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    補腎活血方聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征臨床研究

    2018-07-03 12:24:58鄧芳許麗綿
    新中醫(yī) 2018年7期
    關鍵詞:羅米芬血瘀服藥

    鄧芳 ,許麗綿

    1.廣州中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院,廣東 廣州 510006;2.佛山市婦幼保健院,廣東 佛山 528000

    多囊卵巢綜合征(Polycystie ovary syndrome,PCOS)是生育期女性內(nèi)分泌紊亂及代謝異常所致的常見病,臨床表現(xiàn)為長期持續(xù)無排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗,患病率占育齡期婦女的5%~11%[1]。西醫(yī)首選克羅米芬治療,臨床促排卵率可達70%~80%,而妊娠率卻不足40%,妊娠丟失率大于50%[2]。這種排卵率高而妊娠率低的情況可能與克羅米芬拮抗雌激素,影響子宮內(nèi)膜有關。PCOS患者的卵巢體積增大,卵巢間質(zhì)細胞增生,包膜增厚。中醫(yī)學認為,這種病理變化可能與血瘀有關,用中醫(yī)藥改善PCOS患者的血瘀狀態(tài),是否能改善患者的妊娠結局一直以來是研究的熱點。2015年以來,佛山市婦幼保健院中醫(yī)科成立了佛山市中西醫(yī)結合治療不孕不育平臺。其中,用補腎活血方聯(lián)合克羅米芬片治療腎虛血瘀型PCOS,可使患者月經(jīng)不調(diào)的情況明顯改善,取得了滿意的治療效果,現(xiàn)報道如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 選取2016年4月—2017年4月于佛山市婦幼保健院治療的90例腎虛血瘀型PCOS患者,隨機分為治療組和對照組各45例。治療組年齡(31.34±4.67)歲;不孕時長(2.08±2.03)年;月經(jīng)不調(diào)病程(3.28±3.19)年;體質(zhì)量(67.57±9.86)kg;身高(159.59±2.13)cm。對照組年齡(30.15±3.70)歲;不孕時長(2.10±1.98)年;月經(jīng)不調(diào)病程(3.12±3.05)年;體質(zhì)量(68.67±8.64)kg;身高(158.34±3.34)cm。2組年齡、不孕時長、體質(zhì)量等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。治療組脫落8例(4例失訪,2例未按療程服藥,1例要求輔助生育,1例因回老家中斷治療),妊娠9例,3個月經(jīng)周期完成治療的患者28例。對照組脫落10例(6例失訪,2例未按療程服藥,2例要求輔助生育),妊娠8例,3個月經(jīng)周期完成治療的患者27例。

    1.2 診斷標準 參照2003年Rotterdam會議提出的PCOS診斷標準[3]:①稀發(fā)排卵或無排卵;②雄激素偏高和(或)出現(xiàn)高雄激素血癥的臨床表現(xiàn);③一側或雙側卵巢呈多囊樣改變。符合以上3條中的任意2條即可診斷為PCOS。

    1.3 辨證標準 參考1997年國家技術監(jiān)督局發(fā)行的《中華人民共和國國家標準·中醫(yī)臨床診療術語證候部分》及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中的相關辨證。主癥:①婚后出現(xiàn)不孕,或者月經(jīng)推后,伴有月經(jīng)量少,甚或出現(xiàn)閉經(jīng),月經(jīng)顏色紫黑或淡暗,伴有血塊;②出現(xiàn)腰膝酸軟,腰背部刺痛,甚至拒按。次癥:①經(jīng)行出現(xiàn)下腹脹痛拒按,腹部脹痛隨經(jīng)血排出后減輕;②頭暈耳鳴或性欲低下;③面有暗斑或面色晦暗;④倦怠乏力或精神萎靡;⑤夜尿頻。舌脈:舌淡紫,脈細澀。主癥必備,次癥具備1~2項,參照舌苔脈象即可辨為腎虛血瘀證。

    1.4 納入標準 ①年齡20~40歲,有生育要求的女性;②夫妻性功能均正常;③簽署知情同意書,并配合檢查、堅持服藥者。

    1.5 排除標準 ①縱隔子宮、子宮黏膜下肌瘤、嚴重宮腔粘連等器質(zhì)性病變者;②其他原因所致的與PCOS臨床和內(nèi)分泌征象相仿的疾病;③有消化道出血,合并有心腦血管疾病、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病及精神病患者;④其他可能引起排卵異常的疾病,如高泌乳素血癥(PRL)、卵巢功能早衰、甲狀腺功能異常等等;⑤未按規(guī)定服藥、無法判斷療效或資料不全者;⑥過敏體質(zhì)者。

    2 治療方法

    2.1 對照組 經(jīng)期第5天開始口服克羅米芬片(塞浦路斯高特制藥有限公司),每天1次,每次50mg,連續(xù)服藥5天;同時口服戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司),每天1次,每次1mg,連續(xù)服藥10天。

    2.2 治療組 在口服克羅米芬的基礎上加服補腎活血方。處方:熟地黃、白芍、山茱萸、菟絲子各15 g,紫石英30 g,鹿角骨片、山藥、當歸、丹參、桃仁各10 g,炙甘草5 g。加水煎煮2次,共取藥汁200mL,每天分2次口服。經(jīng)期第5天開始服藥,連續(xù)用藥10天。

    2組均連續(xù)用藥3個月經(jīng)周期,治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠,用藥終止。用藥過程中基礎體溫45天未上升、月經(jīng)仍未來潮者口服地屈孕酮片(荷蘭AbbottBiologicalsB.V),每天2次,每次10mg,共服藥7天,等待下一次月經(jīng)正常來潮后,繼續(xù)按周期服藥。

    3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

    3.1 觀察指標 ①觀察治療前與治療后2組中醫(yī)證候積分的變化,參考文獻[4]制定中醫(yī)證候評分量表,具體計分見表1。②比較2組臨床療效及妊娠率。

    3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗;計量資料以(±s)表示,自身前后比較采用配對t檢驗,組間比較采用獨立t檢驗。

    4 療效標準與治療結果

    4.1 療效標準[4]痊愈:經(jīng)期各項癥狀基本消失,中醫(yī)證候評分減少>90.00%;顯效:經(jīng)期各項癥狀明顯減輕,中醫(yī)證候評分減少66.67%~90.00%;有效:經(jīng)期各項癥狀有所減輕,中醫(yī)證候評分減少33.33%~66.66%;無效:經(jīng)期各項癥狀無明顯改變,中醫(yī)證候評分減少<33.33%。

    表1 中醫(yī)證候評分量表

    4.2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 見表2。治療前,2組中醫(yī)證候評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組中醫(yī)證候評分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療組中醫(yī)證候評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。

    表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較(±s) 分

    表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較(±s) 分

    與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療后比較,②P<0.05

    組 別對照組治療組n 27 28治療前10.02±2.90 9.67±2.45治療后6.95± 3.02①4.35±3.10①②

    4.3 2組臨床療效比較 見表3。治療組總有效率96.43%,對照組總有效率81.48%,2組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

    表3 2組臨床療效比較 例

    4.4 2組妊娠率比較 見表4。對照組妊娠率22.86%,治療組妊娠率24.32%,2組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

    表4 2組妊娠率比較 例(%)

    5 討論

    PCOS是生育期女性一種病因多發(fā)、臨床呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征,主要以不孕、月經(jīng)紊亂、多毛、肥胖為臨床特征。病理表現(xiàn)為一側或雙側卵巢呈多囊樣改變、持續(xù)排卵障礙,導致卵巢皮質(zhì)增厚、體積增大,這可能與子宮卵巢局部微循環(huán)障礙有關。中醫(yī)學無PCOS病名,根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于月經(jīng)后期、閉經(jīng)、崩漏、不孕等范疇。中醫(yī)學認為,腎藏精,為先天之本,天癸之源,氣血之根?!端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩疲骸芭佣撸旃镏?,任脈通,太沖脈盛,月事以時下……七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也”。這說明女子在二七之年腎中精氣充盛而天癸至,女子開始具備生育功能,至七七之年,沖任脈虛損,喪失生育功能。由此可見,腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸主宰著女子的生殖發(fā)育的全過程。卵泡的發(fā)育、成熟是以腎陰作為物質(zhì)基礎,而卵泡的排出以腎陽為動力。如果腎精虧虛,胞脈失養(yǎng)則月經(jīng)稀少甚至出現(xiàn)閉經(jīng),則卵泡生長發(fā)育缺乏物質(zhì)基礎而出現(xiàn)障礙;如果腎陽虧虛,氣的生化功能低下,則出現(xiàn)動力不足導致卵泡排出障礙。故腎虛是PCOS患者排卵障礙的根本原因。再者,腎精不足出現(xiàn)的水源虧乏而血少,腎陽不足出現(xiàn)的氣弱血少,兩者均可出現(xiàn)血行遲緩發(fā)生血瘀;腎陽不足則血失溫煦,腎陰不足則內(nèi)熱灼血,二者亦可導致血瘀,故無論腎陰虛及腎陽虛,都可能出現(xiàn)因虛致瘀的病理改變。血瘀作為病理產(chǎn)物反過來又阻礙氣血運行,脈絡阻滯,使腎中精氣的化生出現(xiàn)障礙,阻礙卵子的發(fā)育及排出。由此可見,腎虛血瘀是PCOS的主要病因病機。

    補腎活血方是許麗綿教授根據(jù)多年來治療PCOS反復推敲得出,有補腎活血祛瘀之功,主治腎虛血瘀型PCOS。方中熟地黃味甘,性溫,歸肝腎經(jīng),功善滋陰養(yǎng)血、補益精髓;紫石英味甘,性溫,歸心肺腎經(jīng),有溫腎暖宮、鎮(zhèn)心安神的功效。二者共為君藥。菟絲子味辛、甘,性平,歸肝腎經(jīng),補陽益陰、滋養(yǎng)精血,其性平和,既能補陽,又能補陰,補而不燥又能生精;山茱萸酸斂甘補而溫潤,能固陰補精,為“陰中之陽藥”,補陰又能助陽;鹿角骨片味咸,性溫,歸肝腎經(jīng),溫腎陽、強筋骨。山藥配白芍健脾養(yǎng)血益氣。當歸、丹參、桃仁配伍共奏活血化瘀、通經(jīng)行水之功效;炙甘草味甘,性平,歸心肺脾胃經(jīng),有調(diào)和諸藥的作用。

    本研究結果顯示,2組患者在妊娠率方面無明顯差別,一方面證實了克羅米芬片是PCOS患者的首選促排卵藥,另一方面可能與該研究觀察病例數(shù)偏少有關。補腎活血方聯(lián)合克羅米芬片可顯著改善腎虛血瘀型PCOS患者的中醫(yī)癥狀,療效優(yōu)于克羅米芬片聯(lián)合戊酸雌二醇片治療。

    [1] Mohsen IA,Elkattan E,Nabil H,etal. Effectofmetformin treatment on endometrial vascular indices in anovulatory obese/overweightwomenwith polycystic ovarian syndrome using three-dimensional power doppler ultrasonography[J].J Clin Ultrasound,2013,41(5):275-282.

    [2] Arredondo F,Noble LS. Endocrinology of recurrentpregnancy loss[J]. Semin Reprod Med,2006,24(1):33-39.

    [3] RotterdamESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-termhealth risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[J]. HumReprod,2004,19(1):41-47.

    [4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

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