氯吡格雷治療心絞痛患者的效果及對血流變以及不良反應的影響

昂虎 張嫻 喻卓

[摘要] 目的 分析氯吡格雷治療心絞痛患者的臨床治療效果及其對血流變和不良反應產(chǎn)生的影響。方法 該研究于2016年1月—2017年1月隨機選取了98例心絞痛患者作為研究對象，隨機將其分為研究組和對照組，分別采取氯吡格雷和噻氯匹定進行治療，對比兩組患者的臨床治療效果以及血流變變化情況。 結果 兩組患者治療前的MPAR、血漿GMP-140含量以及血流變指標相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組患者的各項指標均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且研究組的MPAR和血漿GMP-140含量分別為（35.19±2.94）%和（18.75±2.31）ng/mL，各項臨床指標均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組的不良反應發(fā)生率為4.08%，顯著低于對照組的18.37%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組的治療總有效率為95.52%，顯著優(yōu)于對照組的77.55%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 氯吡格雷可以有效治療心絞痛疾病，降低患者的血小板聚集功能，改善血流變指標，且不良反應發(fā)生率較低，宜廣泛應用和推廣。

[關鍵詞] 氯吡格雷；心絞痛；血流變；不良反應

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（a）-0001-04

Effect of Clopidogrel on Angina Pectoris Patients and Its Effect on Blood Rheology and Adverse Reactions

ANG Hu1， ZHANG Xian2， YU Zhuo3

1.Department of Internal Medicine， Section One， the Second Peoples Hospital of Jianshui County， Jianshui， Yunnan Province，654300 China； 2.Department of Internal Medicine， Menghai County Chinese Medicine Hospital， Menghai， Yunnan Province，666200 China； 3.Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming， Yunnan Province， 650000 China

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the clinical therapeutic effect of clopidogrel in the treatment of patients with angina pectoris and on the blood rheology and the adverse reactions. Methods In this study， 98 patients with angina pectoris were randomly selected from January 2016 to January 2017. The patients were randomly divided into study group and control group， and were treated with clopidogrel and ticlopidine respectively. Patients clinical outcomes and changes in blood flow were compared. Results There was no significant difference in MPAR， plasma GMP-140 level and hemorrheological indexes between the two groups before treatment，The difference was statistically significant（P>0.05）. After treatment， the indexes of both groups were significantly lower than those before treatment，The difference was statistically significant（P<0.05）， and the contents of MPAR and plasma GMP-140 in the study group were （35.19 ±2.94）% and （18.75±2.31）ng/mL， respectively， and all clinical indexes were significantly lower than those in the control group，The difference was statistically significant（P<0.05）. Adverse reactions occurred in the study group was 4.08%， lower than the control group of 18.37%，The difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate was 95.52% in the study group， which was significantly better than that in the control group，The difference was statistically significant（77.55%，P<0.05）. Conclusion Clopidogrel can effectively treat heart disease and angina pectoris， reduce the patients blood platelet aggregation function， improve blood rheology， with a lower incidence of adverse reactions， should be widely applied and promoted.

[Key words] Clopidogrel； Angina pectoris； Blood rheology； Adverse reactions

心絞痛作為臨床治療中常見的心血管內(nèi)疾病，其主要是由于冠狀動脈供血不足，從而造成了機體出現(xiàn)心肌急劇的暫時性缺血以及缺氧，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛或胸部不適[1]。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，臨床經(jīng)驗表明，其在心絞痛的臨床治療中具有較好的治療效果[2]?；诖?，該研究隨機選取了2016年1月—2017年1月收治的98例心絞痛患者采取不同的治療方式進行治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究在醫(yī)院內(nèi)隨機選取了收治的98例心絞痛患者，采取整群隨機抽樣法將患者分為研究組和對照組各49例。其中，研究組包括男30例，女19例，年齡40～71歲，平均年齡（57.36±5.81）歲。對照組包括男29例，女20例，年齡38～70歲，平均年齡（56.84±5.33）歲。兩組患者的基本資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。該研究選取患者的納入標準為：①在患者知情同意下；②患者均符合心絞痛的臨床診斷標準；③患者年齡≥40歲。排除標準為：①噻氯匹定或氯吡格雷過敏者；②血小板計數(shù)較低者；③近期有消化道出血、外科手術或腦出血病史者；④嚴重肝、腎損傷者。

1.2 方法

對照組給予噻氯匹定（國藥準字號H20094082）進行治療，研究組給予氯吡格雷（國藥準字號J20130083）進行治療，150 mg/d，且于藥物服用前后分別對患者的靜脈血進行采集，測定患者血小板聚集率（MPAR）以及血流變指標。

1.3 觀察指標

于兩組患者治療前后，分別對其MPAR、血小板α-顆粒膜蛋白（GMP-140）和血流變指標進行對比分析，同時針對兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應發(fā)生率進行比較。除此之外，針對兩組患者的治療效果進行比較，判定標準如下：①顯效：患者臨床癥狀完全消失且生命體征恢復正常；②有效：在患者臨床癥狀基本消失且生命體征恢復正常；③無效：患者癥狀未消失或加重。總有效=（①+②）/（①+②+③）×100.00%。

1.4 統(tǒng)計方法

對該次研究中的測量和統(tǒng)計數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行計算處理，計數(shù)資料和計量資料采用[n（%）]和（x±s）表示，分別使用χ2檢驗和t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者治療前后的MPAR及血漿GMP-140含量變化情況

兩組患者治療前的MPAR及血漿GMP-140含量相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后的MPAR及血漿GMP-140含量均明顯低于治療前（P<0.05），且研究組顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 比較兩組患者治療前后的血流變指標變化情況

兩組患者治療前的各項血流變指標相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組患者治療后各項血流變指標均明顯低于治療前（P<0.05），且研究組顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 比較兩組患者的不良反應發(fā)生率及治療效果

研究組患者的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），且治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

臨床經(jīng)驗表明，心肌供血的絕對不足或相對不足時引發(fā)心絞痛的直接病因，而冠心病則是誘發(fā)心絞痛的主要因素。若機體血管當中內(nèi)的脂肪呈現(xiàn)出不斷沉淀的發(fā)展趨勢，則會導致其形成斑塊，若該斑塊發(fā)生于冠狀動脈處，則會到值其出現(xiàn)縮窄，減少了其對于心肌產(chǎn)生的供血功能，形成了冠心病[3]。心絞痛的臨床癥狀可以分為典型的心絞痛癥狀和非典型的心絞痛癥狀，典型的心絞痛癥狀主要是指突然發(fā)生的，位于胸骨體上段以及中段之后的窒息性、悶脹性疼痛，部分還可波及大部分心前區(qū)，嚴重時還將放射至患者的左肩以及左上肢，疼痛時間約為1～5 min，通常不會超過15 min[4-5]。非典型的心絞痛癥狀主要是指疼痛位于胸骨下段或左心前區(qū)以及上腹部，部分患者還將放射至頸部或下頜，疼痛很快消失，或未出現(xiàn)疼痛，僅出現(xiàn)了左前胸不適或發(fā)悶，其多見于老年或糖尿病患者[6]。

目前，針對心絞痛的治療主要以藥物治療為主，常見的藥物包括硝酸酯制劑、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑以及冠狀動脈擴張劑等。氯吡格雷作為一種噻吩砒啶類藥物，其具有較高的血小板聚集抑制作用，并被廣泛應用于臨床治療中。部分研究學者發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷必須通過生物轉化的方式才能發(fā)揮出對血小板聚集的抑制作用，但目前尚未分理處可以產(chǎn)生該作用的活性代謝產(chǎn)物[7-8]。除了二磷酸腺苷（ADP）外，氯吡格雷還可以有效阻斷由于ADP釋放所產(chǎn)生的血小板活化擴增，并對其他激動劑所產(chǎn)生的血小板聚集誘導作用產(chǎn)生抑制效果[9-10]。相較于其他藥物治療方法，氯吡格雷具有較高的治療安全性，其可以通過對患者血流變指標的改善，以此來抑制血小板的聚集，防止血栓形成，達到較好的臨床治療效果[11]。

該研究在對兩組患者的MPAR和血漿GMP-140含量變化情況進行調(diào)查時，發(fā)現(xiàn)兩組患者治療前的各項數(shù)值相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而經(jīng)治療后，研究組和對照組患者的以及MPAR和血漿GMP-140含量分別為（35.19±2.94）%、（18.75±2.31）ng/mL和（54.23±3.37）%、（21.24±2.69）ng/mL，均顯著優(yōu)于治療前（P<0.05），說明該研究的治療可以有效改變患者的血小板聚集功能，且研究組的MPAR和血漿GMP-140含量均明顯低于對照組，說明相較于噻氯匹定，氯吡格雷具有更好的抑制血小板聚集作用。Cao G等[12]認為，由于心絞痛患者的血小板始終處于被激活的狀態(tài)，因此造成了血小板的表面活性增加，進一步促進了血栓素A2的釋放，使機體的血管迅速收縮，且血小板聚集，形成了血栓。而在氯吡格雷的作用下，其可以通過抑制血小板的聚集，以此來促進患者的血流狀態(tài)恢復正常，使血粘稠度降低，并減小了血流阻力，從根本上抑制了血栓的形成，對心肌微循環(huán)產(chǎn)生了良好的改善作用。

同時，在針對兩組患治療前后的血流變情況進行調(diào)查時，發(fā)現(xiàn)兩組患者在治療前的全血黏度高切、全血黏度低切以及血漿黏度各項血流變指標均差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經(jīng)治療后，兩組患者的血流變各項指標均出現(xiàn)了顯著的下降，且與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中，研究組的各項血流變指標均顯著低于對照組（P<0.05），說明氯吡格雷可以有效改善心絞痛患者的血流變指標，促進患者的身體健康恢復，這也進一步證實了氯吡格雷在心絞痛疾病中的臨床應用效果，其可以通過對患者細胞氧運轉水平的提升，以此來促進患者心肌功能的有效恢復。劉英等[13]也認為，氯吡格雷在心絞痛疾病患者的治療中發(fā)揮出了較好的治療效果，有利于減少患者的心絞痛發(fā)作，但應當加強對患者不良反應發(fā)生情況的密切監(jiān)測。由此可見，氯吡格雷是在對患者血液流變學狀態(tài)的改變基礎上，以此來實現(xiàn)對患者局部心肌微循環(huán)功能的改善，并提高患者的血供功能和心肌功能，減少心肌的損害[14]。

在對氯吡格雷產(chǎn)生的臨床治療效果進行分析時，該研究發(fā)現(xiàn)氯吡格雷產(chǎn)生的抗栓機制效果主要表現(xiàn)在以下幾方面：①氯吡格雷可以抑制患者體內(nèi)的血小板表面糖蛋白與鈣依賴性纖維蛋白原受體的結合，且可以對血小板膜ADP受體產(chǎn)生拮抗作用，形成對血栓素A2生成的抑制作用；②通過對血小板腺苷酸環(huán)化酶的刺激，從而使患者體內(nèi)的血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度進一步增加，最終達到了血小板聚集的抑制作用。

該研究還針對兩組患者的臨床治療效果和不良反應發(fā)生率進行了統(tǒng)計，結果發(fā)現(xiàn)研究組患者的臨床治療總有效率為95.92%，明顯高于對照組的77.55%（P<0.05），說明氯吡格雷可以有效提高心絞痛疾病的臨床治療效果，緩解患者的臨床癥狀。而在對不良反應發(fā)生率進行調(diào)查時，該研究也發(fā)現(xiàn)研究組內(nèi)僅有2例患者出現(xiàn)了食欲減退和皮疹的不良反應，且經(jīng)停藥后得到緩解，不良反應發(fā)生率為4.08%，而對照組內(nèi)共有9例患者出現(xiàn)了不良反應，分別為3例消化道出血、4例食欲減退以及2例皮疹，不良反應發(fā)生率為18.37%，研究組的不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），這與羅伶俐[15]的研究結果一致，其通過對100例心絞痛患者使用氯吡格雷進行治療，結果發(fā)現(xiàn)患者的總有效率達到了95%，而不良反應發(fā)生率相對較低，說明其可以有效減少患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)，降低機體的血小板聚集率，具有較高的安全性。

綜上所述，氯吡格雷可以有效實現(xiàn)對心絞痛疾病的治療，降低了患者的血小板聚集功能，使患者的血流變指標得到了明顯的改善。相較于傳統(tǒng)的臨床治療方式，氯吡格雷的不良反應發(fā)生率相對較低，宜廣泛應用于臨床治療中，為臨床治療效果的提升產(chǎn)生了積極的影響。

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（收稿日期：2017-12-02）