試論綠色化學(xué)與制藥研發(fā)和生產(chǎn)的可持續(xù)性

伍賢志

【摘要】藥品是用于治療和預(yù)防疾病的商品，在保證人們身體健康方面具有重要意義。而藥品作用的發(fā)揮關(guān)鍵在于藥品的質(zhì)量，這也是保證用藥者用藥安全的關(guān)鍵。另外，因?yàn)槭褂靡恍┘倜八幬锘蚱焚|(zhì)低下的藥物帶來的用藥死人事件的發(fā)生，使得制藥行業(yè)的質(zhì)量管理越來越受到重視?；诖?，本文對(duì)綠色化學(xué)與制藥研發(fā)和生產(chǎn)的可持續(xù)性進(jìn)行分析。

【關(guān)鍵詞】綠色化學(xué)；制藥研發(fā)；生產(chǎn)

一、制藥行業(yè)質(zhì)量管理概述

制藥行業(yè)的質(zhì)量管理就是在藥品生產(chǎn)和設(shè)計(jì)過程中的質(zhì)量管理。隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，制藥企業(yè)如何進(jìn)一步保證和提升藥品質(zhì)量是當(dāng)前制藥企業(yè)需要解決的重點(diǎn)問題。藥品行業(yè)相比于傳統(tǒng)制造業(yè)（如機(jī)械行業(yè)）不同，對(duì)藥品生產(chǎn)和藥品研發(fā)相關(guān)的質(zhì)量要求更高，而生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性是導(dǎo)致藥品出現(xiàn)質(zhì)量波動(dòng)的因素之一，而另一個(gè)因素是藥品的設(shè)計(jì)質(zhì)量。藥品制造業(yè)作為一個(gè)流程行業(yè)，其生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性對(duì)藥物最終質(zhì)量的影響非常關(guān)鍵。

二、制藥行業(yè)質(zhì)量管理中存在的薄弱環(huán)節(jié)

（一）GMP實(shí)施不到位

GMP是當(dāng)前制藥企業(yè)生產(chǎn)藥品的唯一鑒定標(biāo)準(zhǔn)，雖然制藥企業(yè)必須通過GMP認(rèn)證之后才可生產(chǎn)藥品，但很多企業(yè)在通過認(rèn)證之后就放松了或忽視對(duì)于GMP規(guī)范的重視，導(dǎo)致在生產(chǎn)過程中對(duì)質(zhì)量監(jiān)控措施沒有嚴(yán)格按照GMP的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行；不重視藥品的生產(chǎn)環(huán)境；對(duì)藥品原材料的管理不夠規(guī)范；藥品生產(chǎn)結(jié)束后的包裝標(biāo)識(shí)不夠清晰和明確，以至于在藥品保管和使用過程中出現(xiàn)混淆。這些在生產(chǎn)環(huán)節(jié)的錯(cuò)誤操作都降低了藥品質(zhì)量管理的水平。

（二）藥品生產(chǎn)和驗(yàn)收過程不規(guī)范

很多制藥企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)時(shí)，對(duì)藥品原材料的處理方式并不規(guī)范，很多中藥是直接使用而沒有進(jìn)行滅菌操作，這會(huì)導(dǎo)致最終的藥品微生物含量偏高；生產(chǎn)過程中對(duì)于溫度的控制也不完美，可能造成浸膏顏色加深，產(chǎn)生碳化反應(yīng)，影響藥效。另外，就是生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行質(zhì)量檢查時(shí)對(duì)藥品的留樣不全面，只留某一批次的樣品而沒有保留所有批次藥品的樣品，導(dǎo)致很多不符合規(guī)定的藥物流入市場(chǎng)。

（三）藥品參數(shù)記錄不全

某些制藥企業(yè)在生產(chǎn)過程中，沒有記錄藥品的生產(chǎn)規(guī)格、批次、功效等參數(shù)內(nèi)容，或者記錄信息不完整，因此在藥品出現(xiàn)問題時(shí)，找不到藥品在生產(chǎn)過程中的記錄，無法分析出是哪個(gè)環(huán)節(jié)出錯(cuò)所引起，也就無法采取解決措施。另外，對(duì)于不合格藥品的處理，很多企業(yè)也不會(huì)記錄，這樣很可能導(dǎo)致類似問題的再次出現(xiàn)，對(duì)企業(yè)和用藥者造成嚴(yán)重影響。

三、制藥研發(fā)方向

（一）神經(jīng)性藥物

多年來，很多患者都會(huì)因?yàn)樯窠?jīng)性疾病失去生命，如腦中風(fēng)患者、帕金森患者以及老年癡呆患者。這些患者在患病過程中不僅會(huì)出現(xiàn)意識(shí)混亂或行為不協(xié)調(diào)等情況，還會(huì)受到精神和心理上的傷害，也是治愈起來比較困難的一類病癥。通過對(duì)生物制藥技術(shù)進(jìn)行研究與應(yīng)用，不僅能夠制造出很多種類的精神性藥物，還能間接地對(duì)精神性患者的病因或治療方案進(jìn)行進(jìn)一步的探討。生物制藥技術(shù)的出現(xiàn)在很大程度上改變了人們對(duì)精神性疾病的恐懼，對(duì)醫(yī)藥研究領(lǐng)域的發(fā)展有著深遠(yuǎn)的意義和影響。

（二）免疫力藥物

由于人們生活方式、生活習(xí)慣和生活環(huán)境的改變，越來越多的人出現(xiàn)了免疫力缺陷或免疫力低下等情況。這種情況的出現(xiàn)不僅增加了人們患病的概率，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)威脅到人們的生命安全。比如很多人因?yàn)槊庖吡^差而從小患有哮喘或皮膚病，這不僅給他們的生活帶來了很多的不便，還在一定程度上受到心理和精神上的壓力。因此在近些年的發(fā)展中，相關(guān)科研團(tuán)隊(duì)逐漸提高了對(duì)生物制藥技術(shù)應(yīng)用的重視，并對(duì)生物制藥技術(shù)與免疫力藥物研究之間的關(guān)系進(jìn)行了進(jìn)一步的探討。

四、綠色化學(xué)與制藥研發(fā)的發(fā)展

（一）建立完善的質(zhì)量保障體系

首先，要有完善的質(zhì)量保障體系，讓制藥企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中有規(guī)可依。因此，制藥企業(yè)要以GMP為中心，結(jié)合那些質(zhì)量管理存在的問題和漏洞，以及國(guó)內(nèi)外和本企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況，制定完善的質(zhì)量保障體系。一方面，對(duì)藥品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行詳細(xì)規(guī)定，保證每個(gè)環(huán)節(jié)的開展都有法可依；另一方面，完善質(zhì)量檢查制度，在藥品生產(chǎn)中從原材料開始進(jìn)行質(zhì)量檢查，直至所有藥品生產(chǎn)結(jié)束，將質(zhì)量檢查貫穿整個(gè)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

（二）加強(qiáng)生產(chǎn)過程管理

首先，在藥品生產(chǎn)前根據(jù)藥品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求，建立相應(yīng)的藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程，嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)。其次，根據(jù)藥品的生產(chǎn)工藝、規(guī)模等，配備完善的生產(chǎn)設(shè)備，并對(duì)生產(chǎn)崗位的操作規(guī)程做出規(guī)定，建立每一批藥品的批生產(chǎn)受控記錄。最后，藥品生產(chǎn)人員必須經(jīng)過培訓(xùn)考核之后才能上崗。

（三）加強(qiáng)藥品的檢驗(yàn)和文件管理

新版GMP最重要的改變是增加了對(duì)于藥品質(zhì)量的設(shè)備驗(yàn)證。為了響應(yīng)這項(xiàng)規(guī)定，制藥企業(yè)需要成立專門的藥品質(zhì)量驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，對(duì)生產(chǎn)完成需要出廠的每一批藥物都進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)，聘請(qǐng)高水平的藥品質(zhì)檢人才，配置最新的藥檢設(shè)備，實(shí)行有效和準(zhǔn)確的檢驗(yàn)方法，并且要完善所有的驗(yàn)證文件。另外，還要加強(qiáng)對(duì)于藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)整個(gè)階段的信息記錄和文件管理，歸整成檔案方便后期使用。

五、結(jié)語

如今，制藥技術(shù)已經(jīng)與醫(yī)藥研究領(lǐng)域和制藥領(lǐng)域的發(fā)展有著密不可分的關(guān)系，是人類醫(yī)學(xué)領(lǐng)域進(jìn)步與創(chuàng)新的關(guān)鍵因素。要加強(qiáng)對(duì)綠色化學(xué)與制藥研發(fā)和生產(chǎn)的可持續(xù)性研究，為國(guó)家醫(yī)藥研究領(lǐng)域的發(fā)展帶來更多的可能性。