腫瘤壞死因子α與高血壓病合并阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征的相關(guān)性

李雪佳，李宇，李曉鷗，景可暉，張茜，李飛

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院 1. 醫(yī)學(xué)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院2013級(jí)康復(fù)治療學(xué)專業(yè)，沈陽(yáng) 110034； 2. 醫(yī)學(xué)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院2014級(jí)康復(fù)治療學(xué)專業(yè)，沈陽(yáng) 110034； 3. 附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽(yáng) 110032）

睡眠呼吸暫停是一種常見的睡眠障礙性疾病，發(fā)病率約為2%～4%，其中以阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征 （obstructive sleep apnea syndrome，OSAS） 最常見，占80%～90%，且以男性多見［1］。OSAS是一種慢性炎癥性疾病，以睡眠期間部分性或完全性上呼吸道阻塞反復(fù)發(fā)作為特征［2］。OSAS的主要急性生理學(xué)改變是間歇性缺氧和胸膜內(nèi)壓力改變，造成內(nèi)皮功能障礙、交感神經(jīng)及腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)激活以及氧化應(yīng)激增加的睡眠破碎化，所有這些改變都增加了動(dòng)脈血管僵硬度，從而提高了心血管疾病的發(fā)病率及死亡率［3］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，OSAS與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生增加有關(guān)［4-5］。腫瘤壞死因子α （tumor necrosis factor α，TNF-α） 是最經(jīng)典、研究最充分的炎性細(xì)胞因子。TNF-α抑制已被證實(shí)可改善OSAS的發(fā)展［6］，另外也有文獻(xiàn)［7］指出TNF-α與高血壓也密切相關(guān)。但OSAS合并高血壓患者血清中TNF-α的變化未見報(bào)道。因此，本研究主要觀察血清TNF-α水平對(duì)OSAS合并高血壓患者的影響，進(jìn)一步探討血清中TNF-α水平與間斷性低氧血癥、血壓變化以及睡眠剝奪之間的關(guān)系，為今后疾病防治提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取于沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院住院的高血壓患者，對(duì)有睡眠時(shí)打鼾、白天嗜睡或其他不明原因的口唇發(fā)紺等癥狀者進(jìn)行夜間多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)，共確診160例OSAS合并高血壓患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓患者均符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南》制訂的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓＞140 mmHg和/或舒張壓＞90 mmHg；（2） 入選者均是OSAS患者；（3） 患者簽署知情同意書且愿意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 中樞性、混合型睡眠呼吸暫停綜合征患者；（2） 惡性腫瘤患者；（3） 其他繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病、風(fēng)濕免疫性疾病、凝血功能障礙性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全患者；（4） 睡眠不足4 h或檢測(cè)監(jiān)測(cè)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥需要中途吸氧患者；（5） 有精神障礙、嚴(yán)重抑郁癥病史者。根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù) （apneahypopnea index，AHI） 和血氧飽和度 （oxygen saturation，SpO2） 將OSAS分為輕、中、重度：輕度，AHI為5～15次/h，SpO2為85%～89%；中度，AHI為16～30次/h，SpO2為80%～84%；重 度，AHI＞30次/h，SpO2＜80%。本組160例OSAS合并高血壓患者中，輕度 OSAS 組50例，中度OSAS組56例，重度OSAS組54例。選擇同一時(shí)期的500例單純高血壓住院患者作為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 收集入選患者基線資料：入院當(dāng)天，接受過培訓(xùn)和評(píng)估的高血壓專家收集患者詳細(xì)信息，包括高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史、家族史等基線資料；并排除冠心病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病等病例。入院后進(jìn)行體質(zhì)量及身高測(cè)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù) （body mass index，BMI） ，BMI （kg/m2） =體質(zhì)量/身高2。所有患者行夜間多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)。

1.2.2 TNF-α檢測(cè)：在早晨6：00對(duì)所有入選的4組患者空腹采取靜脈血，3 000 r/min離心10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱保存，以備集中檢測(cè)。采用ELISA法進(jìn)行TNF-α檢測(cè)，具體操作方法按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)性資料采用x-±s表示，多組間正態(tài)計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSD檢驗(yàn)，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多重線性回歸分析標(biāo)準(zhǔn)：α進(jìn)=0.05，α出=0.10。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

輕、中、重度OSAS組患者TNF-α水平顯著高于單純高血壓組（P ＜ 0.05），重度 OSAS組患者TNF-α水平顯著高于輕度和中度OSAS組（P ＜ 0.05）。見表1。

2.2 多重線性回歸分析

以AHI為因變量，以年齡、收縮壓、TNF-α、BMI為自變量，行多元線性逐步回歸。結(jié)果顯示，自變量BMI和TNF-α的β值分別為0.172和0.176，說明TNF-α對(duì)模型的貢獻(xiàn)大于BMI。見表2。

3 討論

OSAS是成年人和兒童中最常見的呼吸睡眠障礙，引起許多不良結(jié)果，包括死亡風(fēng)險(xiǎn)增加、嚴(yán)重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和醫(yī)療保健的利用率增加［8］。OSAS是一個(gè)重要的健康問題，它與多種心腦血管疾病有關(guān)，包括高血壓、心房顫動(dòng)、冠狀動(dòng)脈疾病、充血性心力衰竭和腦卒中［9］。國(guó)內(nèi)外研究［10-11］顯示，OSAS與高血壓存在密切關(guān)系，60%～90%的OSAS 患者合并高血壓。TNF-α是一種炎性細(xì)胞因子，與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著相關(guān)［12］。有研究［13］發(fā)現(xiàn)，OSAS患者血清中TNF-α濃度明顯高于正常對(duì)照組。TNF-α主要由單核—巨噬細(xì)胞分泌的炎性因子，血清中TNF-α升高可直接或間接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使血壓調(diào)節(jié)功能受到損壞，刺激粒細(xì)胞和單核細(xì)胞合成并分泌血栓素A、細(xì)胞間黏附分子1等血管活性物質(zhì)，引起血管強(qiáng)烈收縮、外周阻力增強(qiáng)，引起高血壓的發(fā)生及發(fā)展［14-15］。

本研究顯示，TNF-α與OSAS合并高血壓患者具有一定的相關(guān)性。多重線性回歸分析顯示，TNF-α和BMI均是AHI的影響因素，這表明OSAS合并高血壓患者的TNF-α水平越高，其OSAS程度越重，TNF-α水平升高可能加重OSAS的嚴(yán)重程度。因此，臨床監(jiān)測(cè)TNF-α對(duì)OSAS合并高血壓患者的早期危險(xiǎn)評(píng)估及治療提供新的思路。

表1 OSAS組與對(duì)照組患者基本情況比較Tab.1 Characteristics of OSAS patients and control subjects

表2 OSAS合并高血壓患者的危險(xiǎn)因素的多重線性回歸分析Tab.2 Multivariate analyses of risk factors in OSAS patients with hypertension using the logistic regression model

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