菌肽的優(yōu)勢非常明顯?！崩钍绬凑f。

選擇西安源于良好的創(chuàng)業(yè)環(huán)境

李世喆在美國讀的是商科，2015年底回到國內(nèi)。他說：“我也和很多海外留學(xué)的學(xué)子一樣，想盡快回國創(chuàng)業(yè)、建設(shè)祖國?！比欢瑒?chuàng)業(yè)之路并不簡單。曾經(jīng)，他嘗試過互聯(lián)網(wǎng)業(yè)，但情況低迷。后來，偶然在一次創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽中，李世喆認(rèn)識了當(dāng)時正在進(jìn)行抗菌肽研究的從英國留學(xué)歸來的陳博士。兩人深談了幾次，李世喆覺得抗菌肽技術(shù)前景廣闊，且很有挑戰(zhàn)性，便下定決心辭掉了之前的工作，與其他二人創(chuàng)立“中綠康肽”，也就是現(xiàn)在的西安海斯波迪生物科技有限公司的前身。

為什么選擇在西安創(chuàng)業(yè)？李世喆說，一方面西安的創(chuàng)業(yè)、融資環(huán)境好，政府給了很多優(yōu)惠政策。恰好在2017年11月舉辦的西安國際創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽決賽中，海斯波迪生物科技有限公司（中綠康肽）獲得了二等獎，這無疑給了他們巨大的鼓勵和信心。另一方面，英國留學(xué)歸來的陳博士老家就在西安，由于強(qiáng)烈的思鄉(xiāng)情結(jié)，三人便決定在西安創(chuàng)業(yè)。

據(jù)李世喆介紹，目前公司已經(jīng)完成數(shù)百萬元規(guī)模的天使輪融資，主要用于生產(chǎn)線購置和前期銷售渠道建設(shè)，投資方是中科創(chuàng)星旗下西科天使基金。另外，海斯波迪也已經(jīng)收到逾千萬元的潛在訂單，同時還開啟了新一輪融資計劃，計劃融資1 500萬元，出讓15%股權(quán)，用于建設(shè)更大規(guī)模生產(chǎn)線，同時建設(shè)一個應(yīng)用實驗室，以及拓展?fàn)I銷渠道。

談起公司未來的發(fā)展時，李世喆說：“未來除了參加行業(yè)展會、進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)營銷外，還會尋找海外大型生物公司進(jìn)行合作，授權(quán)抗菌肽技術(shù)在海外的應(yīng)用?！备鶕?jù)李世喆的估計，海斯波迪最快2018年內(nèi)可能實現(xiàn)從研發(fā)到市場的推進(jìn)。