長春地辛和長春新堿治療兒童急性淋巴細胞白血病的臨床比較

楊月明 劉 伶 張世恒 韓怡波

（遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心，遼寧 大連 116031）

長春花堿類化療藥物是兒童急性淋巴細胞白血病化療的主要藥物，主要包括長春地辛、長春新堿，其臨床療效較好，但其化療不良反應(yīng)也不容忽視。本研究主要是通過對70例兒童急性淋巴細胞白血病患兒進行隨機對照研究，分別采用長春地辛、長春新堿進行化療，進一步對長春地辛和長春新堿治療兒童急性淋巴細胞白血病的臨床效果和安全性進行比較性探討。

1 資料與方法

1.1 資料：于2009年1月至2012年1月期間，將70例兒童急性淋巴細胞白血病患兒納入研究，均明確診斷為急性淋巴細胞白血病，且其監(jiān)護人對本研究知情同意。本研究經(jīng)倫理學委員會批準。

采取計算機隨機數(shù)字分組法分為兩組，每組35例，其中，A組的年齡4～12歲，平均（8.05±3.21）歲，包括男性20例、女性15例；B組的年齡3～12歲，平均（7.84±3.45）歲，包括男性19例、女性16例。兩組資料比較，P＞0.05，研究可比。

1.2 方法：兩組患兒均采取CCLG-ALL2008（StJude-TOTXV）化療方案，于誘導緩解期、鞏固強化期，A組接受長春地辛化療，給藥劑量為3 mg/m2，每周1次；B組接受長春新堿化療，給藥劑量為1.5 mg/m2，每周1次.如患兒神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)嚴重異常，應(yīng)暫停給藥。

1.3 觀察指標：比較兩組患兒的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、遠期生存情況（5年總生存率），其中，近期療效主要評估完全緩解，如患兒的臨床癥狀及體征均消失，骨髓原始和幼稚淋巴細胞占比不足5%，外周血中性粒細胞達到1.5×109/L，血小板達到100×109/L，血紅蛋白達到90 g/L，即達到完全緩解[1]。

1.4 統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0軟件，計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，P＜0.05即差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較：A組、B組患兒的完全緩解率分別為91.43%、94.29%，分別有32例、33例患兒在化療后達到完全緩解，P＞0.05。

2.2 遠期生存情況比較：隨訪5年過程中，A組有2例患兒失訪，33例患兒隨訪成功，其中，30例患兒存活，3例患兒死亡，其5年總生存率為90.91%；B組有3例患兒失訪，32例患兒隨訪成功，其中，28例患兒存活，4例患兒死亡，其5年總生存率為87.50%。兩組比較，P＞0.05。

2.3 化療不良反應(yīng)比較：A組患兒的貧血、血小板減少、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于B組（P＜0.05），見表1。

表1 化療不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討 論

兒童急性淋巴細胞白血病是一種兒童時期的常見惡性腫瘤，其發(fā)病機制尚未明確，可能和遺傳因素、染色體異常有關(guān)[2]。兒童急性淋巴細胞白血病屬于淋巴細胞克隆性增殖腫瘤，起源于B系或T系淋巴細胞，患兒機體內(nèi)淋巴細胞在骨髓、淋巴結(jié)等多個系統(tǒng)或組織中聚集，對患兒的造血功能產(chǎn)生干擾，導致造血功能出現(xiàn)障礙，對患兒的生命安全構(gòu)成嚴重威脅[3-4]，因此，臨床上應(yīng)積極治療兒童急性淋巴細胞白血病。

現(xiàn)階段，臨床上針對兒童急性淋巴細胞白血病主要采用化療藥物進行治療，其5年生存率在部分發(fā)達國家已經(jīng)達到85%以上，其化療方案主要分為誘導緩解期、鞏固強化期、維持治療期等階段，其中，誘導緩解期、鞏固強化期是最為重要的化療階段，在誘導緩解期可采用化療藥物治療達到完全緩解，而鞏固強化期主要是針對殘留白血病病灶進一步鞏固治療，因此，兒童急性淋巴細胞白血病在誘導緩解期、鞏固強化期的化療藥物選擇十分重要[5]。長春新堿、長春地辛是兒童急性淋巴細胞白血病常用的一類化療藥物，其中，長春新堿于上個世紀中期問世，被廣泛用于抗腫瘤治療中，具有顯著的抗腫瘤作用，但長春新堿具有較明顯的神經(jīng)毒性作用，這使得其臨床應(yīng)用受到限制[6-7]；而長春地辛是一種半合成的去乙酰長春酰胺，具有細胞周期特異性，可選擇性作用于細胞的增殖、分化中，對細胞的分化進行抑制，使細胞的有絲分裂停留在中期階段而無法完成分化，同時，還能對端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶的活性進行有效抑制，對增殖細胞的重建修復能力予以削弱，進而抑制腫瘤細胞的增殖[8]。

長春地辛、長春新堿均具有顯著的抗腫瘤作用，但臨床上關(guān)于這兩種化療藥物治療兒童急性淋巴細胞白血病的對比研究報道較為少見，為此，本研究針對該課題進行研究后發(fā)現(xiàn)，A組、B組患兒的完全緩解率分別為91.43%、94.29%，其5年總生存率分別為91.43%、88.57%，P＞0.05，而在不良反應(yīng)方面，A組患兒的貧血、血小板減少、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于B組（P＜0.05），證實了長春地辛、長春新堿在兒童急性淋巴細胞白血病中的顯著抗腫瘤作用，同時，也說明了長春地辛較長春新堿的化療安全性更高，臨床治療兒童急性淋巴細胞白血病時，可考慮采用長春地辛替代長春新堿。

綜上所述，在兒童急性淋巴細胞白血病患兒中，采取長春地辛、長春新堿化療均具有顯著的近期療效，其遠期生存情況也較為良好，但長春地辛治療的不良反應(yīng)發(fā)生率較長春新堿低，安全性更加可靠。

[1] 王宇陽,趙京,師曉東,等.阿糖胞苷聯(lián)合VDLD方案誘導治療兒童難治/復發(fā)急性淋巴細胞白血病的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導報,2017,14(5)：71-74.

[2] 高順利,王立忠,劉海英,等.miR-200a在兒童急性B淋巴細胞白血病中表達及意義[J].臨床兒科雜志,2015,33(2)：144-146.

[3] 周翾,周宇晨,駱燕輝,等.兒童急性淋巴細胞白血病復發(fā)60例臨床分析[J].中華實用兒科臨床雜志,2016,31(12)：927-931.

[4] 蘇莉,呂壯偉,蘇敏,等.細胞自噬在兒童急性B淋巴細胞白血病化療抵抗中的作用[J].山東醫(yī)藥,2016,56(10)：20-22.

[5] 朱劍鋒,吳正東,吳德沛,等.CAG方案治療難治、復發(fā)性急性淋巴細胞白血病的療效觀察[J].中華血液學雜志,2012,33(1)：51-53.

[6] 劉平平,朱錦燦,劉革修,等.鹽霉素增強長春新堿誘導急性T淋巴細胞白血病Jurkat細胞株凋亡研究[J].中國實驗血液學雜志,2015,23(3)：653-657.

[7] 徐洪發(fā).長春新堿藥理作用與臨床應(yīng)用研究進展[J].世界最新醫(yī)學信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2014,14(32)：242-242.

[8] 張鈺,張艷麗,李欣,等.長春地辛和長春新堿治療兒童急性淋巴細胞白血病比較[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2016,21(4)：185-190.