用唑來膦酸鈉治療多發(fā)性骨髓瘤的效果探析

周 越，張曉黎，葉 嫻，程驍赪，石曉菁，劉 清

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院，蘇州市立醫(yī)院東區(qū)，蘇州市腫瘤診療中心血液科，江蘇 蘇州 215001）

多發(fā)性骨髓瘤是指由漿細(xì)胞異常增生所導(dǎo)致的一種惡性腫瘤。該病患者可出現(xiàn)全身骨骼疼痛、嗜睡、昏迷、復(fù)視、視力減退、貧血、內(nèi)臟出血及肝脾腫大等癥狀和體征[1]。該病可嚴(yán)重威脅患者的生命安全。在本文中，筆者主要研究用唑來膦酸鈉治療多發(fā)性骨髓瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象是2016年1月至2018年1月期間南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院收治的74例多發(fā)性骨髓瘤患者。這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其病情經(jīng)X線檢查和骨髓細(xì)胞學(xué)檢查得到確診[2]。2）存在全身骨骼疼痛、嗜睡、昏迷、復(fù)視、視力減退、貧血、內(nèi)臟出血及肝脾腫大等癥狀和體征。3）血鈣的水平明顯升高。4）自愿參與本研究?；颊叩呐懦龢?biāo)準(zhǔn)是：1）對(duì)唑來膦酸鈉、曲馬多等本研究所用的藥物過敏。2）存在非病理性全身骨骼疼痛及骨質(zhì)硬化的情況。3）病例資料缺失及治療中斷。將這74例患者隨機(jī)分為曲馬多組（n=37）和唑來膦酸鈉組（n=37）。在曲馬多組患者中，有男性患者16例，女性患者21例；其年齡為42～78歲，平均年齡為（62.49±3.63）歲。在唑來膦酸鈉組患者中，有男性患者20例，女性患者17例；其年齡為43～79歲，平均年齡為（62.52±3.59）歲。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在兩組患者入院后，用TMP方案對(duì)其進(jìn)行治療，即用沙利度胺、馬法蘭和潑尼松對(duì)其進(jìn)行治療。沙利度胺（由常州制藥廠有限公司生產(chǎn)）的用法是：口服，首次服用的劑量為50 mg，1次/d，之后將用藥量增至100 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1周。用藥1周-停藥3周為1個(gè)治療周期，共治療4個(gè)周期。馬法蘭（由德國(guó)休曼制藥有限公司生產(chǎn)）的用法是：皮下注射，6 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1周。用藥1周-停藥3周為1個(gè)治療周期，共治療4個(gè)周期。潑尼松（由浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)）的用法是：口服，60 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1周。用藥1周-停藥3周為1個(gè)治療周期，共治療4個(gè)周期。在此基礎(chǔ)上，用唑來膦酸鈉對(duì)唑來膦酸鈉組患者進(jìn)行治療。唑來膦酸鈉（由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)）的用法是：將4 ml的此藥與100 ml濃度為5%的葡萄糖注射液混合后對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，每次滴注的時(shí)間均要超過15 min，1次/d，每隔3周治療1次，共治療4次。用曲馬多對(duì)曲馬多組患者進(jìn)行治療。曲馬多（由深圳海王藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）的用法是：口服，50～100 mg/次，3～4次/d，連續(xù)用藥4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者在接受治療前后其血鈣的水平。用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)價(jià)兩組患者在接受治療后其全身骨骼疼痛癥狀的改善情況，患者的評(píng)分越低表示其全身骨骼疼痛的癥狀越輕。將兩組患者的治療效果分為完全緩解、部分緩解和無效三個(gè)等級(jí)[3]。完全緩解：經(jīng)治療，患者全身骨骼疼痛、嗜睡、昏迷、視力減退、貧血、內(nèi)臟出血及肝脾腫大等癥狀和體征基本消失或明顯改善，其血鈣的水平明顯下降。部分緩解：經(jīng)治療，患者全身骨骼疼痛、嗜睡、昏迷、視力減退、貧血、內(nèi)臟出血及肝脾腫大等癥狀和體征有所改善，其血鈣的水平有所下降。無效：經(jīng)治療，患者的治療效果不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS20.0軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 接受治療前后兩組患者血鈣水平的比較

接受治療前，唑來膦酸鈉組患者血鈣的平均水平為（4.23±0.56）mmol/L，曲馬多組患者血鈣的平均水平為（4.25±0.58）mmol/L，二者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.0672，P＞0.05）。接受治療后，唑來膦酸鈉組患者血鈣的平均水平為（2.38±0.18）mmol/L，曲馬多組患者血鈣的平均水平為（3.18±0.33）mmol/L，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.7586，P＜0.05）。

2.2 接受治療后兩組患者全身骨骼疼痛癥狀評(píng)分的比較

接受治療后，唑來膦酸鈉組患者全身骨骼疼痛癥狀的平均評(píng)分為（2.21±0.23）分，曲馬多組患全身骨骼疼痛癥狀的平均評(píng)分為（3.53±1.15）分，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.6168，P＜0.05）。

2.3 兩組患者臨床療效的對(duì)比

唑來膦酸鈉組患者治療的總有效率高于曲馬多組患者（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是血液科的常見病。該病在40歲以上的群體中具有較高的發(fā)病率。臨床研究表明，該病患者多伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血及腎臟損害等情況[4-6]。目前，臨床上多采用TMP方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行治療。張家友等[7]指出，在用TMP方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行治療的同時(shí)，用唑來膦酸鈉對(duì)其進(jìn)行治療，能顯著提高其臨床療效，改善其預(yù)后。唑來膦酸鈉是一種含氮的雙膦酸化合物，具有誘導(dǎo)破骨細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞凋亡、抗骨質(zhì)吸收及增加骨密度的作用。

本研究的結(jié)果顯示，接受治療后，唑來膦酸鈉組患者血鈣的水平和全身骨骼疼痛癥狀的評(píng)分均低于曲馬多組患者（P＜0.05），其治療的總有效率高于曲馬多組患者（P＜0.05）?？梢?，臨床上在對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行常規(guī)治療的同時(shí)，用唑來膦酸鈉對(duì)其進(jìn)行治療，能顯著提高其臨床療效，改善其血鈣的水平，減輕其全身骨骼疼痛的癥狀。

參考文獻(xiàn)

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[4]楊景柯,呂豐收,韓立,等.黃芪多糖干預(yù)多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的變化[J].中國(guó)組織工程研究,2016,20(10):1396-1401.

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[6]梁波,尹俊杰,王中良,等.G蛋白偶聯(lián)受體激酶6對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其機(jī)制研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2016,24(6):1801-1806.

[7]張家友.唑來膦酸鈉治療多發(fā)性骨髓瘤骨代謝影響[J].中外醫(yī)療,2017,36(11):160-162.