利濕化瘀法治療Ⅲa型前列腺炎療效觀察及對前列腺液IL-6、IL-8的影響

★ 李學清 陳琦 易軍 王希 劉良

(1.余干縣中醫(yī)院 江西 余干 335100；2.江西中醫(yī)藥大學 南昌 330004；3.江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 南昌 330006)

Ⅲa型前列腺炎是男性常見疾病，約占慢性前列腺炎的90%以上[1]。隨著現(xiàn)代人生活方式及觀念的改變，本病發(fā)病率逐年升高，其臨床表現(xiàn)主要以排尿感不適及骨盆區(qū)疼痛癥狀為主，常伴有性功能障礙、不育、抑郁癥等一系列并發(fā)癥，給患者帶來巨大的生活和精神壓力[2]。筆者于2017年1月—2017年12月運用利濕化瘀法治療Ⅲa型前列腺炎患者30例，同時觀察其對前列腺液IL-6、IL-8的影響，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例Ⅲa型前列腺炎患者選自江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院男科門診，隨機分為兩組。觀察組30例，年齡20～49歲，平均(37.87±5.85)歲，病程最短4個月，最長14個月，平均(9.17±2.25)月；對照組30例，年齡22～47歲，平均(39.13±5.48)歲，病程最短3個月，最長15個月，平均(9.10±2.43)月。經(jīng)檢驗，兩組患者年齡、病程等具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 依據(jù)《實用男科學》[3]制定：(1)臨床表現(xiàn)：較嚴重的尿路刺激征，伴尿不盡、尿等待、尿滴白等，癥狀纏綿反復，飲水量增加后癥狀可緩解，并且常伴有前列腺周圍區(qū)域的疼痛；(2)體格檢查：直腸指診檢查示前列腺腫脹，多伴充血感，質地或軟或硬；(3)輔助檢查：取中段尿(VB2)和前列腺按摩后的尿液(VB3)做一般細菌培養(yǎng)，結果為陰性；EPS檢查中白細胞多于+/HP，卵磷脂小體少于++/HP。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 依據(jù)《慢性前列腺炎中西醫(yī)結合診療專家共識》[4]中濕熱瘀滯證制定。主癥：小便拘急不適，排尿灼熱澀痛，滴瀝不盡，會陰部、下腹、腰骶及腹股溝感疼痛不適；次癥：小便黃，尿道滴白，口苦，口干，陰囊潮濕。舌脈：舌紅，苔黃膩，脈弦數(shù)或弦滑。

1.3 納入標準 符合以上診斷；年齡18～55歲；病程至少3個月；1月內未使用其它治療方法；患者知情并簽署同意書。

1.4 排除標準 年齡18歲以下或55歲以上者；排除可引起類似癥狀的其它疾?。换加袊乐赜绊懮尜|量的基礎疾病者；對本次服用藥物過敏者。

1.5 剔除標準 依從性差，未定時定量服藥者；服藥過程中，出現(xiàn)嚴重不良反應者；治療中途失去聯(lián)系者；堅決要求退出本研究者。

2 方法

2.1 治療方法 觀察組：予自擬利濕化瘀方內服。處方：萆薢15g，黃柏10g，蒼術10g，川牛膝10g，虎杖15g，敗醬草15g，茯苓10g，延胡索10g，川楝子10g，荔枝核15g，白花蛇舌草10g，甘草3g，山藥10g，陳皮6g。每日1劑，水煎2次，分別于早晚餐后半小時溫服。疼痛不適癥狀明顯者，加王不留行、石菖蒲；排尿不適癥狀明顯者，加蒲公英、車前子、澤瀉；癥狀影響睡眠者，加夜交藤、合歡皮、酸棗仁；性功能減退者，加仙靈脾、菟絲子、仙茅。

對照組：口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(哈樂，安斯泰來制藥(中國)有限公司，國藥準字H0000681)，每次1片(0.2mg)，睡前服用。

兩組均治療4周。教育患者服藥期間清淡飲食，勿久坐、憋尿，勤鍛煉。

2.2 觀察指標

2.2.1 療效指標 (1)美國國立衛(wèi)生研究院的慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(NIH-CPSI)[5]：包括疼痛與不適癥狀積分、排尿癥狀積分及生活質量三個方面；(2)EPS中IL-6及IL-8檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定EPS中的IL-6、IL-8，操作方法嚴格參照說明書。

2.2.2 安全性指標 治療前后對兩組患者均進行血常規(guī)、生化、二便常規(guī)、心電圖及血壓檢查，觀察并記錄服藥過程中的藥物副作用反應。

2.3 療效評定標準 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]及NIH-CPSI評分制定。痊愈：癥狀消失或NIH-CPSI評分減少≥95%，連續(xù)2次以上EPS檢查正常，前列腺觸診無異常；顯效：癥狀明顯改善或NIH-CPSI評分減少≥60%，EPS檢查白細胞較前評分減少≥60%，前列腺觸痛及質地明顯改善；有效：癥狀有好轉或NIH-CPSI評分減少≥30%，EPS檢查白細胞較前減少≥30%，前列腺觸痛及質地輕微改善；無效：癥狀毫無改善且有加重感或NIH-CPSI評分減少<30%，EPS檢查白細胞較前減少<30%或無變化?？傆行?痊愈+顯效+有效。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用IBM SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行分析。定性資料用卡方檢驗，定量資料符合正態(tài)分布用t檢驗，不符合正態(tài)分布用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

療程結束后，60例患者均完成本次臨床研究，研究過程中無患者脫落。

3.1 兩組NIH-CPSI評分的比較 見表1。兩組患者治療前NIH-CPSI各方面及總分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療結束兩組患者疼痛或不適癥狀、排尿癥狀、生活質量及NIH-CPSI總評分均較治療前有所改善(P<0.05)，且觀察組各方面均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

3.2 兩組前列腺液IL-6、L-8水平的比較 見表2。

3.4 兩組不良反應的比較 治療前后兩組患者抽血檢驗及心電圖檢測均在正常范圍。服藥過程中，觀察組患者未訴不適反應，對照組患者2例訴感輕微頭暈，1例訴在行房時出現(xiàn)射精障礙。囑咐患者不要緊張、放松心情后，患者表示此不良反應可耐受，未停藥。無嚴重不良反應發(fā)生。

表1 兩組疼痛或不適癥狀、排尿癥狀、生活質量及NIH-CPSI總分比較 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表2 兩組前列腺液IL-6、IL-8水平比較 ng/mL

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3.3 兩組療效的比較 見表3。治療結束后，觀察組總有效28例，有效率為93.3%；對照組總有效24例，有效率為80.0%。經(jīng)卡方檢驗，觀察組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表3 兩組療效比較 例

注：與對照組比較，*P<0.05。

4 討論

本病病因復雜，關于本病發(fā)病機制也存在很大爭議。現(xiàn)代醫(yī)學治療本病并無統(tǒng)一方案[7]，用藥以經(jīng)驗為主，多為對癥治療，以改善尿路不適、抗感染及緩解疼痛為主要治療原則。但由于前列腺的特殊解剖結構，供應前列腺的血管不恒定且較細小，藥物經(jīng)血液循環(huán)到達前列腺組織往往劑量小、濃度低，加之前列腺腺泡包膜的屏障作用使藥物不能滲透，治療效果往往不滿意[8]。坦索羅辛[9]是一種臨床常用的α-受體阻滯劑，它不僅通過緩解膀胱頸和前列腺的痙攣改善尿流率，而且可松弛盆底肌痙攣從而減輕局部疼痛。雖然有研究稱α腎上腺素能受體阻滯劑可在短時間內有效改善患者排尿不適的癥狀[10]，但有報道稱其中斷用藥后癥狀易復發(fā)，需持續(xù)服藥，還會引起直立性低血壓和射精障礙等不良反應，影響患者依從性[3]。

近年來免疫學異常與前列腺炎發(fā)病的研究逐漸成為熱門[11]。IL-6是一種多效性的炎癥細胞因子，它不僅被炎癥細胞釋放，并通過分化和激活B細胞和T細胞來增加自然殺傷細胞和中性粒細胞的吞噬功能[12]。IL-8是一種促炎性細胞因子，產(chǎn)生于活化的單核-巨噬細胞，通過激活中性粒細胞介導機體局部的炎癥反應。有研究稱，前列腺液中IL-6、IL-8水平的過表達，提示局部炎癥加重的過程[13]。

本病屬中醫(yī)“精濁”范疇。本病病因病機主要為濕、熱、瘀、虛[14]，或因平素嗜食肥甘厚膩，脾胃釀生濕熱，濕熱下注，留戀下焦，致膀胱功能失調；或因情志不暢，肝郁不得舒，氣機郁結于會陰；或因長期久坐，久則局部氣血運行不暢，而成瘀滯；或因久病傷腎，腎虛則封藏失司，精氣下泄而成精濁。筆者于臨床中發(fā)現(xiàn)，患者初期多以濕熱蘊結于下焦所致，并貫穿于整個疾病過程，血瘀則是疾病發(fā)展過程中的病理產(chǎn)物，又是疾病繼續(xù)發(fā)展的病理因素。

本研究采用自擬利濕化瘀方，方中萆薢、黃柏利濕解毒，茯苓、蒼術燥濕健脾，川牛膝活血通絡化瘀，延胡索、川楝子、荔枝核活血止痛泄熱，白花蛇舌草、敗醬草解毒利濕止痛，山藥、陳皮補氣健脾以防攻伐太過，共奏清利濕熱、行氣活血、化瘀止痛之功?，F(xiàn)代藥理研究顯示，萆薢具有一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用[15]；白花蛇舌草中的化學成分具有抗菌消炎作用[16]；川楝子可以抑制多種細菌及真菌，其中所含印楝具有明顯抗炎作用等[17]。

本次研究顯示，利濕化瘀法可以減輕Ⅲa型前列腺炎患者局部不適感，提高患者生活質量及幸福指數(shù)，緩解患者心理負擔，且未見嚴重副作用。并且，本研究通過進一步觀察，其還可有效降低患者前列腺液中IL-6、IL-8水平，但作用機制尚不清楚，有待進一步研究和探討。

[1]Yun HS,Jung JH,Ryang SH,et al. Clinical Significance of National Institutes of Health Classification in Patients With Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome[J].Korean Journal of Urology, 2014, 55(4):276-280.

[2]Rees J,Abrahams M,Doble A,et al. Diagnosis and treatment of chronic bacterial prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a consensus guideline[J].Bju International,2015,116(4):509-525.

[3]李宏軍,黃宇烽.實用男科學[M].第2版.北京:科學出版社,2015:324-327.

[4]張敏建,賓彬,商學軍,等.慢性前列腺炎中西醫(yī)結合診療專家共識[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2015(8):933-941.

[5]屈栗明,李會寧,郭濤.復方玄駒膠囊聯(lián)合洛美沙星治療慢性前列腺炎90例分析[J].吉林醫(yī)學,2011,32(11):2 139-2 140.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002:168-171.

[7]Zabkowski T,Peterek J,Stawarz B,et al.The results of treatment of chronic prostatitis on the background of anaerobic bacterial and fungal infections[J].Wiadomo ciLekarskie,1999,52(52):456-461.

[8]王建新.左氧氟沙星、特拉唑嗪單獨和聯(lián)合治療Ⅲ型慢性前列腺炎的隨機對照研究[D].青島:山東大學,2016.

[9]周萍,肖金海,江瓊,等.清熱利濕通淋湯聯(lián)合坦索羅辛治療慢性前列腺炎濕熱下注證的療效[J].實用醫(yī)學雜志,2016,32(12):2 055-2 057.

[10]李宏軍，李漢忠，商學軍,等.α受體阻滯劑治療Ⅲ型前列腺炎的效果分析[J].中華泌尿外科雜志,2006(6):424-427.

[11]丁勁,張耀圣,閆博,等.除濕通淋顆粒治療慢性非細菌性前列腺炎臨床療效及對IL-2、IL-6、IL-8影響觀察[J].中國性科學,2015,24(5):82-85.

[12]Nguyen DP,Li J,Tewari AK.Inflammation and prostate cancer:the role of interleukin 6 (IL-6)[J].Bju International,2014,113(6):986.

[13]葉海云,侯樹坤,白文俊,等.慢性前列腺炎患者前列腺液IL-6和IL-8表達變化及意義[J].中華泌尿外科雜志,2003(4):62-64.

[14]李蘭群,周強.李曰慶論治慢性前列腺炎經(jīng)驗[J].山東中醫(yī)雜志,2002,21(12):745-747.

[15]陳沖,曾臣紅,張斯琪,等.萆薢的研究進展[J].中國中藥雜志，2017，42(18):3 488-3 496.

[16]于亮,王芳,郭琪,等.白花蛇舌草的化學成分及其藥理活性研究進展[J].沈陽藥科大學學報,2017,34(12):1 104-1 114.

[17]李振華,鞠建明,華俊磊,等.中藥川楝子研究進展[J].中國實驗方劑學雜志,2015,21(1):219-223.