基于CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)的國(guó)內(nèi)線粒體自噬相關(guān)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

邱志凌，胡元會(huì)，褚瑜光，石晶晶，薄榮強(qiáng)

線粒體不僅是提供能量、調(diào)節(jié)信號(hào)的重要細(xì)胞器，也是活性氧（ROS）的主要來(lái)源。損傷的線粒體產(chǎn)生過(guò)多的ROS，損傷DNA和蛋白結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步引起線粒體功能失調(diào)[1]。因此，及時(shí)地清除損傷線粒體，對(duì)細(xì)胞的正常生長(zhǎng)至關(guān)重要。2004年Kissova等[2]在對(duì)酵母的研究中首次發(fā)現(xiàn)選擇性降解線粒體的現(xiàn)象，2005年Lemasters 等[3]正式提出“線粒體自噬”這一術(shù)語(yǔ)。線粒體自噬由于選擇性地降解受損線粒體，對(duì)維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)有重要作用，且作為一個(gè)新興的研究方向。本文采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，對(duì)國(guó)內(nèi)線粒體自噬相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索分析，探索國(guó)內(nèi)線粒體自噬的研究熱點(diǎn)和研究方向。

1 材料與方法

以中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）為資料來(lái)源，以“線粒體自噬”為主題詞，檢索時(shí)限為2004-01-01至2017-09-01發(fā)表的文獻(xiàn)，共獲文獻(xiàn)383篇，對(duì)全部文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量學(xué)分析，以文獻(xiàn)發(fā)表年度、學(xué)科領(lǐng)域、基金資助、研究人員機(jī)構(gòu)分布、被引頻次及高頻關(guān)鍵詞為對(duì)象進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，研究線粒體自噬的相關(guān)文獻(xiàn)的研究特點(diǎn)及發(fā)展規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)表年度趨勢(shì)分析 自2004-01-01至2017-09-01共檢索相關(guān)文獻(xiàn)383篇，檢索得到最早的文獻(xiàn)發(fā)表于2006年，發(fā)文數(shù)量2010～2013年增長(zhǎng)緩慢，2013年后增長(zhǎng)速度明顯加快，2014～2017年，共有315篇，約占文獻(xiàn)總數(shù)的82%。其中，2016年發(fā)表文獻(xiàn)最多，共有110篇。2017年截至目前（09-01），共發(fā)表50篇，依據(jù)之前的發(fā)展趨勢(shì)，CNKI分析系統(tǒng)預(yù)測(cè)2017年全年可發(fā)表文獻(xiàn)132篇（圖1，表1）。

2.2 研究機(jī)構(gòu)分布分析 經(jīng)分析統(tǒng)計(jì)，發(fā)表文獻(xiàn)8篇以上的研究機(jī)構(gòu)共有9所，分別是華東師范大學(xué)、浙江大學(xué)、河北醫(yī)科大學(xué)、天津體育學(xué)院、第三軍醫(yī)大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)、第四軍醫(yī)大學(xué)、山東大學(xué)，武警后勤學(xué)院。其中華東師范大學(xué)發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量最多，為18篇。

圖1 各年度發(fā)表線粒體自噬相關(guān)文獻(xiàn)

表1 各年度國(guó)內(nèi)發(fā)表線粒體自噬相關(guān)文獻(xiàn)

表2 國(guó)內(nèi)線粒體自噬相關(guān)文獻(xiàn)資助分布

2.3 基金資助分布分析 通過(guò)對(duì)納入文獻(xiàn)基金分布情況分析，獲得基金資助的文獻(xiàn)有195篇，資助3篇（含）以上的基金共有8個(gè)，其中獲國(guó)家自然科學(xué)基金資助的論文篇數(shù)最多，共計(jì)121篇，約占比例31.68%。未有明確基金資助的文獻(xiàn)有187篇，約占總文獻(xiàn)數(shù)量的48.95%（表2）。

2.4 學(xué)科類型分布情況分析 對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行學(xué)科類型分析，可大致分為33個(gè)類型（有的文獻(xiàn)涉及交叉學(xué)科）。文獻(xiàn)數(shù)量在10篇以上的有10種，依次是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)（61篇）、神經(jīng)病學(xué)（55篇）、生物學(xué)（49篇）、腫瘤學(xué)（30篇）、體育（28篇）、內(nèi)分泌學(xué)及全身性疾病（24篇）、心血管系統(tǒng)疾病（22篇）、中藥學(xué)（17篇）、藥學(xué)（14篇）、特種醫(yī)學(xué)（11篇），見(jiàn)圖2。

2.5 被引頻次分析 對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行被引頻次分析，未被引用的文獻(xiàn)數(shù)量為263篇，占文獻(xiàn)總量的68.67%。被引頻次在1～5次之間的文獻(xiàn)居多。被引次數(shù)最高為29次，是何云凌等發(fā)表在《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》的“線粒體自噬在低氧適應(yīng)中的作用”一文（表3）。

2.6 關(guān)鍵詞及共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)關(guān)系分析 對(duì)納入文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，出現(xiàn)頻次≥6的關(guān)鍵詞共有35個(gè)，部分關(guān)鍵詞及出現(xiàn)頻次如下圖所示（圖3）。其中，除線粒體自噬本身含義的關(guān)鍵詞外，出現(xiàn)頻率較高的關(guān)鍵詞還有“Parkin”、“凋亡”、“氧化應(yīng)激”、“pink1”、“帕金森病”、“運(yùn)動(dòng)”、“NIX”、“LC3”等。設(shè)節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)頻次≥6，對(duì)高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析及聚類分析，結(jié)果見(jiàn)圖4。

圖2 國(guó)內(nèi)線粒體自噬相關(guān)文獻(xiàn)學(xué)科類型分布

3 討論

本研究基于CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)，借助CNKI計(jì)量可視化分析系統(tǒng)，對(duì)國(guó)內(nèi)線粒體自噬領(lǐng)域進(jìn)行了文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，為研究人員開(kāi)展線粒體自噬研究提供一定參考。從國(guó)內(nèi)線粒體自噬文獻(xiàn)年度發(fā)文量來(lái)看，從2011年，國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)線粒體自噬的研究興趣逐漸增強(qiáng)，特別是2013～2017年，發(fā)文量增長(zhǎng)迅速。說(shuō)明線粒體自噬作為一個(gè)新興的研究熱點(diǎn)，近幾年得到國(guó)內(nèi)學(xué)者的廣泛關(guān)注。從研究機(jī)構(gòu)來(lái)看，國(guó)內(nèi)有關(guān)線粒體自噬的研究主要集中在高等院校，地理位置遍布華北、華東、華南，以江浙地區(qū)較為突出，除綜合性大學(xué)外，醫(yī)學(xué)院校及體育院校占一定比例，研究者可予以關(guān)注。從基金資助的情況來(lái)看，國(guó)家自然科學(xué)基金資助的研究最多，但仍有近50%的文獻(xiàn)未有明確基金資助?？梢?jiàn)，國(guó)家比較重視該領(lǐng)域的研究，但資助力度和覆蓋面有待提升。

表3 國(guó)內(nèi)線粒體自噬相關(guān)文獻(xiàn)被引頻次

圖3 國(guó)內(nèi)線粒體自噬相關(guān)文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞（30個(gè)）

圖4 國(guó)內(nèi)線粒體自噬相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)關(guān)系

從納入文獻(xiàn)涉及的學(xué)科來(lái)看，國(guó)內(nèi)線粒體自噬的研究涉及內(nèi)容廣泛，共有33個(gè)學(xué)科，涉及學(xué)科交叉。大部分為醫(yī)學(xué)類學(xué)科，其中，神經(jīng)病學(xué)、腫瘤學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)及全身性疾病、心血管系統(tǒng)疾病的研究較多。從納入文獻(xiàn)的被引頻次來(lái)看，大部分文獻(xiàn)為零引用，占文獻(xiàn)總數(shù)的68.67%，高影響力的文獻(xiàn)較少，這說(shuō)明文獻(xiàn)質(zhì)量尚待提高。

從納入文獻(xiàn)的高頻關(guān)鍵詞來(lái)看，除線粒體自噬本身含義外，“Parkin”、“凋亡”、“氧化應(yīng)激”、“pink1”、“帕金森病”、“運(yùn)動(dòng)”、“NIX”、“LC3”等出現(xiàn)頻次較高。體內(nèi)出現(xiàn)氧化應(yīng)激時(shí)，產(chǎn)生大量ROS損傷線粒體結(jié)構(gòu)和功能，引發(fā)細(xì)胞凋亡，線粒體自噬是有效的清除損傷線粒體的方式[4]。目前研究發(fā)現(xiàn)線粒體自噬機(jī)制有幾種類型[1]，其中，Pink1-Parkin通路介導(dǎo)的線粒體自噬是目前國(guó)內(nèi)研究最多的途徑。有關(guān)文獻(xiàn)顯示[5]，帕金森病的主要機(jī)制是Pink1-Parkin途徑中Pink1、Parkin基因突變，使線粒體自噬障礙，導(dǎo)致神經(jīng)元ROS大量堆積及凋亡系統(tǒng)誘發(fā)，對(duì)神經(jīng)元造成不可逆的損傷。NIX介導(dǎo)的線粒體自噬屬于線粒體外膜受體介導(dǎo)機(jī)制，在缺氧的情況下，NIX（BNIP3L）表達(dá)增加，誘導(dǎo)自噬去除受損或泄露線粒體，減少ROS及促凋亡因子的產(chǎn)生和釋放[6]。無(wú)論何種途徑，最終均需通過(guò)與LC3-Ⅱ結(jié)合，形成自噬體。

從納入文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖來(lái)看，也證實(shí)線粒體自噬與“Parkin”、“凋亡”、“氧化應(yīng)激”、“pink1”、“帕金森病”、“BINP3”、“LC3”聯(lián)系緊密。從聚類的結(jié)果來(lái)看，在有關(guān)線粒體自噬的研究中，NLRP3炎性體是一類較為特殊的研究。NLRP3炎性體是目前研究最多的炎性體，它的激活多與ROS有關(guān)[7,8]，且與線粒體自噬關(guān)系密切。曾俊莉等[9]在“線粒體相關(guān)的NLRP3炎性體激活”一文中，論述了線粒體自噬與NLRP3炎性體關(guān)系。

綜上所述，近幾年線粒體自噬在國(guó)內(nèi)得到越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注，研究迅速發(fā)展，涉及學(xué)科廣泛。從現(xiàn)有文獻(xiàn)分析預(yù)測(cè)，線粒體自噬與氧化應(yīng)激及相關(guān)反應(yīng)的關(guān)系、Pink1-Parkin途徑、線粒體自噬與凋亡的誘發(fā)和交互作用可能成為線粒體自噬的研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。神經(jīng)病學(xué)、腫瘤學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)及全身性疾病、心血管系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的研究人員應(yīng)給予關(guān)注。此外，應(yīng)加強(qiáng)研究機(jī)構(gòu)間的交流與合作，積極申請(qǐng)基金資助，滿足所需科技支持，提高論文影響力。

參 考 文 獻(xiàn)

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