減肥藥的辛酸史

陸遠(yuǎn)熙

早在幾年前，電視上頻頻出現(xiàn)明星代言的減肥藥廣告，讓不少愛美人士躍躍欲試。說起來，女明星們沒有最瘦只有更瘦的身材，真的是廣告代言中XX減肥藥的功勞？吃吃減肥藥，真的就能輕易瘦下來？當(dāng)然不行，不然誰還稀罕了解游泳健身去！反觀減肥藥物發(fā)展史你就知道，吃藥減肥可沒那么簡單。

想減肥？興奮起來！ 在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，第一類真正有著明顯療效的減肥藥物，便是食欲抑制劑。食欲抑制劑大多屬于擬交感胺，它通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)來降低人的食欲，從而間接控制能量攝入。

食欲抑制劑的發(fā)明，其實(shí)和第二次世界大戰(zhàn)有著密切聯(lián)系。在“二戰(zhàn)”時(shí)期，因?yàn)槭勘鴤冃枰袚?dān)長時(shí)間的作戰(zhàn)任務(wù)，于是各國軍隊(duì)的科研機(jī)構(gòu)開始研發(fā)可以減輕困倦感的方法，興奮中樞神經(jīng)的苯丙胺類藥物應(yīng)運(yùn)而生。

“二戰(zhàn)”結(jié)束后，苯丙胺類藥物失去了在戰(zhàn)時(shí)的特殊價(jià)值，銷量一落千丈。直到20世紀(jì)50年代，一些科學(xué)家發(fā)現(xiàn)苯丙胺快速且顯著的減肥效果（一般認(rèn)為減肥效果來源于苯丙胺的神經(jīng)興奮作用），并將其以減肥藥物的身份上市，一時(shí)間整個(gè)北美掀起了一股“減肥狂潮”。

狂潮之下，美國的一家小藥企推出了苯丙胺制劑Obetrol，號稱可以讓患者在短時(shí)間內(nèi)減下45磅（約20.4千克）的體重，這款藥物讓這家企業(yè)得到了豐厚的利潤。

擬交感胺（Sympathomimetic amine）

一類可以刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)的化合物，可以產(chǎn)生包括循環(huán)系統(tǒng)加快運(yùn)作，小血管收縮，中樞神經(jīng)興奮和唾液腺、汗腺分泌增加等一系列效應(yīng)。

20世紀(jì)60年代，關(guān)于苯丙胺濫用以及服用苯丙胺減肥導(dǎo)致猝死的嚴(yán)重病例出現(xiàn)后，美國人開始認(rèn)識(shí)到，使用苯丙胺減肥恐怕真不是一個(gè)好主意。絕大多數(shù)用于減肥的苯丙胺類制劑在美國被要求更改配方、增加用藥限制甚至退出市場，Obetrol也因此在1973年被停止銷售。

1996年，在Obetrol的配方基礎(chǔ)上調(diào)整（去除了甲基苯丙胺，即冰毒）后的藥物Adderall得以上市，但它已經(jīng)成為治療多動(dòng)癥的藥物，苯丙胺的減肥用途在如今幾乎已經(jīng)僅存理論意義。

“國民減肥藥”的余波

在苯丙胺被“封殺”之后，科學(xué)家們很快找到了幾種替代物——芬氟拉明、苯丁胺和馬吲哚，它們無一例外均和苯丙胺類藥物有著相關(guān)性，通過刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮來抑制食欲，但濫用潛力已經(jīng)通過結(jié)構(gòu)改造而大大減少。

1959年，苯丁胺被批準(zhǔn)治療肥胖，但由于其減肥效果遠(yuǎn)不如苯丙胺類藥物，一開始并不受市場重視。直到20世紀(jì)70年代，另一種替代苯丙胺的減肥藥芬氟拉明出現(xiàn)，苯丁胺才得以“起死回生”，這完全是因?yàn)楸蕉“房梢院头曳鹘M成復(fù)方制劑，不僅減肥效果上佳，同時(shí)毒性又很低。

然而，芬氟拉明的安全其實(shí)只是一種“假象”——在曾經(jīng)服用芬氟拉明的患者中，心臟瓣膜疾病的終身發(fā)病率上升了7倍之多，且很多患者在服藥時(shí)就會(huì)顯現(xiàn)出心臟瓣膜受損的跡象。于是從1997年開始的十年間，包括美國在內(nèi)的幾乎所有上市了芬氟拉明的國家，紛紛將芬氟拉明撤出市場。

在芬氟拉明的安全性事件震驚全世界以后，食欲抑制劑的研發(fā)一度陷入停滯狀態(tài)，十幾年間僅有西布曲明于1997年批準(zhǔn)上市。不幸的是，西布曲明因?yàn)樵谝豁?xiàng)大型的安全性研究中被證實(shí)具有增加患者心血管病的風(fēng)險(xiǎn)，于2010年10月份被生產(chǎn)商撤出美國市場。

自此之后，世界各國對于食欲抑制劑類的減肥藥物的審批，已經(jīng)到了近乎偏執(zhí)的程度。2009年，食欲抑制劑氯卡色林（Lorcaserin）在向美國監(jiān)管部門遞交審批之后，經(jīng)過了兩次審批和一次補(bǔ)充審批，才得以在2012年6月上市，用于治療肥胖和超重患者，此后再無新的食欲抑制劑得到監(jiān)管部門認(rèn)可。

心臟瓣膜疾病

指心臟瓣膜因?yàn)樵錾颡M窄，從而無法控制血液循環(huán)過程的進(jìn)行方向的—類疾病。

減肥藥新時(shí)代——要療效，還是要安全？

雖然命運(yùn)坎坷，但依然攔不住醫(yī)學(xué)家研發(fā)全新機(jī)制的減肥藥物，尤其是在關(guān)于肥胖和減肥的全新理論——Yo-yo效應(yīng)提出以后，數(shù)種新藥因?yàn)樵诎踩院陀行陨暇哂忻黠@優(yōu)勢，而得到了監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。然而，它們的減重效果普遍不如食欲抑制劑，更不能使體重快速下降，這使得食欲抑制劑時(shí)至今日依然存在小部分市場需求。

Yo-yo效應(yīng)

溜溜球效應(yīng)，又稱體重循環(huán)，是指通過各種方式而在短時(shí)間內(nèi)減輕部分體重后，體重在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生反彈的現(xiàn)象。通過阻斷Yo-yo效應(yīng)的發(fā)揮，可以大大減少減肥反彈的概率。

在近20余年批準(zhǔn)的減肥藥物中，奧利司他（1999年上市）無疑是安全減肥藥的代表，它通過抑制胃腸道吸收食物中的脂肪，減少人體在進(jìn)餐時(shí)的能量攝入而發(fā)揮減重效果。2007年，奧利司他被美國監(jiān)管部門批準(zhǔn)成為非處方藥，很快在歐洲和中國以O(shè)TC身份上市。奧利司他安全性數(shù)據(jù)一直極佳，但卻擁有減重效果出現(xiàn)晚、反彈率稍高、副作用惱人的特點(diǎn)。

與奧利司他不同，2012年7月批準(zhǔn)的減肥藥Osymia和2014年9月批準(zhǔn)的Contrave，則是Yo-yo效應(yīng)相關(guān)研究的產(chǎn)物。它們避免了減重反彈的缺點(diǎn)，但效果卻并不十分顯著，也存在不同程度的不良反應(yīng)，這些缺點(diǎn)在一定程度上限制了它們的廣泛應(yīng)用。

P.S.：雖然藥品監(jiān)管的嚴(yán)格化，使得今天能夠在市場上推出的減肥藥均有著很高的安全性，但減肥藥并不是適合大多數(shù)人的藥物。根據(jù)相關(guān)指南的推薦，減肥藥物的應(yīng)用需要配合體質(zhì)指數(shù)（BMI）：

BMI<24，正常體重，不應(yīng)采用減肥藥物；

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BMI>30，肥胖，考慮就醫(yī)，謹(jǐn)慎使用減肥藥等方法。