濕性老年性黃斑變性的抗VEGF治療

徐虹

摘要目的：探討抗VEGF藥物治療濕性老年性黃斑變性（AMD）的效果。方法：收治濕性AMD患者56例（56眼），采用玻璃體腔內(nèi)注射康博西普治療，觀察治療前后最佳矯正視力（BCVA）、中心視網(wǎng)膜厚度（CRT）及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，BCVA較治療前明顯提高，CRT較治療前明顯減?。≒<0.05）。隨訪12個月，發(fā)生球結(jié)膜下出血3例，短暫性視物模糊2例，眼壓輕度升高1例。結(jié)論：濕性AMD的抗VEGF治療效果顯著，可有效改善患者視力，安全性高。

關(guān)鍵詞 濕性老年性黃斑變性；抗VECJF；康博西普

老年性黃斑變性（AMD）是一種常見的眼病，是導(dǎo)致老年人視力喪失的重要原因。根據(jù)眼底表現(xiàn)的不同，AMD可分為早期和進(jìn)展期兩個階段，其中進(jìn)展期又可分為干性AMD和濕性AMD。濕性AMD的發(fā)生與代謝、遺傳、環(huán)境等多因素有關(guān)，主要病理特征為脈絡(luò)膜新生血管，可引起滲出、出血、纖維瘢痕等，VEGF在脈絡(luò)新生血管形成過程中起到了重要作用，因此采用抗VECF藥物治療濕性AMD可有效防止脈絡(luò)新生血管形成。本文將以56例濕性AMD患者為研究對象，觀察抗VECF藥物治療濕性AMD的效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2014年5月-2017年5月收治濕性AMD患者56例（56眼），男38例（38眼），女18例（18眼）；年齡50～76歲，平均（62.1±2.8）歲。所有患者均經(jīng)眼底彩色照相、眼壓、裂隙燈、熒光素鈉眼底血管造影、光學(xué)相干斷層掃描等檢查確診為濕性AMD，無無法控制的高眼壓或青光眼患者，入組前均未接受過抗VECF藥物治療及激光光凝、溫?zé)岑煼ā⑹中g(shù)和放射療法等治療。

方法：治療前3d給予左氧氟沙星滴眼液滴眼，≥4次/d，前1 d使用左氧氟沙星滴眼液沖洗結(jié)膜囊及淚道沖洗。進(jìn)入手術(shù)室后，常規(guī)消毒鋪巾，表面麻醉，聚維酮碘結(jié)膜囊內(nèi)停留1 min，之后用生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，使用1 mL無菌注射器抽取0.1～ 0.15 mL的10 mg/mL康柏西普眼部注射液，使用專用注射針頭，于顳上角鞏膜緣后4 mm（有晶體眼）、3 mm（無晶體眼）部位進(jìn)針，進(jìn)入玻璃體腔后，注入康柏西普，拔除針頭后，使用無菌棉球壓迫注射點30 s，于結(jié)膜囊內(nèi)涂妥布霉素地塞米松眼膏后包扎術(shù)眼，每個月治療1次。連續(xù)治療3次后根據(jù)復(fù)查情況決定是否繼續(xù)治療。

觀察指標(biāo)：每月對患者進(jìn)行眼壓、眼底、光相干斷層掃描等檢查，測定記錄患者治療前后的最佳矯正視力（BCVA）、中心視網(wǎng)膜厚度（CRT）變化情況。隨訪12個月，觀察隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。BCVA轉(zhuǎn)換為用最小分辨角對數(shù)視力（LogMAR）表示。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 18.0分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，采用X2檢驗；P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

患者治療前后BCVA、CRT比較：治療后1、3、6個月時患者的BCVA較治療前明顯提高，CRT較治療前明顯減小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

不良反應(yīng)發(fā)生情況：所有患者均隨訪12個月，其間發(fā)生球結(jié)膜下出血3例，短暫性視物模糊2例，眼壓輕度升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.7%；未見玻璃體積血、視網(wǎng)膜色素上皮撕裂、眼內(nèi)炎等眼部不良反應(yīng)及全身嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討論

濕性AMD在黃斑區(qū)形成脈絡(luò)新生血管，侵入視網(wǎng)膜色素上皮或視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮，可導(dǎo)致出血和滲出，進(jìn)而對黃斑區(qū)感受器細(xì)胞造成損傷，引起患者中心視力的快速下降。有數(shù)據(jù)顯示如不給予治療，大部分濕性AMD患者的視力在2年內(nèi)即可降至< 20/200。

VECF可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞高度特異性的血管形成，具有顯著的促血管生成作用，可增加外周血管通透性，造成血管滲漏，VEGF-A和VECF-B與新生血管的形成最為密切?？筕EGF藥物是治療濕性AMD的主要藥物，可分為人工合成寡核苷酸適體、單克隆抗體、受體融合蛋白3類，Pegaptanib Sodium是第1種被批準(zhǔn)上市的寡核苷酸抗VEGF適體，無免疫抗原性，可特異性地與VEGF165結(jié)合從而阻斷VEGF165與受體的結(jié)合，可有效抑制視力的喪失。但有研究指出采用Pegaptanib治療濕性AMD只有5%的患者視力水平可以達(dá)到中等程度的改善，且因其藥效持續(xù)時間短，需反復(fù)注射，常引起眼痛、眼內(nèi)炎、前房炎癥、飛蚊癥等并發(fā)癥。單克隆抗體主要包括雷珠單抗和貝伐單抗，雷珠單抗已在我國獲批上市，貝伐單抗尚未獲準(zhǔn)用于眼部治療。單克隆抗體可穿透視網(wǎng)膜全層，達(dá)到把組織后與VEGF-A結(jié)合，抑制血管滲漏及新生血管的形成，從而阻止脈絡(luò)新生血管的形成，且不會觸發(fā)補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，半衰期短，全身不良反應(yīng)少。

受體融合蛋白類藥物較單克隆抗體具有更強(qiáng)的VECF親和力和更好的藥代動力學(xué)特征。本次研究中采用的康柏西普就是一種重組可溶性VECF受體蛋白，對VEGF所有亞型和胎盤生長因子均有良好的拮抗作用，且作用靶點多，藥效持續(xù)時間長，可減少玻璃體內(nèi)注射的次數(shù)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本次研究中所選取的56例濕性AMD患者經(jīng)抗VEGF治療，其BCVA、CRT較治療前明顯改善，未見其他嚴(yán)重眼部和全身不良反應(yīng)發(fā)生，可見抗VEGF治療濕性AMD具有較好的效果，安全性較高。