降鈣素在老年股骨頸骨折雙極股骨頭置換術(shù)后的應(yīng)用效果

朱光明 嚴斌

[摘要]目的 探討降鈣素在老年股骨頸骨折雙極股骨頭置換術(shù)后的應(yīng)用效果。方法 選取2013年1月～2015年6月我院收治的采用雙極股骨頭置換治療的59例老年股骨頸骨折患者作為研究對象，隨機分為降鈣素組和對照組，其中降鈣素組29例，對照組30例。降鈣素組術(shù)后應(yīng)用降鈣素1年以上，對照組行股骨頭置換術(shù)后未應(yīng)用降鈣素。觀察兩組患者的髖關(guān)節(jié)Harris評分、健側(cè)髖骨密度、再骨折風(fēng)險以及術(shù)后并發(fā)癥等情況。結(jié)果 59例患者均隨訪至少2年，兩組均無手術(shù)切口感染、肺栓塞、關(guān)節(jié)脫位及肺部感染等并發(fā)癥，對照組術(shù)后發(fā)生1例深靜脈血栓。降鈣素組患者未發(fā)生再骨折情況，對照組1例術(shù)后11個月并發(fā)橈骨遠端骨折。降鈣素組患者術(shù)后6個月、1年、2年健側(cè)髖骨密度T值與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。降鈣素組患者術(shù)后6個月、術(shù)后1年、2年Harris評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 老年股骨頸骨折行雙極股骨頭置換術(shù)后聯(lián)合使用降鈣素有利于改善患者的骨密度，可早期更好地恢復(fù)髖關(guān)節(jié)功能。

[關(guān)鍵詞]股骨頸骨折；降鈣素；股骨頭置換；骨質(zhì)疏松

[中圖分類號] R683.42 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（a）-0096-04

Effectiveness of Application of Calcitonin in the elderly patients with femoral neck fracture after bipolar femoral head replacement

ZHU Guang-ming YAN Bin

Department of Orthopedics，People′s Hospital of Taixing City in Jiangsu Province，Taixing 225400，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of calcitonin in the elderly patients with femoral neck fracture after bipolar femoral head replacement.Methods A total of 59 elderly patients with femoral neck fracture who were treated with bipolar femoral head replacement in our hospital from January 2013 to June 2015 were selected as the subjects，and randomly divided into calcitonin group and control group，with 29 cases in calcitonin group and 30 cases in control group.Calcitonin was used for more than one year after the operation，and the control group was not treated with calcitonin after the replacement of the femoral head.The Harris hip scores，the hip bone density of the healthy side，the risk of re-fracture and the postoperative complications between the two groups were observed.Results All 59 patients were followed up for at least 2 years.There were no complications such as surgical incision infection，pulmonary embolism，joint dislocation and pulmonary infection in the two groups.1 case of deep vein thrombosis occurred in the control group after operation.There was no re-fracture in the calcitonin group，and 1 case in the control group were complicated with distal radius fractures at 11 months after operation.The T value of the hip bone density in the calcitonin group at 6 months，1 year and 2 years after the operation was statistically significant compared with the control group （P<0.05）.The Harris hip scores in the calcitonin group were better than those in the control group at 6 months，1 year and 2 years after operation，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The combined use of calcitonin in elderly patients with femoral neck fracture after bipolar femoral head replacement is beneficial to improve bone mineral density and early recovery of hip joint function.

[Key words]Femoral neck fracture；Calcitonin；Femoral head replacement；Osteoporosis

股骨頸骨折是骨科常見病，有研究表明，80%的75歲以上股骨頸骨折老年患者是在骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)上由低能量損傷造成[1]；同時，由于股骨頭頸區(qū)存在較多的滋養(yǎng)孔，使得股骨頸結(jié)構(gòu)強度減弱，也易引起股骨頸脆性骨折[2]。臨床上老年股骨頸骨折患者，半髖置換仍應(yīng)用較多，其具有手術(shù)時間短、簡單安全及費用相對較低等優(yōu)點；主要缺點是存在患側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛，二次假體翻修手術(shù)率高，究其原因一定程度上與骨質(zhì)疏松有關(guān)。臨床上降鈣素主要用于治療骨質(zhì)疏松性疼痛、畸形性骨炎以及骨折康復(fù)[3]。針對老年股骨頸骨折的發(fā)生原因，聯(lián)合應(yīng)用降鈣素有望取得良好療效。本研究選取我院收治的59例老年股骨頸骨折患者作為研究對象進行前瞻性研究，旨在探討降鈣素在老年股骨頸骨折雙極股骨頭置換術(shù)后的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2015年6月我院收治的采用雙極股骨頭置換治療的59例老年股骨頸骨折患者作為研究對象，隨機分為降鈣素組和對照組。降鈣素組29例，男11例，女18例；年齡71～81歲，平均（76.8±3.5）歲；按照Garden分型：Ⅲ型17例，Ⅳ型12例。對照組30例，男12例，女18例；年齡70～82歲，平均（76.2±5.1）歲；Garden分型：Ⅲ型17例，Ⅳ型13例。納入標準：年齡>70歲，性別不限；確診股骨頸骨折，需手術(shù)并選擇雙極人工股骨頭置換者。排除標準：股骨近段髓腔異常，生物型假體達不到初始穩(wěn)定者；合并其他骨折者；合并嚴重心肺腦病、嚴重肝腎損壞、腫瘤及其他系統(tǒng)疾病者；對研究用藥過敏或不能配合長期用藥者；近半年來已應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物或?qū)谴x有影響的藥物者。兩組患者均為低能量損傷。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者經(jīng)股骨頭置換治療但未應(yīng)用鮭魚降鈣素，降鈣素組經(jīng)股骨頭置換聯(lián)合鮭魚降鈣素治療。兩組患者均采取連續(xù)硬麻外麻醉，麻醉后側(cè)臥于手術(shù)臺，采用改良Hardinge切口， 切開皮膚、皮下組織及深筋膜層，臀中肌前1/3止點處向前切開，暴露髖關(guān)節(jié)前外側(cè)關(guān)節(jié)囊，T形切開關(guān)節(jié)囊，充分顯示股骨頸，取出股骨頭，修整股骨頸殘端，保留股骨距約1.5 cm。逐步擴大股骨近段髓腔，打入股骨柄假體，置入合適大小的雙極頭，復(fù)位髖關(guān)節(jié)，修復(fù)關(guān)節(jié)囊，置入負壓引流管，關(guān)閉手術(shù)切口。

術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用抗生素48 h，皮下注射低分子肝素預(yù)防下肢深靜脈血栓。術(shù)后6 h指導(dǎo)股四頭肌等長收縮活動。術(shù)后3～5 d逐步下地負重活動。兩組患者術(shù)后均補充鈣爾奇D600（惠氏制藥，國藥準字H10950029），1次/d，1片/次。降鈣素組術(shù)后第2天開始每天給予皮下注射鮭魚降鈣素（密鈣息，諾華制藥，國藥準字H20090459）50 U，連用15 d，后隔日應(yīng)用100 U/次，持續(xù)15 d。1個月后改用鮭魚降鈣素鼻噴劑（密鈣息，諾華制藥，國藥準字H20080148）200 U/2 d，持續(xù)1年以上。

1.3觀察指標

采用美國GE公司雙能X線骨密度檢測儀，分別于術(shù)前、術(shù)后6個月、1年及2年測定健側(cè)髖骨密度值（T）。術(shù)后3、6、12個月髖關(guān)節(jié)X線檢查情況。采用Harris評分評價患髖關(guān)節(jié)功能，滿分為100分，90～100分為優(yōu)，80～89分為良，70～79分為可，<69分為差。觀察長期應(yīng)用降鈣素藥物的反映情況，記錄兩組患者術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥及其他部位再骨折情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)后并發(fā)癥隨訪結(jié)果的比較

兩組患者均隨訪至少2年。在隨訪期間，降鈣素組無明顯用藥不適，兩組患者均無手術(shù)切口感染、肺栓塞、關(guān)節(jié)脫位及肺部感染等并發(fā)癥，對照組患者術(shù)后發(fā)生1例深靜脈血栓。降鈣素組患者未發(fā)生再骨折情況，對照組1例術(shù)后11個月并發(fā)橈骨遠端骨折，給予保守治療。

2.2 兩組患者健側(cè)髖部各時間點骨密度T值的比較

兩組患者術(shù)前健側(cè)髖骨密度T值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后6個月、1年、2年降鈣素組健側(cè)髖骨密度T值與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者術(shù)后各時間點髖關(guān)節(jié)Harris評分的比較

兩組患者在術(shù)后6個月、1年、2年的Harris評分均>70分，其中降鈣素組患者術(shù)后6個月、1年、2年的Harris評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

股骨頸骨折常見于老年人，發(fā)病率逐年增長，主要與骨質(zhì)疏松有關(guān)。對于老年股骨頸骨折患者，髖關(guān)節(jié)置換常作為首選治療方案。目前，股骨頭置換在老年股骨頸骨折中仍應(yīng)用較廣[4-5]。與全髖關(guān)節(jié)置換相比，半髖置換具有手術(shù)時間短、恢復(fù)快、創(chuàng)傷出血少及費用相對較低等優(yōu)點，對于高齡股骨頸骨折患者半髖置換可作為首選方案[6]。但半髖置換術(shù)最大的缺陷是人工股骨頭與髖臼直接接觸，遠期髖臼軟骨容易磨損與破壞，這也是術(shù)后髖關(guān)節(jié)疼痛、二次假體翻修手術(shù)率高的主要原因[7-8]。雙極頭股骨頭假體由于有2個可動部分承受髖關(guān)節(jié)的壓力，減少對髖臼軟骨面的磨損，降低髖關(guān)節(jié)疼痛，延長假體使用壽命，目前選擇應(yīng)用較多[9-10]。在對假體材質(zhì)、工藝、設(shè)計等不斷改進的同時，針對老年人骨質(zhì)疏松，通過改善骨質(zhì)質(zhì)量，增加假體的穩(wěn)定性，提高髖臼耐磨度，有望提高半髖置換術(shù)后的療效。

降鈣素是人體調(diào)節(jié)骨鈣代謝的一種內(nèi)源性激素。成年后，內(nèi)源性降鈣素的分泌水平隨年齡增加而逐步下降，是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的主要原因。補充外源性降鈣素成為治療骨質(zhì)疏松的方法之一，具有長期臨床安全應(yīng)用作用。其通常與鈣劑、維生素D3等聯(lián)用，通過降鈣素受體激活腺苷酸環(huán)化酶與蛋白激酶C，使細胞內(nèi)鈣離子水平升高，抑制破骨細胞的活動和增生，抑制骨吸收；作用于成骨細胞，增加骨鈣含量，有效改善骨結(jié)構(gòu)，促進骨形成，降低骨折的發(fā)生率[11]。在骨折愈合早期給予降鈣素能抑制Ⅲ型膠原mRNA的表達，防止過度炎癥反應(yīng)；在骨折愈合晚期給予降鈣素能提高成骨細胞Ⅰ型膠原mRNA/Ⅱ型膠原mRNA的表達比率，促進骨痂成熟，刺激骨形成與骨折愈合[12]。降鈣素同時具有鎮(zhèn)痛作用。目前認為降鈣素主要通過中樞提高神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子水平，增加啡肽濃度，與阿片受體進一步結(jié)合，外周抑制前列腺素的合成，起到鎮(zhèn)痛的效果。同時，降鈣素能夠調(diào)節(jié)血鈣水平以及疼痛受體對于疼痛的敏感性，從而提高組織痛閾，較好地緩解疼痛。

臨床上降鈣素在抗骨質(zhì)疏松中應(yīng)用較廣，可有效緩解因骨質(zhì)疏松所致的慢性疼痛，改善老年患者的生存質(zhì)量[13-15]。近年來，在老年骨折患者中應(yīng)用降鈣素逐步作為常規(guī)治療手段，其可明顯促進骨折愈合，迅速改善肢體功能，防止再骨折的發(fā)生[16-17]。在髖關(guān)節(jié)置換中應(yīng)用降鈣素可預(yù)防骨丟失[18-19]。本研究結(jié)果顯示，所有老年患者均出現(xiàn)不同程度的骨質(zhì)疏松，降鈣素組應(yīng)用降鈣素后，在術(shù)后6個月、1年及2年時的骨密度均明顯高于對照組，提示應(yīng)用降鈣素可有效改善骨質(zhì)質(zhì)量，降低其他部位再骨折的風(fēng)險，為臨床髖關(guān)節(jié)假體穩(wěn)定性創(chuàng)造了條件。髖臼側(cè)骨質(zhì)質(zhì)量的改善，提高局部耐磨度，延長假體使用壽命。同時，降鈣素的鎮(zhèn)痛效果均有利于髖關(guān)節(jié)功能的迅速康復(fù)。

綜上所述，降鈣素在輔助股骨頭置換治療老年股骨頸骨折中具有迅速恢復(fù)髖關(guān)節(jié)功能，有效改善患者骨密度，降低再骨折風(fēng)險等優(yōu)點，值得推廣應(yīng)用。本研究尚存不足之處，因保證研究的順利進行，設(shè)定較為嚴格的納入排除標準，病例不能完全代表所有老年股骨頭置換患者，同時樣本病例數(shù)量相對較少，需進一步完善資料，長期隨訪。

[參考文獻]

[1]Bergstrom U，Bjornstig U，Stenlund H，et al.Fracture mechanisms and fracture pattern in men and woman aged 50 years and older：a study of a 12-year population-based injury register，U mea，Sweden[J].Osteoporos Int，2008，19（9）：1267-1273.

[2]Napoli N，Schwartz AV，Palermo L，et al.Risk factors for subtrochanteric and diaphyseal fractures： the study of osteoporotic fractures[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，98（2）：659-667.

[3]徐志文，陳有芬，朱家駿，等.降鈣素聯(lián)合鎖定鋼板治療老年肱骨近端骨折的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2016，12（36）：5938-5940.

[4]Gjertsen JE，Vinje T，Engesaeter LB，et al.Internal screw fixation compared with bipolar hemianhroplasty for treatment of displaced femoral neck fractures in elderly patients[J].J Bone Joint Surg Am，2010，92（3）：619-628.

[5]劉昊楠，賀良，張貴林，等.空心釘內(nèi)固定和人工股骨頭置換術(shù)治療老年移位型股骨頸骨折的療效觀察[J].中國矯形外科雜志，2016，24（24）：2228-2232.

[6]張英澤.股骨頸骨折治療方案選擇策略與進展[J].中國骨傷，2015，28（9）：781-783.

[7]Zi-Sheng A，You-Shui G，Zhi-Zhen J，et al.Hemiarthroplasty vs primary total hip arthroplasty for displaced fractures of the femoral neck in the elderly：a meta-analysis[J].J Arthroplasty，2012，27（4）：583-590.

[8]葉向陽，王華磊，趙玉果，等.一期全髖置換與股骨頭置換修復(fù)老年股骨頸骨折：髖關(guān)節(jié)功能與并發(fā)癥的Meta分析[J].中國組織工程研究，2016，20（22）：3328-3336.

[9]石波，謝明銳，李宗原.雙極股骨頭置換中應(yīng)用帶線鉚釘修復(fù)關(guān)節(jié)囊治療高齡患者股骨頸骨折[J].中國骨傷，2017， 30（3）：313-317.

[10]Yang B，Liu X，Yin XM，et al.Bipolar versus unipolar hemiarthroplasty for displaced femoral neck fractures in the elder patient：a systematic review and meta-analysis of randomized trials[J].Eur J Orthop Surg Tranmatol，2015，25（3）：425-433.

[11]Chesnut CH，Azria M，Silverman S，et al.Salmon calcitionin：a review of current and future therapeutic indications[J].Osteoporos Int，2008，19（4）：479-491.

[12]Bulbul M，Esenyel CZ，Esenyel M，et al.Effects of calcitonin on the biomechanics，histopathology，and radiography of callus formation in rats[J].J Orthop Sci，2008，13（2）：136-144.

[13]Wei J，Wang J，Gong Y，et al.Effectiveness of combined salmon calcitonin and aspirin therapy for osteoporosis in ovariectomized rats[J].Mol Med Rep，2015，12（2）：1717-1726.

[14]Atbinici H，Sipahioglu S，Aksoy N，et al.Effects of salmon calcitonin treatment on serum and synovial fluid bone formation and resorption markers in osteoporosis patients[J].Acta Orthop Traumatol Turc，2015，49（2）：160-165.

[15]劉振宇.降鈣素增強雙膦酸鹽對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者慢性腰背痛緩解及生活質(zhì)量改善的作用[J].中國組織工程研究，2016，20（33）：4899-4904.

[16]陳寶，陳國俊，龔遂良，等.降鈣素在老年不穩(wěn)定型股骨轉(zhuǎn)子間骨折應(yīng)用[J].中華骨科雜志，2014，34（1）：24-28.

[17]陳有芬，沈曉霞，葉劍平，等.降鈣素促進老年患者復(fù)雜性脛骨平臺骨折鎖定鋼板治療后的功能恢復(fù)[J].浙江醫(yī)學(xué)，2016，38（6）：389-392.

[18]Arnala IO.Salmon calcitonin （Miacalcic ns 200 IU） in prevention of bone loss after hip replacement[J].Scand J Surg，2012，101（4）：249-254.

[19]Iwamoto N，Inaba Y，Kobayashi N，et al.The effectiveness of mono or combined osteoporosis drug therapy against bone mineral density loss around femoral implants after total hip arthroplasty[J].J Bone Miner Metab，2014，32（5）：539-544.

（收稿日期：2017-10-09 本文編輯：閆 佩）