復(fù)方龍星片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期痰熱蘊(yùn)肺證臨床研究

徐貴華 史苗顏 張煒 宋秀明 張藝寶

摘要：目的 觀察復(fù)方龍星片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期痰熱蘊(yùn)肺證的臨床療效。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例中重度COPD穩(wěn)定期患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例。對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予復(fù)方龍星片，每次5粒，每日3次，口服。均4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，隨訪8周。觀察治療前后及隨訪時(shí)中醫(yī)癥狀積分、肺功能、6 min步行距離（6MWD）和COPD評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分。監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)及安全性。結(jié)果 治療組總有效率為88.33%（53/60），對(duì)照組為73.33%（44/60），治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后、隨訪時(shí)中醫(yī)癥狀積分及CAT評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后、隨訪時(shí)中醫(yī)癥狀積分、CAT評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與本組治療前比較，治療組隨訪時(shí)FEV1%、FEV1/FVC、6MWD明顯改善（P<0.05），對(duì)照組6MWD明顯改善（P<0.05）；治療組治療后、隨訪時(shí)同一時(shí)點(diǎn)肺功能和6MWD改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。2組均未見肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖異常，2組不良反應(yīng)各1例。結(jié)論 復(fù)方龍星片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療COPD穩(wěn)定期痰熱蘊(yùn)肺證可有效改善患者持續(xù)呼吸道癥狀、肺功能及CAT評(píng)分。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾??；痰熱蘊(yùn)肺證；復(fù)方龍星片；肺功能

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.05.006

中圖分類號(hào)：R259.63 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2018）05-0023-04

Clinical Study on Compound Longxing Tablets in Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Syndrome of Phlegm-heat Obstructing Lung

XU Gui-hua， SHI Miao-yan， ZHANG Wei， SONG Xiu-ming， ZHANG Yi-bao

Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of Longxing Tablets in treating chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with syndrome of phlegm-heat obstructing lung. Methods Totally 120 patients with COPD were randomly divided into the treatment group and the control group， with 60 cases in each group. The control group was treated with the conventional Western medicine， while the treatment group was additionally treated with compound Longxing Tablets based on routine therapy with Western medicine， five tablets per day， three times a day， orally. Four weeks was one treatment course， for two courses， with follow-up for eight weeks. The scores of TCM syndrome， pulmonary function， 6MWD and CAT questionnaire were observed before and after treatment. Adverse reactions and safety were observed. Results The clinical total effective rate were 88.33% （53/60） in the treatment group and 73.33% （44/60） in the control group， and the treatment group was better than control group （P<0.05）. Compared with before treatment， TCM syndrome scores and CAT scores after treatment and at the follow-up were significantly lower in the two groups， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes and CAT in the treatment group were lower than those in the control group after treatment and at follow-up， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， FEV1%， FEV1/FVC and 6MWD

基金項(xiàng)目：上海市科委基金（14401970600）；上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（14DZ2273200）；上海市進(jìn)一步加快中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃（ZY3-JSFC-2-1032）

通訊作者：史苗顏，E-mail：yan03117@sina.com

in the treatment group were significantly improved （P<0.05）， and 6MWD in the control group were significantly improved （P<0.05）. After treatment， the improvement of lung function and 6MWD at the same time point in the treatment group were better than those in the control group （P<0.05）. No liver and kidney function， hematuria and electrocardiogram were abnormal in the 2 groups， with 1 adverse reaction in each group. Conclusion Compound Longxing Tablets can effectively improve the patient's persistent respiratory symptoms， pulmonary function and CAT score.

Keywords： chronic obstructive pulmonary disease； syndrome of phlegm-heat obstructing lung； Compound Longxing Tablets； lung function

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）以持續(xù)存在的呼吸道癥狀和氣流受限為特征，通常由有害顆粒或氣體暴露引起的氣道和/或肺泡異常導(dǎo)致[1]，我國(guó)40歲以上人群患病率高達(dá)8.2%[2]。目前，西醫(yī)治療主要采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、抗生素、祛痰劑、控制性氧療及機(jī)械通氣等，但易反復(fù)發(fā)作。復(fù)方龍星片及相關(guān)地龍制劑治療COPD臨床療效顯著[3-4]。本研究采用復(fù)方龍星片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療COPD痰熱蘊(yùn)肺證患者，觀察其對(duì)持續(xù)呼吸道癥狀、肺功能及COPD評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月-2016年12月本院肺病科門診及住院部中重度穩(wěn)定期COPD患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各60例。2組患者性別、年齡、平均病程、病情嚴(yán)重程度（根據(jù)氣流受限分級(jí)）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（2015-407-35-01）。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]制定診斷、分期及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。①根據(jù)臨床表現(xiàn)、危險(xiǎn)因素接觸史、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查等資料綜合分析確定。②肺功能檢查對(duì)確立氣流阻塞及其嚴(yán)重程度具有重要意義。如吸入支擴(kuò)劑后FEV1/FVC下降即可診斷有氣流阻塞，除外其他疾病后即可確診。病情分級(jí)以肺功能評(píng)估為主，第一秒用力呼氣量（FEV1）實(shí)測(cè)值占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）介于50%～79%為中度，F(xiàn)EV1%介于30%～49%為重度。所有對(duì)象均為穩(wěn)定期，穩(wěn)定期標(biāo)準(zhǔn)為近1個(gè)月內(nèi)無(wú)急性加重。③COPD早期輕度氣流受限時(shí)可有或無(wú)臨床癥狀。胸部X線檢查有助于確定肺過(guò)度充氣的程度及與其他肺部疾病鑒別。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》[5]制定痰熱蘊(yùn)肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：咳嗽，喘息，胸悶，咯痰不爽，痰多黃或白黏，哮鳴。次癥：胸痛，發(fā)熱，口干，便秘。舌脈：舌質(zhì)紅，舌苔黃膩或苔厚，脈滑數(shù)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲，男女不限；③患者對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并肺結(jié)核、肺癌及其他肺部原發(fā)性疾病者；②合并窄角型青光眼、嚴(yán)重前列腺病或尿潴留者；③肺切除術(shù)后者；④合并呼吸衰竭需要機(jī)械通氣者；⑤合并嚴(yán)重糖尿病和其他激素使用禁忌者；⑥有心、腎、肝功能不全或其他臟器嚴(yán)重疾病者；⑦依從性差，未按要求按時(shí)服藥，不配合隨訪者。

1.6 退出標(biāo)準(zhǔn)

①自行退出或未完成整個(gè)觀察療程，無(wú)法判斷療效或資料不全者；②嚴(yán)重不良反應(yīng)（納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)）、并發(fā)癥及特殊生理變化等難以繼續(xù)治療者。

1.7 治療方法

對(duì)照組予低流量（氧流量1～2 L/min）氧療，每日6～8 h；呼吸肌鍛煉；沙美特羅丙酸替卡松（法國(guó)Glaxo Operations UK Limited），每次1吸，每日2次；沙丁胺醇?xì)忪F劑（西班牙Glaxo Wellcome），每次2吸，必要時(shí)吸入。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予復(fù)方龍星片（本院制劑科，批號(hào)20150814，含地龍、黃芩、制南星、干姜，每片含原藥材0.93 g），每次5片，每日3次，口服。2組均4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。隨訪8周。

1.8 觀察指標(biāo)

1.8.1 中醫(yī)癥狀積分

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]進(jìn)行評(píng)分。按主癥（咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴）、次癥（發(fā)熱、口干、胸痛、便秘）無(wú)、輕、中、重分為4個(gè)等級(jí)，分別計(jì)0、1、2、3分。各項(xiàng)癥狀評(píng)分之和為中醫(yī)癥狀積分。

1.8.2 慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試評(píng)分

于治療前后及隨訪時(shí)進(jìn)行CAT評(píng)分[7]。共8個(gè)問(wèn)題，按程度輕重分別計(jì)0～5分，總分0～40分。

1.8.3 6分鐘步行試驗(yàn)

于治療前后及隨訪時(shí)記錄患者6 min步行距離（6MWD）[8]。

1.8.4 肺功能

于治療前后及隨訪時(shí)檢測(cè)患者FEV1%、用力肺活量（FVC）。

1.9 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：癥狀、體征消失或基本消失，積分減少率≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，70%≤積分減少率<95%；有效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，30%≤積分減少率<70%；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)改善或加重，積分減少率<30%?？傆行剩?）=（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以

—x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療組總有效率為88.33%，對(duì)照組為73.33%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 2組不同時(shí)點(diǎn)中醫(yī)癥狀積分、慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試評(píng)分比較

與本組治療前比較，2組治療后、隨訪時(shí)中醫(yī)癥狀積分及CAT評(píng)分明顯降低（P<0.05）；與對(duì)照組同一時(shí)點(diǎn)比較，治療組治療后及隨訪時(shí)中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.3 2組不同時(shí)點(diǎn)肺功能、6分鐘步行距離比較

與本組治療前比較，治療組隨訪時(shí)FEV1%、FEV1/FVC、6MWD明顯改善（P<0.05），對(duì)照組6MWD明顯改善（P<0.05）；與對(duì)照組同一時(shí)點(diǎn)比較，治療組治療后、隨訪時(shí)肺功能及6MWD優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.4 安全性檢測(cè)與不良反應(yīng)

2組治療期間未見肝腎功能、血尿常規(guī)及心電圖異常。治療組胃部不適1例，對(duì)照組心慌1例（經(jīng)心電圖檢查未見明顯異常），停藥后均自行恢復(fù)。

3 討論

COPD發(fā)病與吸煙、被動(dòng)吸煙、空氣污染、遺傳、呼吸道密切相關(guān)，病理機(jī)制與肺部感染、氣道黏液過(guò)度分泌、氧化/抗氧化失衡、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、細(xì)胞調(diào)亡/組織重構(gòu)等有關(guān)[9]。隨著病情進(jìn)展，患者綜合生存能力受到嚴(yán)重影響，穩(wěn)定期患者不適感也突出，主要表現(xiàn)為患者呼吸道癥狀、體征及肺功能指標(biāo)異常[10-11]，導(dǎo)致患者自身生存能力下降。

COPD屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇。肺失宣降可出現(xiàn)咳喘、咯痰，痰阻滯氣機(jī)導(dǎo)致氣滯血停而為瘀致痰瘀稽留，流注于肺絡(luò)?；颊邚?fù)感外邪或痰瘀內(nèi)阻日久，可導(dǎo)致痰濁化熱，產(chǎn)生痰熱蘊(yùn)肺之證，肺氣脹滿，斂降不能，使患者病情急性加重，有研究顯示痰熱蘊(yùn)肺證在COPD患者中最常見[12]。復(fù)方龍星片由上海市名中醫(yī)黃吉賡教授經(jīng)驗(yàn)方化裁，作為院內(nèi)制劑20余年，可有效控制其質(zhì)量[13]。方中地龍通絡(luò)平喘、清熱止咳為君，黃芩清泄肺熱為臣，制南星、干姜燥濕化痰為佐。黃芩、干姜和制南星與地龍相配伍，既加強(qiáng)地龍平喘化痰作用，又監(jiān)制地龍寒涼之性。全方共奏清熱平喘、化痰止咳之效。

肺功能檢測(cè)是COPD診斷及指導(dǎo)治療方案的標(biāo)準(zhǔn)，但其只能反映患者呼吸功能損害程度，并不能完整體現(xiàn)對(duì)患者整體健康狀況的影響。COPD治療目的已從減輕癥狀、延長(zhǎng)生存期，延伸至關(guān)注患者的生活質(zhì)量[14]。CAT評(píng)分包括身體健康狀況及患者日常生活、社交活動(dòng)等內(nèi)容，適合患者日常管理使用，監(jiān)測(cè)疾病狀態(tài)及治療效果[15]。本研究顯示，治療組在治療后及隨訪時(shí)的中醫(yī)癥狀積分、CAT評(píng)分均明顯低于本組治療前及同一時(shí)點(diǎn)對(duì)照組，肺功能指標(biāo)改善程度及6MWT明顯優(yōu)于本組治療前和同一時(shí)點(diǎn)對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，復(fù)方龍星片聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療，其臨床療效優(yōu)于單純西藥治療，可較好地緩解患者持續(xù)呼吸道癥狀，改善肺功能，減少CAT評(píng)分，更大程度緩解患者癥狀和提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2017-12-14）

（修回日期：2018-01-02；編輯：季巍?。?/p>