中藥麻黃藥理作用研究進(jìn)展

黃玲 王艷寧 吳曙粵

[摘要] 麻黃在臨床上的使用具有悠久歷史，具有多種化學(xué)成分，其生物堿是主要的活性物質(zhì)。隨著對(duì)麻黃的研究不斷深入，其發(fā)汗解表、平喘、免疫抗炎等藥理作用及作用機(jī)制逐漸闡明。該研究就近年來(lái)麻黃藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為麻黃的開發(fā)與研究提供參考和指導(dǎo)。

[關(guān)鍵詞] 麻黃；藥理作用；綜述

[中圖分類號(hào)] R285 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）03（a）-0195-04

Research Progress of Pharmacological Effects of Traditional Chinese Medicines Ephedrae

HUANG Ling1， WANG Yan-ning1， WU Shu-yue2

1.Department of Pharmacy， Nanning First Peoples Hospital， Nanning， Guangxi， 530022 China； 2.Department of Pediatrics， Nanning First Peoples Hospital， Nanning， Guangxi， 530022 China

[Abstract] Ephedra has a long history of clinical application， has a variety of chemical constituents， and its alkaloids are the major active substances. With the deepening of the study of ephedra， its sweating solution， asthma， immune and anti-inflammatory and other pharmacological effects and mechanisms gradually clarified. In this paper， the research progress of pharmacological effects of ephedra in recent years are reviewed in order to provide reference and guidance for the development and research of ephedra.

[Key words] Ephedra； Pharmacological effects； Review

麻黃在我國(guó)應(yīng)用于中醫(yī)臨床已有兩千年多年的歷史，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為麻黃科植物中麻黃、草麻黃或者木賊麻黃的草質(zhì)莖。味微苦、辛，性溫，歸肺及膀胱經(jīng)，有宣肺平喘、發(fā)汗解表以及消腫利水的功效，主要用于風(fēng)寒感冒、氣喘咳嗽，并可用于小便不利、風(fēng)濕痹痛及風(fēng)疹瘙癢等病癥，其主要有效成分為生物堿，并有多糖、揮發(fā)油、有機(jī)酸、鞣質(zhì)、黃酮成分[1-2]。現(xiàn)如今，學(xué)者們對(duì)于麻黃的研究趨于細(xì)化，證實(shí)其不但在多種疾病治療中可以體現(xiàn)出臨床價(jià)值，且能夠經(jīng)過(guò)不同的路徑發(fā)揮出解熱、發(fā)汗利水、免疫抗炎等效用。該研究就近十幾年來(lái)國(guó)內(nèi)對(duì)其藥理作用研究情況進(jìn)行總結(jié)分析，現(xiàn)分述如下。

1 麻黃藥理作用

1.1 解熱發(fā)汗

麻黃發(fā)汗作用明顯，但不同炮制品，不同活性成分發(fā)汗作用強(qiáng)度不同。廖芳等[3]以大鼠為研究對(duì)象通過(guò)足跖汗液分泌著色法，對(duì)麻黃不同炮制品、生麻黃及各炮制品與不同提取組分的發(fā)汗作用交叉比較的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明：生麻黃、清炒麻黃、蜜麻黃的發(fā)汗作用由強(qiáng)至弱；生麻黃揮發(fā)油組分、醇提組分、水提組分、生物堿組分的發(fā)汗作用由強(qiáng)至弱；生麻黃揮發(fā)油組分的發(fā)汗作用最強(qiáng)。趙云生等[4]以高劑量（132 mg/kg）和低劑量（66 mg/kg）麻黃多糖對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，均有發(fā)汗功效但活性較低。王艷宏等[5-6]通過(guò)麻黃化學(xué)拆分組分實(shí)驗(yàn)證實(shí)，麻黃中生物堿具有發(fā)汗作用，發(fā)揮解熱作用的物質(zhì)基礎(chǔ)為生物堿組分、揮發(fā)油組分及酚酸組分，但作用較緩慢且微弱。同時(shí)指出麻黃產(chǎn)生強(qiáng)烈的發(fā)汗作用，需超常劑量46～93 g，并與桂枝、葛根等發(fā)汗解表藥配伍應(yīng)用或溫飲覆蓋以助藥力，表明麻黃具有發(fā)汗作用，但非發(fā)汗峻猛之藥。

1.2 鎮(zhèn)咳平喘

麻黃總生物堿為麻黃的主要有效成分，具有擴(kuò)張支氣管作用，其中麻黃堿含量最高，占總生物堿的40%～90%。姚琳等[7]以豚鼠枸櫞酸引咳法和整體動(dòng)物藥物引喘法， 研究麻黃總生物堿和麻黃堿鎮(zhèn)咳平喘作用，結(jié)果二者均在服藥后2 h起效，但作用維持時(shí)間有所差異，麻黃堿藥效維持時(shí)間為30 min，總生物堿為60 min。王艷宏等[8]考察了麻黃水煎液及其化學(xué)拆分組分（生物堿組分、多糖組分、揮發(fā)油組分、酚酸組分）對(duì)藥物所致豚鼠變態(tài)性哮喘以及對(duì)離體豚鼠氣管平滑肌作用的影響，表明生物堿組分和多糖組分為麻黃平喘的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。在體內(nèi)噴霧致喘實(shí)驗(yàn)中，麻黃水煎液、生物堿和多糖組分，均具有平喘作用，生物堿組分和多糖組分配伍后，才與麻黃水煎液的平喘作用相當(dāng)；體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果，麻黃水煎液及生物堿組分對(duì)離體豚鼠氣管條、組織胺和乙酰膽堿所致氣管平滑肌痙攣均具有松弛作用，而多糖組分則無(wú)作用；揮發(fā)油組分、酚酸組分對(duì)組織胺所致氣管平滑肌痙攣具有松弛作用。提示麻黃通過(guò)不同途徑、不同靶點(diǎn)發(fā)揮平喘作用。

1.3 利尿

趙杰等[9]通過(guò)麻黃-甘草藥對(duì)對(duì)正常大鼠排尿量的實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)，麻黃的利尿作用無(wú)量效關(guān)系，麻黃水煎液小劑量（1.86 g生藥/kg）灌胃能促進(jìn)大鼠利尿作用，增大劑量則利尿作用減弱。選用麻黃1.86 g/kg的單一劑量與不同劑量的甘草配伍，隨著甘草劑量增加，利尿作用增強(qiáng)，呈現(xiàn)配伍優(yōu)勢(shì)。李苗等[10]研究麻黃水煎液及各拆分組分（生物堿組分、非生物堿組分、醇沉組分、揮發(fā)油組分）對(duì)腎陽(yáng)虛水腫模型大鼠的影響得出，麻黃水煎液和生物堿組分能夠顯著增加大鼠24 h尿量，降低尿蛋白，具有顯著的利水消腫功效。

1.4 免疫抗炎

近年來(lái)的研究證實(shí)，麻黃中確實(shí)存在可調(diào)節(jié)免疫的物質(zhì)。麻黃多糖能夠干預(yù)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性甲狀腺炎（EAT）所產(chǎn)生的甲狀腺激素及相關(guān)抗體水平的變化[11]，麻黃多糖能夠預(yù)防EAT 小鼠的甲狀腺組織病變，具有一定免疫抑制作用。主要是可通過(guò)抑制CD4 +T淋巴細(xì)胞對(duì)自身抗原的識(shí)別和應(yīng)答，使對(duì)已過(guò)激應(yīng)答的免疫系統(tǒng)得到有效控制[12]。

脊髓損傷（SCI）作為一種嚴(yán)重的創(chuàng)傷，可引起損傷組織強(qiáng)烈的繼發(fā)性免疫炎癥反應(yīng)。急性SCI后存在補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，草麻黃補(bǔ)體抑制成分能夠減輕大鼠SCI 后的免疫炎癥反應(yīng)，在繼發(fā)性SCI中起到重要作用[13]。缺血性腦損傷者，草麻黃水提物能顯著抑制補(bǔ)體C3活性，阻止腦組織谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）、羥自由基的產(chǎn)生，降低腦水腫的嚴(yán)重程度，從而減輕炎性反應(yīng)[14]。

王曉虹等[15]通過(guò)抗-卵黃的酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定麻黃單劑對(duì)小鼠體液免疫的影響實(shí)驗(yàn)認(rèn)為，麻黃能提高血清中特異性抗體的水平，對(duì)小鼠體液免疫具有上調(diào)作用。

麻黃水提物霧化吸入能減輕哮喘小鼠氣道炎癥，抑制支氣管肺組織中IL-13、Eotaxin蛋白的表達(dá)[16]。單劑麻黃按低劑量0.9 g生藥/kg、高劑量3.6 g生藥/kg以蒸餾水配制后灌胃，均可抑制哮喘大鼠BALF中嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞的升高，調(diào)節(jié)IL-4、IL-13、IFN-γ等炎癥因子的表達(dá)[17]，可能是其治療支氣管哮喘的作用機(jī)制之一。

孟翔宇等[18]通過(guò)小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)考察麻黃、甘草單煎液及藥對(duì)共煎液的抗炎活性變化發(fā)現(xiàn)，麻黃和甘草的主要部位均有抗炎作用，共煎液的抗炎作用優(yōu)于單煎液。麻黃-甘草藥對(duì)能明顯抑制角叉菜誘導(dǎo)的大鼠胸膜炎胸腔液滲出和炎癥區(qū)域白細(xì)胞數(shù)量增多，抑制肺組織中前列腺素E2（PGE2），腫瘤壞死因子-α（TNF-α），白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的異常升高，有良好抗炎作用[19]。

1.5 抗菌、抗病原微生物

麻黃生物堿對(duì)金黃色葡萄球菌有抑制作用，且隨生物堿濃度增加而作用增強(qiáng)；揮發(fā)油對(duì)流感嗜血桿菌、甲型鏈球菌、肺炎雙球菌、奈瑟雙球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、白色念珠菌等有不同程度的抑制作用，且隨藥物濃度增加而作用增強(qiáng)；對(duì)亞洲甲型流感病毒亦有抑制作用[20]。朱欣等[21]用麻黃水提液對(duì)呼吸道合胞病毒（RSV）進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，根據(jù)結(jié)果可以看出，一定濃度的麻黃水提液可通過(guò)抑制RSV 合胞體的形成而發(fā)揮抗病毒作用，并且用藥時(shí)間越早， 給藥濃度越高；或在同一時(shí)間內(nèi)， 用藥濃度越大，抗RSV效果越好。

1.6 鎮(zhèn)痛

麻黃雖是解表藥但臨床也常用于止痛。麻黃在不同的痛證及方藥配伍中可以多靶向發(fā)揮止痛功效，上可發(fā)汗透邪以止痛，下可利尿排泄以止痛，中可通調(diào)血脈祛瘀滯止痛，為寒痛、痹痛、絡(luò)病疼痛、瘀血疼痛及風(fēng)火疼痛等止痛要藥[22-23]。

1.7 抗腫瘤

在抗腫瘤方面，含麻黃的中藥方劑主要在肺癌、乳腺癌、甲狀腺瘤等腫瘤治療中有相關(guān)的研究。據(jù)實(shí)驗(yàn)研究[24]，麻黃水溶性組分能體外抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成及B16F10黑素瘤細(xì)胞侵入基質(zhì)膜；抑制接種B16F10黑素瘤細(xì)胞的DBF1小鼠腫瘤生長(zhǎng)。

大量的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，以麻黃為主的復(fù)方（如陽(yáng)和湯） 具有較好的抗腫瘤作用。黃立中等[25]通過(guò)陽(yáng)和湯對(duì)小鼠移植性腫瘤抑制作用實(shí)驗(yàn)研究得出，按42.9 g/kg（大劑量）給藥，陽(yáng)和湯對(duì)移植性肝癌抑制率達(dá)37.24%。竇建衛(wèi)等[26-27]的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，陽(yáng)和湯對(duì)人乳腺癌組織中CD90表達(dá)具有明顯下調(diào)作用，對(duì)人乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有明顯抑制作用，并且能夠顯著抑制三陰性乳腺癌裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移。李仲普等[28]使用陽(yáng)和湯干預(yù)陽(yáng)虛證小鼠Lewis肺癌生長(zhǎng)，結(jié)果小鼠脾臟中的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）明顯增加，Bcl-2表達(dá)降低，Bax表達(dá)增高，機(jī)體免疫功能得到一定程度的提高；還能有效降低陽(yáng)虛證Lewis肺癌小鼠腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）蛋白的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞釋放VEGF，從抑制腫瘤血管生成的途徑發(fā)揮抗腫瘤活性。

在臨床應(yīng)用方面，崔宴醫(yī)[29]用陽(yáng)和湯加減治療甲狀腺瘤約10 cm×5 cm硬塊，服用數(shù)十劑，硬塊全消。饒群陽(yáng)[30]用陽(yáng)和湯為基本方辨證加減治療惡性腫瘤性疾病80例，顯著改善34例，部分改善16例，穩(wěn)定18例，無(wú)效12例，總有效率85%。韋艷碧[31]用陽(yáng)和湯防治內(nèi)鏡治療后腸腺瘤性息肉再發(fā)80例，結(jié)果顯示治療組和對(duì)照組0.5、1、2年后腸息肉的復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后兩組癥狀積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明陽(yáng)和湯防治結(jié)腸腺癌性息肉有較好的療效。

1.8 其他作用

麻黃有擬腎上腺素能神經(jīng)作用，可興奮心肌β1和血管平滑肌α1受體而呈現(xiàn)正性肌力作用，并能使血管收縮，血壓升高，升壓反應(yīng)可產(chǎn)生快速耐受性。麻黃堿有中樞興奮作用，治療劑量能興奮大腦皮層和皮質(zhì)下中樞，可縮短巴比妥類藥物的催眠作用時(shí)間，亦能興奮延腦呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞；對(duì)離體豚鼠回腸的自發(fā)收縮有抑制作用[20]。麻黃干浸膏溶液給小鼠自由飲用，能降低腺嘌呤誘發(fā)的慢性腎功能衰竭大鼠血中尿素氮、肌酐、甲基胍，糾正高磷低鈣血癥，改善腎功能[32]。麻黃水煎液給急性血瘀模型大鼠灌胃，能延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，縮短血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，降低血液粘度， 改善其血液流變性[33]。麻黃可促進(jìn)大鼠附睪處脂肪細(xì)胞由葡萄糖轉(zhuǎn)化的脂肪合成，抑制由去甲腎上腺素促進(jìn)的脂肪分解作用，但該作用不是由麻黃堿引起，提示麻黃在脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)代謝中顯示了胰島素樣的活性[34]。麻黃非生物堿類成分對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小鼠有降血脂作用，明顯降低血清中的甘油三酯（TG），提高小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低MDA含量[35]。從麻黃中提取的水溶性多糖抑制鄰苯三酚的自氧化，有清除氧自由基作用[36]。但長(zhǎng)期灌胃麻黃水提取物可致使家兔肺、肝、腎臟及大腦中MDA含量升高，SOD、過(guò)氧化物酶（POD）活力降低，顯示麻黃提取物引起部分抗氧化酶活性下降，導(dǎo)致器官抗氧功能下降，且隨著給藥濃度的增加，損傷作用增強(qiáng)[37]。

2 麻黃的不良反應(yīng)

麻黃中能引發(fā)不良反應(yīng)的主要成分是麻黃堿，可出現(xiàn)中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)興奮癥狀，如頭暈、耳鳴、煩躁不安、心律時(shí)常、血壓升高、瞳孔散大等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)排尿困難，甚至心肌梗死或死亡。并有因麻黃臨床不合理使用（如長(zhǎng)期服用），引起肝損害的報(bào)告[38-40]。

3 小結(jié)

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)里中藥麻黃一般用于治療肺部疾病，在當(dāng)代循證醫(yī)學(xué)以及分子生物科技支持下，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麻黃不僅有發(fā)汗止咳平喘的作用，更在抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫力等領(lǐng)域中取得一定進(jìn)展。研究麻黃的藥理活性為麻黃的深度開發(fā)提供了理論依據(jù)，但如何對(duì)麻黃的“去性存用”（ 即通過(guò)炮制或中藥配伍，去除或制約藥物的某些不良反應(yīng)而保留或生成對(duì)疾病有更好作用的性能），使用合理方式，削減麻黃的不良作用，是一個(gè)值得思考的問題。此外，就麻黃飲片而言，如何在早期炮制過(guò)程內(nèi)使用有效手段對(duì)組分活性加以干預(yù)，提升治療效果減除不良反應(yīng)，或者在煎煮中藥過(guò)程中下麻黃的時(shí)間是否影響治療結(jié)果等問題，值得進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2017-12-14）