射干麻黃湯治療感染后咳嗽臨床觀察

趙琴(河南省職工醫(yī)院感染性疾病科,河南 鄭州 450002)

感染后咳嗽是呼吸系統(tǒng)感染后引起的并發(fā)癥，臨床較為常見，通常指感冒急性期癥狀緩解或消失后，咳嗽仍遷延不愈，表現(xiàn)為咽喉癢、咳痰、刺激性咳嗽等，胸部X線檢查并無異常，咳嗽通常持續(xù)3～8周，雖不至造成嚴(yán)重后果，但在一定程度上可降低患者生活質(zhì)量[1]。目前尚無規(guī)范化的治療措施，西醫(yī)常用糖皮質(zhì)激素、H受體拮抗劑、茶堿類等治療，雖緩解了癥狀，但作用有限，且不良反應(yīng)較多[2]。感染后咳嗽屬中醫(yī)“咳嗽”范疇，辨證分型多屬風(fēng)寒戀肺型[3]，研究顯示，采用中醫(yī)治療或中西醫(yī)結(jié)合治療可明顯改善患者的癥狀，提高感染后咳嗽治愈率[4-6]。本研究旨在探討射干麻黃湯治療感染后咳嗽的臨床療效及對患者神經(jīng)源性氣道炎性介質(zhì)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2015年11月—2017年8月期間在我院接受診治的94例感染后咳嗽患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組47例，對照組男25例，女22例；年齡28～71歲，平均(43.7±4.8)歲；平均病程(2.7±1.1)周。試驗組男21例，女26例；年齡24～73歲，平均(42.9±3.8)歲；平均病程(2.4±1.2)周。兩組基線資料間無顯著性區(qū)別(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《咳嗽的診斷與治療指南》[7]中相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]中風(fēng)寒戀肺型的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡20～80歲者；自愿接受中醫(yī)藥治療者；依從性良好者；自愿接受調(diào)查及隨訪者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

其他原因如咽部異物、食用刺激性食物等引起的咳嗽；入組前正接受其他藥物治療者；伴有心、肝、腎、血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重病變者；妊娠期或哺乳期婦女；對本研究所用藥物過敏者等。

1.5 脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)

擅自更換藥物品種及劑量者；中途因各種原因退出研究者；中斷聯(lián)系者。

1.6 治療方法

對照組采用硫酸沙丁胺醇氣霧劑聯(lián)合馬來酸氯苯那敏治療，硫酸沙丁胺醇氣霧劑(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字:H20153141，200撳/瓶，每撳含沙丁胺醇0.10 mg)，經(jīng)口腔吸入，0.10 mg/次，3次/d；馬來酸氯苯那敏片(英資邁世通(鶴壁)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字:H41025333，4 mg/片)，8 mg/次，3次/d。試驗組在此基礎(chǔ)上增加射干麻黃湯，組方：射干、炙麻黃、法半夏各15 g，紫苑、款冬花、五味子各10 g，細辛3 g,大棗、生姜、甘草各8 g，水煎服，1劑/d，分早晚2次溫服。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.7 觀察指標(biāo)

采用中醫(yī)證候積分量化表評估兩組患者臨床癥狀改善情況，按從輕至重程度將咳嗽程度、咳嗽頻率、咳痰、咽癢分別計0、3、6、9分。采用萊塞斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷(LCQ)[9]評估兩組患者生活質(zhì)量，包括生理區(qū)域、心理區(qū)域和社會區(qū)域三方面。依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會2013年制定的誘導(dǎo)痰方案[10]，取患者痰液，采用ELISA法測定患者痰液樣本中神經(jīng)源性氣道炎性介質(zhì)水平，包括白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子，神經(jīng)激肽A(NKA)、物質(zhì)P(SP)等炎癥介質(zhì)及分泌型免疫球蛋白A(sIgA)水平。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[11]評定兩組臨床療效，治愈：咳嗽癥狀持續(xù)消失48 h以上，次癥完全消失；顯效：咳嗽積分減少1分以上，達48 h，次癥有所減輕；無效：咳嗽癥狀未緩解，甚至加重，次癥無明顯改善?？傆行?治愈率+顯效率。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率高達93.62%，較對照組的78.72%明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組相比，△P<0.05

2.2 兩組治療前后臨床癥狀改善情況

治療前兩組患者咳嗽程度、咳嗽頻率、咳痰、咽癢評分均無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組上述癥狀評分均明顯降低，且試驗組明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀改善情況分)

注：與本組治療前相比，**P<0.01；與對照組同時間相比，△P<0.05，△△P<0.01

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較

治療前兩組生活質(zhì)量各項評分比較均無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組生理區(qū)域、心理區(qū)域和社會區(qū)域評分升高，且試驗組上述評分均高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

2.4 兩組治療前后痰液中神經(jīng)源性氣道炎性介質(zhì)水平比較

治療前兩組痰液中各項神經(jīng)源性氣道炎性介質(zhì)水平均無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組痰液中IL-8、TNF-α、NKA、SP水平均明顯降低，且試驗組明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)；兩組痰液中sIgA含量明顯升高，且試驗組高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較分)

注：與本組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組同時間相比，△P<0.05，△△P<0.01

表4 兩組治療前后痰液中神經(jīng)源性氣道炎性介質(zhì)水平比較

注：與本組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組同時間相比，△P<0.05，△△P<0.01

3 討論

中醫(yī)認為感染后咳嗽是由肺氣失于宣肅，邪氣祛除不盡，留戀于經(jīng)絡(luò)、臟腑，上逆作聲引起，早期沒能得到及時有效治療，導(dǎo)致寒邪戀肺，以至病情遷延難愈，中醫(yī)認為風(fēng)寒戀肺型是感染后咳嗽常見中醫(yī)證型，治療應(yīng)以扶正補虛、溫肺止咳、祛風(fēng)散寒為主[12]。

射干麻黃湯源自于《金匱要略》，方中射干苦寒泄降、清熱化痰、解毒利咽、散熱消結(jié)、降痰止咳；炙麻黃外散風(fēng)寒、平喘、透毛竅、疏腠理，是治療風(fēng)寒的要藥；法半夏有燥濕化痰之功；款冬花、紫菀潤肺益金、開泄肺郁、定咳降逆，對化痰止咳有奇效，可散邪而不泄，潤肺而不寒；細辛溫里散寒，可助麻黃發(fā)汗解表；五味子味酸，以補不足，主治肺虛喘咳，令正氣自斂；大棗健脾養(yǎng)血安神、補中益氣、以補后天；方中加入生姜祛留戀于肺之風(fēng)寒邪，增強其發(fā)汗解表、溫肺止咳之功效；甘草調(diào)和諸藥，有化痰止喘、清熱解毒之功。全方共用，開痰止咳、散寒解表、溫肺化飲，溫肺而不致燥，祛邪而不傷正，是治療風(fēng)寒戀肺證的良藥[13-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組咳嗽程度、咳嗽頻率、咳痰、咽癢等癥狀評分均明顯降低，且試驗組明顯低于對照組；治療后兩組生理區(qū)域、心理區(qū)域和社會區(qū)域評分均明顯升高，且試驗組明顯高于對照組；治療組總有效率為93.62%，明顯高于對照組的78.72%。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予射干麻黃湯治療，可明顯改善感染后咳嗽患者咳嗽、咳痰、咽癢等臨床癥狀，提高臨床治療效果，改善患者生活質(zhì)量。

研究[16]發(fā)現(xiàn)，感染后咳嗽與神經(jīng)源性氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，是由多種炎癥因子共同參與引起的咽喉部炎癥反應(yīng)。IL-8、TNF-α是常見的參與炎性反應(yīng)的細胞因子，均可參與調(diào)節(jié)機體炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答[17]。病毒感染機體后，鼻分泌物增多，支氣管黏膜產(chǎn)生炎性介質(zhì)，作用于氣道感覺神經(jīng)，增加咳嗽敏感性；病毒可降低藥物與M受體的親和力，使膽堿能神經(jīng)功能興奮，增加氣道反應(yīng)性，此外，病毒感染機體后上調(diào)神經(jīng)肽表達，引發(fā)神經(jīng)源性炎癥，刺激咳嗽感受器，引發(fā)并加重咳嗽[18]。NKA、SP是重要的氣道神經(jīng)源性炎癥介質(zhì)，可收縮氣道平滑肌，促進炎癥介質(zhì)釋放，增強氣道高反應(yīng)性。呼吸道黏膜sIgA分泌增加，對提高機體免疫力，緩解咳嗽癥狀，改善患者肺功能有一定的幫助[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組痰液中IL-8、TNF-α、NKA、SP水平均明顯降低，且試驗組明顯低于對照組，兩組痰液sIgA含量升高，且試驗組升高幅度更為顯著。提示射干麻黃湯可明顯降低感染后咳嗽患者痰液中神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)水平，提高痰液中sIgA水平，推測射干麻黃湯對感染后咳嗽患者臨床癥狀的改善作用或許與降低痰液中神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)水平有關(guān)。

綜上，射干麻黃湯可明顯改善感染后咳嗽患者咳嗽、咳痰、咽癢等臨床癥狀，降低感染后咳嗽患者痰液中神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)水平，提高臨床治療效果，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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