不同脂肪分層對肥胖2型糖尿病抵抗素、內(nèi)脂素水平影響

徐濱華 李征寒 王立平 李姍姍

目前研究表明，肥胖和2型糖尿病關(guān)系密切，來自中國的調(diào)查顯示，超重與肥胖人群的糖尿病患病率分別為12.8%和18.5%[1]；與白種人相比，中國人肥胖程度較輕，而體脂更易于在腹腔內(nèi)積聚，更易形成腹型肥胖[2]。研究表明，內(nèi)臟脂肪的代謝活性高于皮下脂肪，與胰島素抵抗的關(guān)系更密切，與糖尿病等代謝性疾病關(guān)系密切，我國調(diào)查顯示，男性腰圍（WC）達(dá)到或超過85 cm，女性WC達(dá)到或超過80 cm，其患糖尿病的風(fēng)險是WC正常者的2.0倍和2.7倍[3]，目前WC是公認(rèn)的預(yù)測胰島素抵抗的比較敏感指標(biāo)。近年來，脂肪組織不僅可以儲存脂質(zhì)為機(jī)體提供能量，還作為一種內(nèi)分泌器官[4]，分泌多種細(xì)胞因子和激素，如內(nèi)脂素﹑抵抗素等，目前研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子在胰島素抵抗及相關(guān)疾病的發(fā)生﹑發(fā)展中起至關(guān)重要的作用。本研究旨在觀察肥胖程度不同的2型糖尿病患者抵抗素及內(nèi)臟脂肪素水平，以進(jìn)一步揭示抵抗素﹑內(nèi)脂素與2型糖尿病及肥胖之間的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選擇2015年5月—2017年5月我院內(nèi)分泌科門診或住院伴有中心性肥胖的2型糖尿病患者共200例。診斷符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中心性肥胖符合國際糖尿病聯(lián)盟推薦的判斷標(biāo)準(zhǔn)（男腰圍≥90 cm，女腰圍≥80 cm為中心性肥胖）。女性86例，男114例，年齡20～65歲，病程0.5～20.0年。另選取同期住院的體重正常的2型糖尿病患者65例為對照。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署書面知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）嚴(yán)重心肺肝腎疾病及嚴(yán)重高脂血癥；（2）嚴(yán)重胃腸道疾病及急慢性胰腺炎者；（3）糖尿病急性并發(fā)癥者；（4）妊娠及哺乳期患者；（5）甲狀腺癌及其他惡性腫瘤患者。

1.2 研究方法

按腰圍指數(shù)將肥胖分為腰圍正常組（A組）﹑腰圍輕度增高組（B組，WC：男性90～94 cm，女性：80～84 cm）﹑腰圍中度增高組（C組，WC：男性95～99 cm，女性85～90 cm）﹑腰圍重度增高組（D組，WC：男性≥100 cm，女性≥90 cm）。比較各組FPG﹑2 h PG﹑HA1C﹑TG﹑TC﹑HMOA-IR，另留標(biāo)本檢測血清抵抗素﹑內(nèi)脂素水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，多組資料間的比較采用方差分析，采用Pearson相關(guān)分析，分析抵抗素﹑內(nèi)脂素與其他各項(xiàng)觀察指標(biāo)的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組觀察指標(biāo)比較

四組患者在病例數(shù)﹑性別﹑年齡以及病程等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。各組間BMI﹑WC﹑FPG﹑2 h PG﹑HbA1C﹑TG﹑TC﹑HMOA-IR比較，見表1。

表1 各組觀察指標(biāo)比較

表1 （續(xù)）各組觀察指標(biāo)比較

2.2 各組血清抵抗素﹑內(nèi)脂素水平比較

抵抗素：隨著腰圍的增加，抵抗素水平有所增加，但各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；內(nèi)脂素：隨著腰圍的增加，內(nèi)脂素水平亦有所增加，各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 抵抗素﹑內(nèi)脂素與其他觀察指標(biāo)相關(guān)性分析

抵抗素：四組抵抗素水平均僅與TC相關(guān)。

內(nèi)脂素：四組內(nèi)脂素與WC﹑BMI﹑FPG﹑2 h PG﹑HOMAIR﹑HbA1c﹑TG﹑TC均具有相關(guān)關(guān)系（P＜0.05或P＜0.01）。

3 討論

目前抵抗素﹑內(nèi)脂素的研究結(jié)論尚不一致?，F(xiàn)階段，對于抵抗素還缺少大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。動物實(shí)驗(yàn)表明，抵抗素在肥胖鼠脂肪組織內(nèi)高度表達(dá)，血清抵抗素水平亦增高[5]，但有研究認(rèn)為人與嚙齒類動物的抵抗素存在差異[6]，其在糖尿病發(fā)病過程中的作用還有待進(jìn)一步證實(shí)。目前，對于抵抗素在糖尿病患者中表達(dá)的研究尚存爭議，研究結(jié)果不甚一致[7-8]。本研究中，隨著患者腰圍的增加，其抵抗素水平有增加趨勢，但各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，相關(guān)分析中，未見抵抗素水平與腰圍﹑體質(zhì)量﹑胰島素敏感性等具有相關(guān)性，上述研究結(jié)果與文獻(xiàn)一致[9]，近期研究發(fā)現(xiàn)[10]，抵抗素在單核細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)于在脂肪細(xì)胞的表達(dá)，從而可能提示在以亞臨床炎癥反應(yīng)為基礎(chǔ)的2型糖尿病以及肥胖的發(fā)病過程中，抵抗素可能借此參與胰島素抵抗，進(jìn)而誘導(dǎo)發(fā)病，而其與肥胖的直接關(guān)聯(lián)似乎并不重要。本研究的所有分組中，抵抗素水平均與TC水平呈正相關(guān)，提示抵抗素可能參與了膽固醇代謝，該結(jié)果與文獻(xiàn)報道一致[9]。

內(nèi)脂素是具有調(diào)節(jié)糖脂代謝等多種生物學(xué)作用的脂肪因子，與2型糖尿病關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)，其與內(nèi)臟脂肪數(shù)量呈正相關(guān)，而與皮下脂肪無關(guān)。多數(shù)研究表明，2型糖尿病患者的血漿內(nèi)脂素水平高于非糖尿病患者[11]，肥胖的2型糖尿病患者血漿內(nèi)脂素的水平高于正常體質(zhì)量的2型糖尿病患者[12]。本研究中，各組內(nèi)脂素水平隨著腰圍指數(shù)的增加而增高，其中D組為最高，該結(jié)果與上述文獻(xiàn)報道一致[12]，提示內(nèi)脂素與內(nèi)臟脂肪之間關(guān)系密切，內(nèi)臟脂肪越多其內(nèi)脂素水平越高，但也有少數(shù)研究顯示[13]2型糖尿病患者的血漿內(nèi)脂素水平低于健康對照組，初步分析此種差異的原因可能與人種有關(guān)，亦可能與基因多態(tài)性有關(guān)。有研究證實(shí)[12]，內(nèi)脂素水平與腰臀比（WHR）﹑2 h PG﹑HbA1c﹑TG﹑TC以及HOMA-IR具有相關(guān)性。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道基本一致[12]。

目前抵抗素及內(nèi)脂素的研究結(jié)果不一致，可能與研究方法﹑檢測技術(shù)﹑樣本量以及研究對象病程等有關(guān)，另外，血清中生物肽的水平與其作用也不一定是線性關(guān)系，為明確抵抗素﹑內(nèi)脂素的作用及意義需要對其受體系統(tǒng)﹑信號傳導(dǎo)系統(tǒng)作進(jìn)一步的研究方能明確。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會． 中國2型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識 [J]． 藥品評價，2016，13（17）：11-12．

[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會． 中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J]． 中華糖尿病雜志，2014，22（7）：447-498．

[3] 賀媛，曾強(qiáng)，趙小蘭． 中國成人肥胖、中心性肥胖與高血壓和糖尿病的相關(guān)性研究[J]． 解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，40（10）：803-808．

[4] 王?。?脂肪組織內(nèi)分泌功能研究進(jìn)展[J]． 繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，25（6）：62-64．

[5] 陳信，張瓊方，何頌華，等． 抵抗素與胰島素抵抗及肥胖關(guān)系的研究進(jìn)展[J]． 世界華人消化雜志，2014，22（9）：1241-1246．

[6] 修良昌，任寒，楊杰，等． 抵抗素基因多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)聯(lián)性分析 [J]． 中國公共衛(wèi)生，2015，31（3）：369-372．

[7] 李偉芳，王鵬，李華，等． 抵抗素水平和老年2型糖尿病患者心血管病變的關(guān)系[J]． 中國老年學(xué)雜志，2017，37（19）：4797-4800．

[8] 楊靜，黎明，吳從愿，等． 2型糖尿病患者血清抵抗素水平降低[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2003，89（9）：1471-1474．

[9] 梁梅花，李強(qiáng)，張巾超，等． 抵抗素與肥胖及2型糖尿病的關(guān)系[J]．中國糖尿病雜志，2007，15（7）：418-420．

[10] 段雨函，李宗清． 2型糖尿病患者血清抵抗素水平與血糖及炎癥因子的相關(guān)性研究[J]． 標(biāo)記免疫與臨床，2016，23（9）：1045-1048．

[11] 劉蓉，張丹，楊玲，等． 2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平與糖尿病腎病的相關(guān)性[J]． 中國老年學(xué)雜志，2017，37（16）：3984-3985．

[12] 王靜，譚擎纓，阮勇，等． 2型糖尿病患者體脂含量及分布與血清內(nèi)脂素水平的相關(guān)研究[J]． 東南國防醫(yī)藥，2014，29（5）：465-468．

[13] 武艷麗，楊永歆． 內(nèi)脂素與臨床相關(guān)疾病[J]． 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，27（10）：1293-1295．