蒼芎通痹方對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者TNF-α、IL-1的影響

杜健，樸春浩，楊銘

(黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150036)

基金項(xiàng)目：黑龍江省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No.H2013111)

作者簡(jiǎn)介：杜健(1964-)，女，主任醫(yī)師，主要研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療免疫系統(tǒng)疾病。

收稿日期：2017-05-17

修回日期：2017-06-10

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性炎性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯南到y(tǒng)性疾病。其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)為感染和自身免疫反應(yīng)[1]。在RA發(fā)生發(fā)展過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量的炎性因子TNF-α、IL-1，在兩者的協(xié)同作用下引起無(wú)菌性炎性病變。并刺激滑膜細(xì)胞分泌IL-6以及其他炎癥介質(zhì)，使纖溶酶原激活物的活性增加，關(guān)節(jié)產(chǎn)生病理性破壞。由此可見(jiàn),炎性因子TNF-α、IL-1 發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[2-3]。阻斷或抑制TNF-α、IL-1的產(chǎn)生，可以有效抑制 RA 的病變進(jìn)展[4]。中醫(yī)藥治療RA 歷史悠久，特別是近10余年，多種探索性治療方法涌現(xiàn)，也取得了巨大的進(jìn)展。但因個(gè)體差異、病程長(zhǎng)短、伴隨疾病不同，效果參差不齊。并且病情反復(fù)，長(zhǎng)久下來(lái)關(guān)節(jié)畸形、功能障礙，甚者致殘。因此，又被稱(chēng)之為不死癌癥[5],所以對(duì)RA研究已成為國(guó)內(nèi)外臨床和實(shí)驗(yàn)室研究熱點(diǎn)[6]。本研究通過(guò)觀察自擬方蒼芎通痹方對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者TNF-α、IL-1的影響，探討蒼芎通痹方治療RA的療效及其機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

觀察病例為2013年5月—2016年3月黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院門(mén)診或住院患者，共90例,隨機(jī)分為兩組。治療組45例，男12例，女33例；年齡(44.75±11.08)歲；關(guān)節(jié)功能分級(jí)[2]，Ⅰ級(jí)22例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)9例。對(duì)照組45例，男11例，女34例；年齡(45.37±11.67)歲；關(guān)節(jié)功能分級(jí)，Ⅰ級(jí)21例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)11例。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)所有患者均符合WHO關(guān)于RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)自身抗體檢測(cè)、血常規(guī)檢測(cè)、MRI檢查確診；2)所有患者均簽署知情同意書(shū)；3)患者有關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、僵硬、疼痛等典型癥狀；4)對(duì)正清風(fēng)痛寧、蒼芎通痹方無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)對(duì)正清風(fēng)痛寧、蒼芎通痹方存在過(guò)敏反應(yīng)的患者；2)近1個(gè)月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、抗風(fēng)濕藥物等影響本次研究的患者；3)晚期RA患者；4)嚴(yán)重實(shí)質(zhì)性臟器損傷、惡性腫瘤患者；5)哺乳期女性、孕婦；6)不愿意配合實(shí)驗(yàn)的患者。

1.4 TNF-α、IL-6 的檢測(cè)

采用ELISA法檢測(cè)TNF-α和IL-6，試劑盒由美國(guó) RB(RAPIDBIO)公司提供，儀器采用DNM-9602型酶標(biāo)儀(北京普朗公司)。抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，1 h 內(nèi)以 2 500 r/min 離心 10 min，分離血清后裝于 EP 管中，密封置-20 ℃冰箱保存，以備成批檢測(cè)炎性因子。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組：口服正清風(fēng)痛寧片(湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，60 mg/片)，每次4片，每天2次。

治療組：口服蒼芎通痹方。組方：桃仁15 g，紅花15 g，當(dāng)歸25 g，川芎25 g，牛膝30 g，地龍20 g，羌活25 g，秦艽15 g，蒼術(shù)30 g，薏苡仁10 g(由黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院提供)。每日1劑，水煎服，取汁500 ml，早晚分服。兩組均連續(xù)治療6周。

2.2 觀察指標(biāo)

TNF-α、IL-1水平、血沉、C-反應(yīng)蛋白。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定。顯效：主要癥狀、體征整體改善率≥75%;血沉及C-反應(yīng)蛋白正?；蛎黠@改善或接近正常。進(jìn)步：主要癥狀、體征整體改善率≥50%,<75%,血沉及C-反應(yīng)蛋白有改善。有效：主要癥狀、體征整體改善率≥30%,<50%,血沉及C-反應(yīng)蛋白有改善或無(wú)改善。無(wú)效：主要癥狀、體征整體改善率<30%,血沉及C-反應(yīng)蛋白無(wú)改善。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料呈正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)(χ2)檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 兩組臨床療效比較

總有效率治療組86.7%(39/45)，對(duì)照組80.0%(36/45)，兩組組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

3.2 TNF-α、IL-1水平、CRP及血沉比較

結(jié)果見(jiàn)表2。兩組患者治療前后TNF-α、IL-1水平、C-反應(yīng)蛋白(mg/L)、血沉(mm/h)比較，差異顯著(P<0.01)。治療組(蒼芎通痹方組)用藥后各指標(biāo)明顯下降，與對(duì)照組(正清風(fēng)痛寧組)比較有顯著性差異(P<0.01或P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后TNF-α、IL-1水平、C-反應(yīng)蛋白、血沉情況對(duì)比

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.01，￥P<0.05

4 討論

RA是一種難控性系統(tǒng)性疾病,易造成患者喪失勞動(dòng)能力,致殘率非常高。目前RA病因尚未明確，根據(jù)有關(guān)報(bào)道RA與職業(yè)、地理、遺傳等因素有關(guān)[7-8]。我國(guó)RA發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，而且趨于年輕化，女性多于男性。近幾年西醫(yī)對(duì)RA患者實(shí)行早治療，聯(lián)合用藥，個(gè)體化等規(guī)范化治療后，臨床效果明顯改善。但其藥物如DMARDs、NSAIDs、糖皮質(zhì)激素以及近幾年熱門(mén)的生物制劑,常有消化道反應(yīng)、肝臟損害、易感染特性等諸多不良反應(yīng)，而且治療周期長(zhǎng)，價(jià)格昂貴，極大制約其臨床應(yīng)用。并且由于個(gè)體差異性不同、伴隨疾病不同、臨床療效也參差不齊。

中醫(yī)藥在治療RA方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀與中醫(yī)學(xué)中“歷節(jié)風(fēng)”“骨骱痹”等相似，屬“痹癥”范疇[9]。在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中認(rèn)為，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病因主要傾向于外邪、正虛、瘀血3個(gè)方面。病機(jī)為經(jīng)絡(luò)閉阻，氣血運(yùn)行不暢，經(jīng)脈失養(yǎng)，從而發(fā)生疼痛、重著、酸楚、麻木，甚至關(guān)節(jié)變形、腫大、僵硬、屈伸不利等。蒼芎通痹方以活血通絡(luò)為主,方中桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎為桃紅飲的重要組成部分，具有活血祛瘀、祛風(fēng)利痹的功效，有“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意?！额?lèi)證治裁》卷五指出桃紅飲本身具有祛風(fēng)利痹功效，治療瘀血阻滯日久的關(guān)節(jié)疼痛,現(xiàn)代常用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。牛膝、地龍活血通經(jīng)、祛瘀止痛，且補(bǔ)肝腎、壯筋骨。羌活、秦艽二藥合用，通行經(jīng)絡(luò)、祛風(fēng)除濕。蒼術(shù)、薏苡仁健脾滲濕化濕濁，濕去則舒筋緩急。諸藥合用，共奏活血行氣、祛風(fēng)除濕、通痹止痛之功。《醫(yī)林改錯(cuò)》中紅化具有活血行氣，祛瘀通痹，主治氣血痹阻所致的周身疼痛。《神農(nóng)本草經(jīng)》把當(dāng)歸列為可補(bǔ)可攻的中品藥，既可扶正，又可攻邪治病。當(dāng)歸有溫通經(jīng)脈、活血止痛的功效,治風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛，或跌打損傷瘀血阻滯疼痛?！侗窘?jīng)》《別錄》《日華子本草》《中國(guó)藥典》中記載川芎具有強(qiáng)筋骨，通痹止痛功效,治氣血痹阻所致的周身疼痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛。《本經(jīng)》指出牛膝可治療膝痛不可屈伸、四肢拘攣、逐血?dú)?，寒濕痿痹、久服輕身耐老。《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》中記載地龍長(zhǎng)于通行經(jīng)絡(luò)，用于多種原因引起的經(jīng)絡(luò)阻滯，血脈不暢，肢節(jié)不利之證,治療關(guān)節(jié)紅腫疼痛、屈伸不利之熱痹;與忍冬藤、秦艽、防己等藥物配伍,亦可用于風(fēng)寒濕痹，肢體關(guān)節(jié)麻木、疼痛、屈伸不利等癥?！侗静菥V目》指出蒼術(shù)治療大風(fēng)痹，筋骨軟弱;《類(lèi)證治裁》指出蒼術(shù)勝濕止痹,治療風(fēng)濕關(guān)機(jī)疼痛;可與薏苡仁、獨(dú)活等祛風(fēng)濕藥同用?！侗静萁?jīng)疏》《本草綱目》指出薏苡仁主治陽(yáng)明，治筋骨之病,主筋急拘攣，關(guān)節(jié)不可屈伸，風(fēng)濕痹痛，除筋骨邪氣不仁。

現(xiàn)代研究表明，紅花具有鎮(zhèn)靜止痛、抗缺氧、調(diào)節(jié)免疫等作用。當(dāng)歸及其萃取物阿魏酸鈉和當(dāng)歸多醣具有免疫調(diào)解和抗炎作用。秦艽含有秦艽堿甲，具有鎮(zhèn)靜止痛和抗炎作用，臨床治療關(guān)節(jié)痛效果明顯。

本研究表明，蒼芎通痹方不僅能明顯改善RA患者關(guān)節(jié)癥狀及體征，而且能明顯降低患者血清TNF-α和IL-1水平。治療組血清TNF-α和IL-1下降水平明顯低于對(duì)照組,可見(jiàn)蒼芎通痹方能夠有效抑制TNF-α和IL-1分泌，治療RA效果顯著，值得推廣,但其調(diào)控及治療RA 的分子機(jī)制尚不明確，值得進(jìn)一步研究。

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