多品種制藥生產(chǎn)設(shè)備的清洗驗(yàn)證分析

耿巖 王德蘭 鐘麗娟 劉思奇 金光

摘 要：在制藥生產(chǎn)工作的過程中，通常制藥生產(chǎn)設(shè)備都會(huì)直接進(jìn)行多品種、多批次制藥生產(chǎn)操作，為了有效防止藥品污染及交叉污染情況的出現(xiàn)，需要對藥品生產(chǎn)的每道工序完成后，及時(shí)清洗各個(gè)生產(chǎn)工序中需要的設(shè)備。及時(shí)清理設(shè)備中的殘留物質(zhì)并做到充分有效的清洗，以確保不會(huì)影響到下批、另一產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量、安全性。開展多品種制藥生產(chǎn)設(shè)備的清洗驗(yàn)證工作，需要從設(shè)備和藥物的實(shí)際情況出發(fā)，選擇合適的方式、方法。本文主要是從多品種制藥生產(chǎn)設(shè)備清洗工作需要考慮的要素入手，針對制藥生產(chǎn)設(shè)備清洗驗(yàn)證的具體方式、方法進(jìn)行全面細(xì)致的分析和研究，并說明了驗(yàn)證工作的相關(guān)情況。

關(guān)鍵詞：多品種 制藥生產(chǎn)設(shè)備 清洗 驗(yàn)證

為保證清潔程序的實(shí)際效果，積極開展制藥生產(chǎn)設(shè)備的清洗驗(yàn)證工作，并能夠發(fā)揮積極作用。需要注意到，在實(shí)際的制藥生產(chǎn)工作進(jìn)行當(dāng)中，多品種生產(chǎn)設(shè)備使用率較高，而針對每一種產(chǎn)品都開展清洗驗(yàn)證工作，需要投入較大的人力、物力、財(cái)力。為此，全面梳理和分類制藥生產(chǎn)設(shè)備的所有品種，對采用統(tǒng)一程序清洗的設(shè)備，選擇一個(gè)品種作為標(biāo)記產(chǎn)品，開展相應(yīng)的清洗驗(yàn)證工作尤為重要。能夠有效代表其它產(chǎn)品的實(shí)際清洗驗(yàn)證效果。

1 多品種制藥生產(chǎn)設(shè)備清洗工作需要考慮的要素

在開展多品種制藥生產(chǎn)設(shè)備清洗工作的過程中，會(huì)涉及到較多方面，為了有效提高清洗工作效率，保證工作質(zhì)量，注意以下幾個(gè)方面：首先，開展高效清洗工作，保證該項(xiàng)工作的普遍性。在實(shí)際開展清洗工作的過程中，所面臨的多品種制藥生產(chǎn)設(shè)備和藥品存在著各不相同的特征，因此具體的清洗過程耗費(fèi)大量人力、物力的，并且程序較為繁雜。針對這種情況，選擇一種高效、普遍性的清洗劑，對驗(yàn)證工作程序進(jìn)行良好簡化，并提高驗(yàn)證的重現(xiàn)性。在實(shí)際選擇清洗劑的過程中，需要選擇一個(gè)可靠性高，被認(rèn)證過的供應(yīng)商。其次，需要針對多品種制藥生產(chǎn)設(shè)備所生產(chǎn)的藥品成分進(jìn)行全面分析和整合，為后續(xù)開展相應(yīng)的清洗驗(yàn)證工作提供極大的便利。再者，在實(shí)際開展清洗工作的過程中，需要針對清洗劑的穩(wěn)定性、安全性及清洗手段、方式、方法的進(jìn)行有效控制，減少或杜絕一些毒性物質(zhì)滯留在制藥設(shè)備中。

2 多品種制藥生產(chǎn)設(shè)備的清洗方法

針對制藥生產(chǎn)設(shè)備清洗，需要將設(shè)備的具體清潔過程進(jìn)行詳細(xì)規(guī)定，制定出全面的、細(xì)致的、經(jīng)過正式批準(zhǔn)的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，為積極開展相應(yīng)的設(shè)備清洗工作，提供良好的指導(dǎo)。 第一，操作規(guī)程中應(yīng)該詳細(xì)描述具體的清洗方法，主要是包含手工清洗、在線清洗以及在位清洗等方面，明確清洗前設(shè)備的具體拆卸、清洗劑種類、濃度、溫度、清洗部位、清洗順序以及清洗程度等方面內(nèi)容[1]。

清洗操作程序中，對清洗劑進(jìn)行合理有效的規(guī)定，以確保具體清洗工作過程中，殘留物能夠充分有效溶解再清洗劑中，并且不會(huì)對設(shè)備產(chǎn)生腐蝕。同時(shí)還需要將清洗劑看作是清洗程序本身的殘留物，同樣需要對其進(jìn)行有效去除。對于一些水溶性殘留物來說。水作為首選的清洗劑，不僅高效低耗，并能取得良好的清洗效果[2]。

當(dāng)制藥設(shè)備應(yīng)用在一些微生物容易生長的非無菌產(chǎn)品的環(huán)境中，就需要在清洗設(shè)備后，有效時(shí)間內(nèi)進(jìn)行消毒或滅菌處理工作，以抑制微生物的生長。

3 選擇合適的清洗品種

對制藥生產(chǎn)設(shè)備開展清洗工作，需要從所生產(chǎn)藥品屬性著手，針對清洗劑的種類進(jìn)行全面科學(xué)分析，選擇并劃分到該類別的產(chǎn)品組?，F(xiàn)階段，對于同一設(shè)備單元，生產(chǎn)多個(gè)產(chǎn)品，并且這個(gè)設(shè)備單元還需要采用相同的程序進(jìn)行清洗工作的時(shí)，進(jìn)行清洗驗(yàn)證工作的時(shí)，需要選擇一些具有代表性的產(chǎn)品。首先，統(tǒng)計(jì)所有生產(chǎn)產(chǎn)品的信息，針對產(chǎn)品的活性成分、產(chǎn)品的顏色、產(chǎn)品的氣味、溶解度以及溶解條件等方面的數(shù)據(jù)和資料進(jìn)行細(xì)致收集和整理[3]。其次，根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)品的信息，進(jìn)行分組工作，從而選擇出每個(gè)組別中不易清洗工作的品種，將其作為最具有代表性進(jìn)行清洗驗(yàn)證工作。如果其驗(yàn)證成功的話，就意味著這一組中其他產(chǎn)品都能夠成功驗(yàn)證清洗效果。再者，需要按照前面的產(chǎn)品信息統(tǒng)計(jì)情況和產(chǎn)品分組情況，對每個(gè)生產(chǎn)制藥設(shè)備的清洗品種進(jìn)行有效明確，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行清洗驗(yàn)證工作。例如，在清洗驗(yàn)證固體制劑生產(chǎn)設(shè)備的過程中，生產(chǎn)產(chǎn)品有六種形式，并且所采用的生產(chǎn)設(shè)備較為多樣，包括混合機(jī)、包衣機(jī)、制粒機(jī)、包裝機(jī)等，為了有效滿足相應(yīng)的生產(chǎn)要求，減少交叉污染情況的出現(xiàn)，強(qiáng)化清洗驗(yàn)證效果，將具有積極意義[4]。

4 正確的清洗方法，科學(xué)分析

在開展制藥生產(chǎn)設(shè)備清洗工作的過程中，科學(xué)合理的清洗分析方法，將能夠最大限度的提高清洗效果，保證工作效率，減少殘留物質(zhì)的含量甚至徹底清除，為下一階段的制藥生產(chǎn)工作，提供干凈無殘留的環(huán)境。對于分析方法，采用經(jīng)過科學(xué)驗(yàn)證過的，能夠具有檢測污染物質(zhì)或者殘留物質(zhì)的專屬性和靈敏度高的方法。在實(shí)際應(yīng)用分析方法的時(shí)候，每一個(gè)方法的檢測限值都需要較高的靈敏效果，這樣在檢測污染物質(zhì)和殘留物質(zhì)規(guī)定的符合國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，將具有較強(qiáng)的代表性[5]。

5 積極實(shí)施制藥生產(chǎn)設(shè)備清洗驗(yàn)證工作

在清洗制藥生產(chǎn)設(shè)備之后，還需要采用切實(shí)有效的手段對其清洗效果進(jìn)行驗(yàn)證。首先，需要制定科學(xué)的清洗驗(yàn)證方案，具體清洗設(shè)備上所生產(chǎn)的各類品種、設(shè)備清洗工作的清潔順序、具體程序步驟以及清洗限度、清洗設(shè)備的結(jié)構(gòu)、設(shè)備清潔工作的取樣方式等方面內(nèi)容進(jìn)行全面細(xì)致的規(guī)定，確定具體的檢測項(xiàng)目和可接受標(biāo)準(zhǔn)，為積極開展相應(yīng)的驗(yàn)證工作，提供良好的前提支撐[6]。其次，根據(jù)事先制定好的制藥生產(chǎn)設(shè)備清洗驗(yàn)證方案，嚴(yán)格開展相應(yīng)的清洗工作，并組織相關(guān)部門，針對具體的清洗效果進(jìn)行全方位的驗(yàn)證，保證清洗操作、數(shù)據(jù)具有較高的準(zhǔn)確性和正確性。最后，在完成相應(yīng)的清洗驗(yàn)證工作之后，還需要將所有制藥生產(chǎn)設(shè)備清洗工作相關(guān)的各項(xiàng)原始記錄、檢測報(bào)告、檢測數(shù)據(jù)等資料，制定相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告，保證各項(xiàng)設(shè)備的安全性，減少交叉污染情況的出現(xiàn)[7]。

6 結(jié)束語

多品種制藥生產(chǎn)設(shè)備，在具體藥物的生產(chǎn)過程中發(fā)揮著積極的作用，為了有效減少藥物之間的污染，需要強(qiáng)化清洗工作，采用合適的清洗手段和方式，將制藥生產(chǎn)設(shè)備中的殘留物質(zhì)進(jìn)行有效清洗，使其減少到不污染下一環(huán)節(jié)的含量，這樣才能有效保證后續(xù)環(huán)節(jié)生產(chǎn)工作的順利開展。在實(shí)際開展多品種制藥生產(chǎn)設(shè)備的清洗驗(yàn)證工作時(shí)，需要考量到設(shè)備待清洗和清洗完成后的最長放置時(shí)間，積極開展清洗驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評估工作，選擇最為合適的手段，盡可能的提高清洗驗(yàn)證水平。

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