丹紅注射液聯(lián)合巴曲酶對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者的臨床分析

郭 丹

（北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科·神經(jīng)內(nèi)科，北京 100072）

短暫性腦缺血發(fā)作在臨床上多見，雖然臨床癥狀和體征恢復(fù)較快，但與完全性腦中風(fēng)關(guān)系密切，其可因腦缺血造成腦組織病理性損害[1]。主要臨床表現(xiàn)是短暫性失語(yǔ)、感覺障礙或者癱瘓，存在明顯腦血管血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)和神經(jīng)功能相關(guān)因子異常，可作為評(píng)價(jià)治療手段對(duì)疾病改善是否有效的參考依據(jù)[2]。目前，臨床上藥物治療最為常見，本研究選取33例患者實(shí)施巴曲酶治療，另外33例患者在巴曲酶治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液治療進(jìn)行對(duì)照分析，比較患者神經(jīng)相關(guān)因子水平和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月—2017年6月我科66例短暫性腦缺血發(fā)作患者入組，利用隨機(jī)數(shù)字表法分組，觀察組33例患者，男20例，女13例；年齡49～78歲，中位年齡 （67.3±15.8）歲；發(fā)作頻率每周大于3次、2～3次、1次以下 （包括1次）患者例數(shù)分別是10例、12例、11例。對(duì)照組33例患者，男19例，女14例；年齡50～78歲，中位年齡 （66.6±16.1）歲；發(fā)作頻率每周大于3次、2～3次、1次以下 （包括1次）患者例數(shù)分別是11例、12例、10例。對(duì)比分析2組患者入組時(shí)組間數(shù)據(jù)，差異不顯著 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照中國(guó)短暫性腦缺血發(fā)作早期診治指導(dǎo)規(guī)范 （2016年）確診[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 突然出現(xiàn)的局灶性或全腦的神經(jīng)功能障礙，持續(xù)時(shí)間不超過24 h，且除外非血管源性原因[4]。入組患者均表示自愿參與本試驗(yàn)，均簽署了知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 24 h內(nèi)發(fā)現(xiàn)腦相應(yīng)部位急性梗死患者。意識(shí)不清患者。

1.5 治療方法 對(duì)照組 （33例）：給予患者巴曲酶治療，首次用藥劑量是10 BU，之后維持用藥劑量是5 BU，每2 d靜脈滴注1次，每次均需要利用100～250 mL生理鹽水稀釋，滴速是1～1.5h。療程2周。

觀察組 （33例)：其中巴曲酶治療方法同上，同時(shí)給予丹紅注射液治療，用藥劑量是每天給予40 mL/次，將其混合濃度在5%的葡萄糖溶液，給予患者實(shí)施靜脈滴注處理，連續(xù)治療時(shí)間是2周。

1.6 觀察指標(biāo) 利用LK-2010XN-YT自動(dòng)心腦血管檢測(cè)儀分析患者腦血管血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括平均血流速度、最大血流速度、最小血流速度及平均血流量[5]；ELISA法檢測(cè)患者神經(jīng)功能相關(guān)因子，包括血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (NSE)、S100B蛋白 (S-100B)、髓鞘堿性蛋白 (MBP)、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白 (GFAP)水平。1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn) （均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差），計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)（率），差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后血液動(dòng)力學(xué)分析 經(jīng)過2周治療后，觀察組患者Vmean（平均血流速度）、Vmax（最大血流速度）、Vmin（最小血流速度）、Qmean（平均血流量）均明顯高于對(duì)照組患者，而R（腦血管阻力）明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療后腦血管血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較 （）

表1 2組患者治療后腦血管血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較 （）

最大血流速度（cm/s）觀察組 33 20.33±0.77 42.29±1.14腦血管阻力（kPa·s-1·m-1）11.22±0.65 1568.44±40.36對(duì)照組 33 18.55±0.65 40.18±0.63 9.36±0.18 9.85±0.14 1662.35±45.47 t值 10.1474 9.3059 9.9617 11.8363 8.8731 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 平均血流速度（cm/s）最小血流速度（cm/s）11.55±1.25平均血流量（mL/s）

2.2 2組患者治療后神經(jīng)功能相關(guān)因子比較 經(jīng)過治療后，觀察組患者神經(jīng)功能各項(xiàng)因子均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療后神經(jīng)功能相關(guān)因子對(duì)比 （）

表2 2組患者治療后神經(jīng)功能相關(guān)因子對(duì)比 （）

組別 例數(shù) 血清NSE（μg/L） S-100B（μg/L）觀察組 33 8.22±1.02 0.51±0.08 GFAP（ng/L）0.62±0.11對(duì)照組 33 10.36±1.10 0.68±0.06 1.88±0.15 1.01±0.14 t值 8.1948 9.7657 9.5397 12.5832 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 MBP（μg/L）L）1.41±0.24

3 討論

中醫(yī)學(xué)沒有短暫性腦缺血發(fā)作的病名，根據(jù)臨床癥候特點(diǎn)短暫性腦缺血發(fā)作符合風(fēng)邪的致病特點(diǎn)，即“風(fēng)中急性期，風(fēng)性善行而數(shù)變”，應(yīng)歸屬于中醫(yī)小中風(fēng)范疇[6]。其辨證分型大致分為：肝陽(yáng)上亢、風(fēng)痰阻絡(luò)、氣虛血瘀、肝腎陰虛等證型，具有突發(fā)性，反復(fù)性，短暫性和可逆性。短暫性腦缺血發(fā)作患者主要臨床表現(xiàn)是感覺障礙、失語(yǔ)及癱瘓等，表現(xiàn)出病情不穩(wěn)定，這是在中風(fēng)病病程中內(nèi)風(fēng)旋動(dòng)攻沖不定的最明顯階段[7]，需要給予患者及時(shí)對(duì)癥支持治療。

丹紅注射液作為中藥丹參、紅花的提取劑可發(fā)揮強(qiáng)效通絡(luò)及活血化瘀作用，可促使患者因血管原因?qū)е碌难┹^差狀態(tài)明顯改善，可顯著改善患者心肌缺血及緩解患者心絞痛[8]，可有效治療內(nèi)分泌疾病及神經(jīng)系統(tǒng)治療并有效抑制血小板聚集，可促使患者血液流變學(xué)明顯改善并有效發(fā)揮抗凝作用及強(qiáng)心作用等，可對(duì)患者血管內(nèi)皮起到保護(hù)作用并可對(duì)患者血管再生起到明顯加快作用。據(jù)相關(guān)性文獻(xiàn)報(bào)道，丹紅注射液藥理機(jī)制是抑制磷酸二磷脂并促使紅細(xì)胞、血小板環(huán)磷酸腺苷含量提高[9]，可強(qiáng)化患者紅細(xì)胞變形并降低患者血小板聚集、黏附作用。臨床證實(shí)，丹紅注射液主要水溶成分可對(duì)前列環(huán)素合成酶活性起到刺激作用并促使PGI2生成量明顯提高，可對(duì)患者外周血管起到擴(kuò)張作用并可最終改善患者組織器官血氧供應(yīng)，可促使患者纖維蛋白溶解變性明顯增強(qiáng)并有效避免患者形成血栓，降壓效果較為理想。臨床藥理學(xué)分析后得出，丹紅注射液可對(duì)患者血小板活化起到明顯抑制作用并可以明顯減少患者GPIIMIIa受體激活、減少血小板聚集并最終對(duì)改善患者腦血流起到積極促進(jìn)作用。基于此，臨床上在治療短暫性腦缺血發(fā)作患者過程中常使用丹紅注射液。臨床研究發(fā)現(xiàn)，短暫性腦缺血發(fā)作患者存在反復(fù)腦部缺血情況，可損傷患者神經(jīng)功能，臨床主要表現(xiàn)是神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)異常升高，監(jiān)測(cè)這些指標(biāo)改善程度可及時(shí)反映治療干預(yù)措施是否有效。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，血清NSE、S-100B、MBP、GFAP水平可作為反映短暫性腦缺血發(fā)作患者疾病狀態(tài)的高價(jià)值指標(biāo)[10]。

巴曲酶又名凝血酶樣酶、去纖維蛋白酶，是由矛頭蛇蛇毒提取制得，本制劑具有降低纖維蛋白原的作用，用藥后可促進(jìn)出血部位的血栓形成和止血[11]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，導(dǎo)致腦血管血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)異常的主因是短暫性腦缺血發(fā)作患者腦部血供受阻，監(jiān)測(cè)以上指標(biāo)可評(píng)估患者病情，還可用于評(píng)估患者臨床療效。由于巴曲酶血液黏度降低，降低纖維蛋白原 (FIB)、改善凝血酶原時(shí)間 (PT)和活化部分凝血活酶時(shí)間，臨床研究顯示聯(lián)合阿司匹林在短暫性腦缺血的治療中應(yīng)用效果確切，可以有效提高臨床治療有效率[12]。我們?cè)诎颓钢委煹幕A(chǔ)上加丹紅注射液，理論上在腦部血供減少、腦部阻力增加的癥狀下，在降低凝血的同時(shí)改善血流狀態(tài)以及神經(jīng)相關(guān)因子水平。本研究結(jié)果：觀察組患者平均血流速度、最大血流速度、最小血流速度、平均血流量、腦血管阻力、血清NSE、S-100B、MBP、GFAP均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，結(jié)果提示，給予短暫性腦缺血發(fā)作患者實(shí)施丹紅注射液治療，可促使患者神經(jīng)相關(guān)因子水平改善[9]。

綜上，給予短暫性腦缺血發(fā)作患者實(shí)施丹紅注射液治療可明顯改善患者神經(jīng)相關(guān)因子水平及腦血管血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)，臨床療效較為理想。但本研究納入樣本量有限，還需要進(jìn)一步研究，實(shí)施多樣本、長(zhǎng)時(shí)間的觀察，為有效治療短暫性腦缺血發(fā)作患者提供可靠臨床數(shù)據(jù)，以期促使中西藥聯(lián)合用藥結(jié)果更具有臨床指導(dǎo)意義。

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