B型利鈉肽變化與老年慢性肺心病急性加重預(yù)后相關(guān)性

路聰哲 陳洪

海軍總醫(yī)院干部保健科，北京 100048

在我國，慢性肺心病約占全部因心臟病住院患者的40%[1]，患者臨床癥狀反復(fù)急性加重可導(dǎo)致心力衰竭、呼吸衰竭等不良后果，生存質(zhì)量面臨嚴重威脅[2]。因此，準確評估急性加重期患者病情，有著重要臨床價值。B型利鈉肽（B type natriuretic peptide，BNP）又稱腦鈉素，在左室心肌細胞壓力負荷上升時，心室肌肉細胞可合成并分泌大量BNP，故BNP被認為能夠敏感反映左心功能變化[3-4]。本文分析BNP與老年慢性肺心病患者急性加重期預(yù)后的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將本院2015年3月至2017年3月收治的115例慢性肺心病患者以及同期40名健康體檢者納入此次前瞻性研究。慢性肺心病患者年齡≥60歲，病情符合急性加重判斷標準[5]，且入組前2周內(nèi)無抗血小板、抗凝藥物使用史；49例心功能處于代償期患者納入代償期組，66例心功能處于失代償期患者納入失代償期組。40名健康體檢者均經(jīng)全面體格檢查、影像學(xué)檢查及實驗室檢查明確身體狀態(tài)良好，納入對照組。代償期組男27例，女22例，年齡60～85歲，平均（71.33±9.06）歲；失代償期組男38例，女28例，年齡61～89歲，平均（71.19±9.24）歲；對照組男21名，女19名，年齡60～84歲，平均（70.95±9.44）歲。三組受試者年齡、性別比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本臨床研究已征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準以及受試者知情同意。

1.2 檢查方法

受試者入組即使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）對血清標本中BNP濃度進行檢測，試劑盒購自美國博適Triage公司。慢性肺心病患者接受對癥治療，包括抗炎、止咳、化痰、解痙、利尿、持續(xù)低流量吸氧、營養(yǎng)支持、改善心功能等，根據(jù)患者病情變化適時調(diào)整治療方案[6]。于治療2周后再次檢測患者血清BNP濃度變化。分別于治療前、治療2周后，對患者動脈血氣、凝血功能及血液流變學(xué)進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

各檢測指標采用SPSS 21.0進行分析，組間比較采用t檢驗，運用Pearson相關(guān)性分析，計算血清BNP濃度與動脈血氣指標、凝血功能指標、血液流變學(xué)指標的相關(guān)性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性肺心病患者與健康體檢者血清BNP濃度對比

失代償期組患者入組時血清BNP濃度為（1560.91±224.86）pg/mL，高于代償期組的（469.40±81.57）pg/mL，代償期組血清BNP濃度亦高于對照組的（61.96±8.75）pg/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 慢性肺心病患者治療前后動脈血氣、凝血功能及血液流變學(xué)變化

兩組患者治療2周后PaO2、PT均較治療前上升，PaCO2、血漿粘度、低切還原粘度、高切還原粘度均較治療前下降；失代償期組治療前后PaO2、PT、APTT、TT均低于代償期組，其PaCO2、血漿粘度、低切還原粘度、高切還原粘度均高于代償期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。治療2周后，代償期組血清BNP濃度降至（290.31±45.64）pg/mL，失代償期組降至（612.55±54.81）pg/mL，兩組患者治療后血清BNP濃度均較治療前下降，失代償期組治療后血清BNP濃度高于代償期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 慢性肺心病患者治療前后動脈血氣、凝血功能及血液流變學(xué)變化比較（x±s）

2.3 相關(guān)性分析

血清BNP濃度與PaO2、PT呈負相關(guān)，與PaCO2、血漿粘度、低切還原粘度、高切還原粘度呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 血清BNP濃度與動脈血氣、凝血功能及血液流變學(xué)指標的相關(guān)性分析

3 討論

慢性肺心病是我國常見心肺疾病[7]。慢性肺心病急性加重期時，患者咳嗽癥狀發(fā)生次數(shù)顯著增加，并伴有痰量增多、喘息加重、發(fā)熱、白細胞計數(shù)增加等臨床癥狀，而老年患者由于合并癥多、營養(yǎng)不良、體質(zhì)衰退，在面臨慢性肺心病急性加重時更易發(fā)生臟器間協(xié)調(diào)功能下降[8-9]。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，老年慢性肺心病患者5年生存率與惡性腫瘤相近，而病情急性加重可進一步影響患者生存質(zhì)量，其原因與心力衰竭與呼吸衰竭的發(fā)生密切相關(guān)[10]。因此，早期識別患者心功能及呼吸功能惡化并予以及時干預(yù)，對于改善患者預(yù)后及生存質(zhì)量有著重要意義。

BNP是一種主要由心室肌分泌的肽類激素[11]。心室室壁壓力及張力上升時，BNP分泌量明顯上升，故BNP被認為能夠敏感而特異地反映左心功能變化[12]。

此次研究數(shù)據(jù)說明血清BNP濃度與慢性肺心病急性加重期患者病情嚴重程度具有密切關(guān)聯(lián)。首先，長期心肺病變可導(dǎo)致右下肺動脈橫徑、右室流出道內(nèi)徑及右室前壁厚度增加，進而引發(fā)肺動脈壓上升、心室壓力及容量負荷上升，造成心室BNP合成與分泌增加[13-14]；其次，慢性肺心病患者多伴有缺氧癥狀，急性加重期缺氧癥狀加劇所致PaO2下降可刺激血清BNP合成與分泌增多[15]；第三，BNP主要在肺循環(huán)中代謝，慢性肺心病患者肺毛細血管網(wǎng)受損嚴重，肺循環(huán)BNP清除能力下降可使血循環(huán)中BNP水平上升[16]。急性加重期呼吸衰竭、感染等多重因素的影響可導(dǎo)致機體壓力、容量負荷的顯著上升，故有學(xué)者指出，BNP不僅可反映慢性肺心病患者右室負荷狀態(tài)，還可有效預(yù)測其死亡風險[17]。

較代償期患者，失代償期患者治療前動脈血氣、凝血功能及血液流變學(xué)指標異常狀態(tài)更為明顯，說明失代償期患者感染、心肌損害、呼吸功能下降更為嚴重，同時，失代償期患者治療前凝血功能已出現(xiàn)明顯變化，說明患者可能已發(fā)生肝臟等臟器受累。此外，患者血清BNP濃度與其PaO2、PT呈負相關(guān)，與PaCO2、血漿粘度、低切還原粘度、高切還原粘度呈正相關(guān)，說明BNP不僅能夠為患者心功能的評價提供參考，還可反映患者呼吸、凝血功能變化，與慢性肺心病急性加重期酸中毒、低氧、高碳酸血癥所致肺血管痙攣、肺動脈壓升高以及右心室負荷加重有關(guān)[18]。

通過上述分析，可以認為，老年慢性肺心病急性加重期血清BNP濃度大幅上升，且其上升程度與患者病情嚴重度與預(yù)后質(zhì)量密切相關(guān)。應(yīng)重視患者血清BNP濃度的監(jiān)測。

[1] FLESSAS N, ALEXANIAN I, PARISSIS J, et al. Plasma activity of B-type natriuretic peptide in patients with biventricular heart failure versus those with right heart failure due to chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Cardiovasc Med, 2014, 15(6): 476-480.

[2] RABINOVICH R A, MACNEE W. Should we treat chronic obstructive pulmonary disease as a cardiovascular disease?[J].Expert Rev Respir Med, 2015, 9(4): 459-472.

[3] 方芳,甘受益.B型利鈉肽與急性前壁心梗合并新發(fā)房顫相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2017,23(5):88-90.

[4] EL GAZZAR A G, HIBAH N A, GOUDA T M, et al. Plasma brain natriuretic peptide levels in COPD without pulmonary hypertension[J]. Egypt J Chest Dis Tuberc, 2017, 66(1): 49-54.

[5] MOST J F, ROCHESTER C L. Chronic Obstructive Lung Disease in the Elderly[M]//The Aging Lungs: Mechanisms and Clinical Sequelae. 2016: 345-388.

[6] KOSKELA H O, SALONEN P H, ROMPPANEN J, et al.Plasma amino‐terminal pro B‐type natriuretic peptide as a predictor of late cardiovascular mortality in patients with acute lung disorders: a prospective, observational cohort study[J].ESC Heart Fail, 2015, 2(2): 69-75.

[7] 羅輝遇, 李奕華, 胡燕怡, 等. 肺心病急性加重期患者BNP水平與凝血功能的相關(guān)性分析及意義探討[J]. 血栓與止血學(xué),2015, 21(3): 144-146.

[8] KOBAYASHI K, SUZUKI M, YAMAMOTO S, et al. Earlyonset, Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Pulmonary Hypertension that was Likely Induced by Toluene Exposure[J]. Intern Med, 2017, 56(17): 2329-2334.

[9] ROVERSI S, FABBRI L M, SIN D D, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiac diseases. An urgent need for integrated care[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2016, 194(11):1319-1336.

[10] SUZUKI T, LYON A, SAGGAR R, et al. Editor’s Choice-Biomarkers of acute cardiovascular and pulmonary diseases[J].Eur Heart J Acute Cardiovasc Care, 2016, 5(5): 416-433.

[11] HARJOLA V P, MEBAZAA A, ?ELUTKIENè J, et al.Contemporary management of acute right ventricular failure: a statement from the Heart Failure Association and the Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function of the European Society of Cardiology[J]. Eur J Heart Fail, 2016, 18(3): 226-241.

[12] 武俊華, 梁菲菲, 趙曉秋. 益氣通絡(luò)法對慢性心力衰竭患者BNP及hs-CRP影響的研究[J]. 中醫(yī)藥信息, 2016, 33(1):75-77.

[13] GLUCK T M, SHAH K, MAISEL A S. Caveats Using Natriuretic Peptide Levels[M]//Cardiac Biomarkers. Springer International Publishing, 2016: 227-236.

[14] PLATZ E, JHUND P S, CAMPBELL R T, et al. Assessment and prevalence of pulmonary oedema in contemporary acute heart failure trials: a systematic review[J]. Eur J Heart Fail, 2015,17(9): 906-916.

[15] YANAGISAWA R, KATAOKA M, INAMI T, et al. Safety and eff i cacy of percutaneous transluminal pulmonary angioplasty in elderly patients[J]. Int J Cardiol, 2014, 175(2): 285-289.

[16] 張春玲, 康金鎖, 陳曦,等. 心血管病患者血漿N端B型腦鈉肽水平變化及其臨床意義[J]. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2006,29(1):31-34.

[17] 聶彤. 肺心病急性加重期患者腦鈉肽水平與凝血功能的相關(guān)性分析[J]. 血栓與止血學(xué), 2017, 23(2): 298-299.

[18] CHOW L, PARULEKAR A D, HANANIA N A. Hospital management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Hosp Med, 2015, 10(5): 328-339.