宮頸癌疫苗 中國目前可接種的二價四價夠用嗎

宮頸癌作為嚴(yán)重威脅女性健康的常見惡性腫瘤，在全世界女性惡性腫瘤中，發(fā)病率位居前3名。世界衛(wèi)生組織和美國臨床腫瘤學(xué)會，均推薦將HPV疫苗作為宮頸癌的一級預(yù)防最佳策略。從去年11月起，北京、重慶、鄭州、昆明、廣州等省市開放四價疫苗的預(yù)約和注射。

宮頸癌疫苗分為二價、四價、九價。價越高，預(yù)防比例越高。國內(nèi)可以預(yù)約接種的二價、四價疫苗，已經(jīng)退出了美國市場，不是因?yàn)榘踩曰蛞呙缧Я栴}，而是價格問題。目前世界衛(wèi)生組織對這3種疫苗的推薦沒有偏好。

九價疫苗沒有進(jìn)入我國，與疫苗注冊制度有關(guān)，卡在了臨床試驗(yàn)上。專家建議應(yīng)推動疫苗注冊制度改革，還應(yīng)盡快開展全國性流行病學(xué)調(diào)查，摸清婦女感染的主要病毒類型，推出相應(yīng)的多價疫苗，更好地保護(hù)女性健康。

二價四價九價，三種疫苗有何區(qū)別？

宮頸癌多是人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致，是發(fā)病率僅次于乳腺癌的女性惡性腫瘤。我國每年約有10萬新發(fā)病例，每年約3萬婦女死于這種癌癥。目前，全球已有3種HPV預(yù)防性疫苗獲得美國食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，分別為二價HPV（含有HPV16和18型病毒L1蛋白）、四價HPV（含有6、11、16和18型病毒L1蛋白）和九價HPV（含有6、11、16、18、31、33、45、52和58型）疫苗。

經(jīng)國家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，我國目前可接種的是二價和四價HPV疫苗。國外上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)和在我國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，這兩種疫苗在國外使用10年左右，均是安全的?，F(xiàn)有證據(jù)未提示HPV疫苗有安全性的顧慮。

目前已知有170多種不同類型的HPV。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤流行病學(xué)研究室主任喬友林教授說：“HPV病毒廣泛存在，其中HPV16型和18型是兩種風(fēng)險最高的病毒株，70%以上的宮頸癌發(fā)病和這兩型病毒感染有關(guān)。換句話說，接種涵蓋16型和18型HPV疫苗，可預(yù)防約70%的宮頸癌;而九價HPV疫苗將預(yù)防比例提高到90%?！?/p>

“選擇接種哪種疫苗，可以根據(jù)疫苗的可及性和可負(fù)擔(dān)性等因素考慮?！敝袊部刂行拿庖咭?guī)劃中心主任醫(yī)師余文周說，2009年美國免疫策略實(shí)施委員會建議中，對兩種疫苗沒有選擇的偏好。在國內(nèi)上市的兩種HPV疫苗對HPV16和HPV18可提供高水平保護(hù)，在預(yù)防宮頸癌方面具有相似的效力。

何時接種宮頸癌疫苗效力最高？

“接種HPV疫苗不會導(dǎo)致癌癥，也不會影響生育。”余文周說，現(xiàn)有3種疫苗都利用DNA重組技術(shù)，疫苗不含活的生物制品或病毒DNA，因此沒有感染性。HPV疫苗也不含抗生素和防腐劑。動物實(shí)驗(yàn)中尚未發(fā)現(xiàn)接種HPV疫苗對生殖、妊娠、胚胎發(fā)育等發(fā)生直接或間接的不良影響，但由于未設(shè)立良好的對照研究，作為預(yù)防措施，不推薦孕婦接種HPV疫苗。

越早接種，疫苗效力越高，越符合成本效益。世界衛(wèi)生組織要求，HPV疫苗需要盡可能在性活動前接種，即在第一次暴露于HPV感染前接種。

“發(fā)生性行為，可能會感染病毒，再接種疫苗，保護(hù)效果就差?！北本┐髮W(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科病區(qū)主任高雨農(nóng)說，有性行為后并非一定感染病毒，接種疫苗依然有效。接種疫苗是一級預(yù)防，從根本上預(yù)防宮頸癌這一致命性疾病。能接種宮頸癌疫苗的，應(yīng)盡可能地接種。

HPV疫苗能不能實(shí)行免費(fèi)接種？余文周說，HPV疫苗價格較高，目前沒有國內(nèi)廠家生產(chǎn)此疫苗，因此在短期納入國家免疫規(guī)劃難度較大。將來可能會以多種方式推動第二類疫苗納入國家免疫規(guī)劃進(jìn)程，如國家財(cái)政支持，或是通過醫(yī)療保險的方式。

我國疫苗的研發(fā)、注冊短板在哪里？

HPV疫苗在國內(nèi)獲批，為廣大女性帶來福音。但不少人仍想去境外接種，因?yàn)閾?dān)心國內(nèi)的疫苗是美國剔除的“淘汰貨”。

余文周表示，由于美國疾控中心與疫苗生產(chǎn)廠家協(xié)商價格，價格基本一致，到2016年美國市場上使用的均是九價HPV，也就是說二價和四價HPV疫苗因?yàn)閮r格原因主動退出了美國市場。

HPV疫苗于2006年由美國食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，并獲得世界衛(wèi)生組織的認(rèn)可。HPV疫苗在我國上市晚，這與我國疫苗注冊制度有關(guān)。

“九價HPV疫苗屬于新藥，需要在我國注冊上市。”余文周說，藥品注冊需要提出申請，并在我國開展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)完成后，疫苗經(jīng)國家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)注冊方可上市。

喬友林說，HPV疫苗的漫長審批路正是卡在了臨床試驗(yàn)上。按照國家食藥監(jiān)總局的要求，作為一種預(yù)防癌癥的疫苗，其有效性要通過疫苗組與對照組發(fā)生宮頸癌或癌前病變的有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的比例數(shù)來衡量。也就是說，要求在測試對象中，不使用疫苗的對照組出現(xiàn)一定數(shù)量的確診癌癥或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變病例要明顯多于使用疫苗組，才能證明疫苗對使用者有預(yù)防作用。一般來說，以前一種進(jìn)口新藥或疫苗僅從申請到獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)，就需要一年左右的時間;到最終獲批進(jìn)入中國患者使用平均需要5年。

“我國疫苗研發(fā)水平特別是宮頸癌疫苗研發(fā)上，與國外先進(jìn)國家相比有差距?！庇辔闹苷f，我國會盡快引進(jìn)九價HPV疫苗，同時加快國產(chǎn)HPV疫苗注冊審批。幾種疫苗會并存一段時間，也有可能研發(fā)出更多型別的HPV疫苗。

喬友林說，2017年底，已經(jīng)有4個廠家研發(fā)的九價HPV疫苗獲得國家食藥監(jiān)總局開展臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)，至于何時、哪個廠家的臨床試驗(yàn)最終能通過國家食藥監(jiān)總局的注冊審批還不知道。