甲巰咪唑聯(lián)合潑尼松治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效及安全性觀察

徐婷

（河南省商城縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 信陽 465350）

甲狀腺亢進(jìn)癥是由甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致的內(nèi)分泌性疾病，簡稱甲亢，臨床癥狀主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大、體重減輕、食欲亢進(jìn)且心動(dòng)過速等，多發(fā)于女性。糖皮質(zhì)激素作為免疫抑制劑，在甲狀腺炎、病毒彌漫性甲狀腺腫以及甲狀腺危象等嚴(yán)重甲狀腺疾病的治療中具有顯著的療效，但由于其產(chǎn)生的副作用較多，因此，糖皮質(zhì)激素對(duì)甲狀腺亢進(jìn)的治療仍存在較大的爭議[1-2]。本研究對(duì)甲狀腺亢進(jìn)患者給予甲巰咪唑聯(lián)合潑尼松治療，觀察其臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年3月本院收治的88例甲狀腺亢進(jìn)癥患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組患者各44例。對(duì)照組患者，男16例，女28例；年齡18～59歲，中位年齡38歲；病程2個(gè)月～6年（3.61±1.58）年。研究組患者，男15例，女29例；年齡18～60歲，中位年齡39歲；病程3個(gè)月～6年（3.54±1.76）年。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)，并取得所有患者及患者家屬的同意簽字；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受甲巰咪唑片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021773，5 mg/ 片）口服治療，3次/d，10 mg/次。研究組患者在口服甲巰咪唑的基礎(chǔ)上加服醋酸潑尼松片（遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H21022885，5 mg/片），3次/d，10 mg/次，連續(xù)服用4周后調(diào)整劑量，每周減少劑量5 mg，直至每日劑量為5 mg，后繼續(xù)服用2周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

患者治療前1 d及治療4周后空腹抽取靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，取上清液，通過直接化學(xué)發(fā)光法測定三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine, T3）、 甲 狀 腺 素（thyroxin,T4）、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine, FT4）和促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平。觀察兩組患者肝功能及白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況，并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后甲狀腺功能情況比較

治療前，兩 組 患者 T3、T4、FT3、FT4和TSH水平相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療4周后，研究組患者T3、T4、FT3和FT4水平均顯著低于對(duì)照組患者（P ＜0.05），研究組患者TSH水平顯著高于對(duì)照組患者（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前、后甲狀腺功能情況比較 （x±s）

2.2 兩組患者肝功能及白細(xì)胞計(jì)數(shù)情況

對(duì)照組患者治療前存在白細(xì)胞減少2例，肝損害5例；治療2周后，白細(xì)胞減少癥狀無明顯緩解，肝損功能異?；謴?fù)2例，肝功能仍異常者停用抗甲狀腺激素藥物3例，新發(fā)白細(xì)胞減少1例。研究組患者治療前存在白細(xì)胞減少3例，肝損害6 例；治療2周后，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)，肝功能異常恢復(fù)4例，肝功能仍異常者進(jìn)行保肝治療后恢復(fù)2 例，無新發(fā)白細(xì)胞減少。

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為20.45%（9/44），略高于對(duì)照組的13.64%（6/44）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

甲狀腺亢進(jìn)癥患者體內(nèi)甲狀腺激素表達(dá)水平存在顯著提升，而甲狀腺激素的高水平狀態(tài)可直接作用于全身組織及器官，導(dǎo)致機(jī)體消化、神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)興奮及代謝亢進(jìn)[3]。因此，抑制甲狀腺激素分泌，降低患者血液甲狀腺激素水平對(duì)病情控制是非常重要的。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后研究組患者的T3、T4、FT3和FT4水平均顯著低于對(duì)照組患者，TSH水平顯著高于對(duì)照組患者；以上結(jié)果提示甲巰咪唑聯(lián)合潑尼松治療甲狀腺亢進(jìn)可有效改善甲狀腺激素水平，符合高志宏等[4]的研究結(jié)果。大量研究數(shù)據(jù)顯示，使用糖皮質(zhì)激素治療甲狀腺亢進(jìn)癥可以有效降低甲狀腺激素水平，改善臨床癥狀，還可緩解肝損傷、白細(xì)胞減少、甲狀腺腫以及抗甲狀腺素藥物引起的不良反應(yīng)[5-6]。甲巰咪唑?yàn)榭辜谞钕偎幬?，通過抑制甲狀腺過氧化物酶阻斷酪氨酸磺化、碘離子氧化過程，進(jìn)而抑制甲狀腺激素的合成[7]。潑尼松為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，可以抑制破壞T細(xì)胞與B細(xì)胞等參與免疫活動(dòng)的淋巴細(xì)胞功能，還可以減少組胺及其他毒性物質(zhì)的合成與釋放[8]。白細(xì)胞減少及肝損傷為甲狀腺亢進(jìn)癥的常見并發(fā)癥，抗甲狀腺激素藥物使用也可導(dǎo)致白細(xì)胞減少及肝損傷，也可導(dǎo)致病情加重或異向發(fā)展，危及患者生命，因此在治療過程中出現(xiàn)此類癥狀需要對(duì)治療方案進(jìn)行一定的針對(duì)性調(diào)整，以保證治療的有效性及安全性[9-10]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療前發(fā)生肝損害6例，治療2 周后，恢復(fù)正常4例，2例給予保肝后恢復(fù)正常，未影響治療方案，結(jié)果提示潑尼松可有效緩解甲狀腺亢進(jìn)癥引起的肝損害；對(duì)照組白細(xì)胞減少癥狀治療后未緩解，研究組白細(xì)胞減少癥狀治療后顯著緩解，且對(duì)照組治療后新增白細(xì)胞減少1例，結(jié)果提示甲巰咪唑聯(lián)合潑尼松治療甲狀腺亢進(jìn)癥不僅可以有效緩解白細(xì)胞減少，對(duì)甲巰咪唑引起的白細(xì)胞減少也具有抑制作用。除此之外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示甲巰咪唑與潑尼松的聯(lián)合使用無其他嚴(yán)重毒副作用，安全性較高。

綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合潑尼松治療甲狀腺亢進(jìn)癥具有顯著的臨床效果，且具有較高的安全 性。

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