坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療卵巢功能低下的療效觀察

劉素梅　莫桂容

【摘要】 目的：觀察坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（商品名：芬嗎通）治療卵巢功能低下的療效。方法：本研究對(duì)象為2016年9月-2017年9月在本院接受治療的78例卵巢功能低下患者，按照入院順序分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組39例。對(duì)照組給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片單藥治療，試驗(yàn)組給予坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片聯(lián)合治療，觀察兩組相關(guān)療效指標(biāo)的差異。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組治療總有效率為94.87%，較對(duì)照組的74.36%顯著升高（P<0.05）；試驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)量均顯著大于對(duì)照組（P<0.05），但卵巢體積對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組臨床癥狀Kupperman評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平均顯著低于對(duì)照組，雌二醇（E2）水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療卵巢功能低下能改善患者臨床癥狀，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，提倡推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 卵巢功能低下； 坤泰膠囊； 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片

Efficacy of Kuntai Capsule Combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets in the Treatment of Ovarian Hypofunction/LIU Sumei，MO Guirong.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：124-127

【Abstract】 Objective：To observe the efficacy of Kuntai Capsule combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets（trade name：Femoston）in the treatment of ovarian hypofunction.Method：A total of 78 cases of ovarian dysfunction patients received treatment in our hospital from September 2016 to September 2017 were selected as the subjects，they were randomly divided into the control group and the experimental group，39 cases in each group according to hospital order.The control group was given Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets monotherapy，the experimental group was given Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets and Kuntai Capsule treatment，the difference of related curative effect index in two groups were observed.Result：After treatment，the total effective rate of the experimental group（94.87%） was significantly higher than that of control group（74.36%，P<0.05）.The endometrial thickness and the number of antral follicles in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P<0.05），but the difference of ovarian volume was not statistically significant（P>0.05）.Kupperman score of clinical symptoms in the experimental group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.The levels of follicle stimulating hormone（FSH） and luteinizing hormone（LH） in the experimental group were significantly lower than those in the control group，and the level of estradiol（E2） was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Kuntai Capsule combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets can improve the clinical symptoms，promote the recovery of ovarian function，so it can advocate promotion and using.

【Key words】 Ovarian hypofunction； Kuntai Capsule； Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets

First-authors address：Overseas Chinese Medicine Hospital in Doumen District of Zhuhai City，Zhuhai 519000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.031

卵巢功能低下又稱卵巢早衰，是女性在40歲以前因各種原因發(fā)生的卵巢功能減退性疾病，臨床患病率為1%～3%，近年來(lái)，其發(fā)病率逐年上升[1]。卵巢功能低下可引發(fā)閉經(jīng)、不孕、性欲下降、自主神經(jīng)功能紊亂等不良現(xiàn)象，嚴(yán)重影響女性的身心健康及夫妻生活[2]。目前，關(guān)于卵巢功能低下的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，可能與免疫、遺傳、代謝紊亂、感染等因素有關(guān)[3]。激素替代療法為卵巢功能低下的主要治療方法，通過(guò)對(duì)人體正常激素代謝的模擬，以改善患者臨床癥狀，恢復(fù)正常卵巢功能[4]，但長(zhǎng)期服用激素存在一定風(fēng)險(xiǎn)，可增加遠(yuǎn)期子宮內(nèi)膜癌等的發(fā)生率，且副作用明顯。在本次研究中，給予卵巢功能低下患者雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片聯(lián)合坤泰膠囊治療，效果滿意，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對(duì)象為2016年9月-2017年9月在本院接受治療的78例卵巢功能低下患者，按照入院先后順序分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組39例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合中西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡<40歲；（3）近3個(gè)月內(nèi)未接受任何激素治療及參加其他臨床試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病及感染者；（2）生殖道惡性腫瘤者；（3）過(guò)敏體質(zhì)或研究藥物過(guò)敏者；（4）精神障礙或其他不能配合研究的患者等。本研究在患者及家屬知情同意的基礎(chǔ)上開展，且取得醫(yī)院倫理批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者<40歲閉經(jīng)，且時(shí)間>

4個(gè)月；FSH水平≥40 U/L，E2<73.2 pmol/L；B超顯示卵巢內(nèi)未見明顯卵泡。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：為肝腎陰虛證型，主癥為經(jīng)量減少明顯或閉經(jīng)，或1年內(nèi)無(wú)任何避孕而未孕；次癥為頭暈、耳鳴、心悸、燥熱、腰膝酸軟及陰部干澀；舌脈為舌紅少苔，脈弦細(xì)，1項(xiàng)主癥+≥3項(xiàng)次癥并結(jié)合舌脈即可確診[5]。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片單藥治療：[雌二醇片（含雌二醇2 mg）/雌二醇地屈孕酮片（含雌二醇2 mg及地屈孕酮10 mg），購(gòu)自荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110208]，飯后30 min口服，1片/d，連續(xù)服用28 d，停藥后觀察患者月經(jīng)情況，如月經(jīng)來(lái)潮則在月經(jīng)第5天再次服藥，月經(jīng)未來(lái)潮則在停藥后7 d繼續(xù)服藥。試驗(yàn)組給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片+坤泰膠囊（生產(chǎn)廠家：貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20000083）聯(lián)合治療，主要成分為黃連、黃芩、熟地黃、白芍、阿膠及茯苓，4粒/次，

3次/d，于飯后口服，連續(xù)服用28 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀：根據(jù)改良Kupperman標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，癥狀包括潮熱出汗、失眠、疲乏、感覺(jué)異常、頭痛等共13項(xiàng)，每項(xiàng)分別記為0～3分，其中總分0～15分為無(wú)癥狀，15～20分為輕度癥狀，20～35分為中度癥狀，>35分為重度癥狀。（2）臨床療效：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定。治愈：月經(jīng)正常，臨床癥狀基本消失，癥狀評(píng)分減少≥95%；顯效：月經(jīng)周期縮短，臨床癥狀明顯改善，癥狀評(píng)分減少≥70%；有效：月經(jīng)、臨床癥狀均改善，癥狀評(píng)分減少≥30%；無(wú)效：未見上述變化?？傆行?治愈+顯效+有效。（3）影像學(xué)指標(biāo)：于治療前、后，采用陰道超聲測(cè)量?jī)山M患者的子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積及竇卵泡數(shù)量，卵巢體積（cm3）=0.5×長(zhǎng)×寬×厚。（4）性激素指標(biāo)：于治療前、后，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定兩組患者的性激素FSH、E2及LH水平的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組：年齡21～38歲，平均（36.48±3.89）歲；閉經(jīng)時(shí)間1～5年，平均（2.51±0.62）年。試驗(yàn)組：年齡20～39歲，平均（36.37±3.99）歲；閉經(jīng)時(shí)間1～5.5年，平均（2.43±0.70）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，試驗(yàn)組的治療總有效率為94.87%顯著高于對(duì)照組的74.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=6.303 0，P<0.05），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療前，試驗(yàn)組與對(duì)照組的Kupperman評(píng)分分別為（21.84±4.52）、（21.69±4.70）分，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.143 7，P=0.886 2）。治療后，試驗(yàn)組Kupperman評(píng)分[（10.04±2.37）分]顯著低于對(duì)照組[（15.06±2.85）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.457 7，P=0.000 0）。

2.4 兩組卵巢影像學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積及竇卵泡數(shù)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)量較對(duì)照組均顯著增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但治療前后對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)量及兩組卵巢體積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.5 兩組性激素水平比較 治療前，兩組FSH、E2及LH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組E2水平顯著高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

卵巢功能低下為婦科的常見疾病之一，近年來(lái)，本病發(fā)病年齡逐年下降，有部分患者甚至發(fā)生在月經(jīng)初潮后，對(duì)于發(fā)病年齡<24歲的患者其發(fā)病多與環(huán)境改變、污染加重等因素有關(guān)[6-7]。卵巢功能低下發(fā)生、發(fā)展循序漸進(jìn)，且致病因素復(fù)雜，故目前尚無(wú)特效根治方法，多以對(duì)癥治療及預(yù)防危險(xiǎn)因素為主，如篩查突變基因，減少有害因素接觸，避免婦科手術(shù)等[8-10]。對(duì)于卵巢功能低下患者，周期性激素替代治療為當(dāng)前的主要治療方法，其中雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片為常用藥物，其可使子宮發(fā)生規(guī)律性撤退出血，改善月經(jīng)，緩解低雌激素相關(guān)臨床癥狀，并維持軀體第二性征，預(yù)防性腺萎縮，同時(shí)，對(duì)于年輕患者也能促進(jìn)卵泡發(fā)育及促排卵，提高受孕率[11]。但長(zhǎng)期激素替代治療其并不適用所有卵巢功能低下患者，其可接受性及應(yīng)用安全性仍存在爭(zhēng)議[12]，近年來(lái)，關(guān)于激素替代治療可導(dǎo)致停藥后復(fù)發(fā)，誘發(fā)骨質(zhì)疏松、乳腺、子宮內(nèi)膜癌變等的報(bào)道逐漸引起了臨床的重視，因此，尋找本病的新型治療方案具有重要的臨床意義[13-14]。

隨著祖國(guó)中醫(yī)中藥的研發(fā)深入，臨床發(fā)現(xiàn)其具有辨證施治，無(wú)明顯毒副作用等優(yōu)勢(shì)，可在卵巢功能低下患者中應(yīng)用。中醫(yī)學(xué)上，并無(wú)卵巢功能低下病名，而是根據(jù)其癥狀表現(xiàn)歸于“不孕”“閉經(jīng)”“血枯”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為，腎與卵巢關(guān)系緊密，如《素問(wèn)·上古天真論》中指出“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，則月事以時(shí)下，故有子”，腎氣充足則月水可下，易受孕，而腎虛則卵巢衰弱，故一般認(rèn)為腎虛為卵巢功能低下之根本，因此，治療卵巢功能低下應(yīng)強(qiáng)調(diào)補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)、填精補(bǔ)血[15-16]。坤泰膠囊是在經(jīng)方黃連阿膠湯的基礎(chǔ)上化裁而來(lái)，主要成分為黃連、黃芩、熟地黃、白芍、阿膠及茯苓，其中黃連、黃芪能清虛熱、瀉內(nèi)火，熟地黃、阿膠能滋陰補(bǔ)腎、填髓生精，茯苓能補(bǔ)益心脾，白芍能養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，全方共奏滋陰降火、補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)、填精補(bǔ)血之功效，以達(dá)到標(biāo)本兼治目的[17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，坤泰膠囊具有類雌激素作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)人體的下丘腦-垂體-卵巢軸，以促進(jìn)子宮、卵泡發(fā)育，增強(qiáng)卵巢功能，調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組的治療總有效率顯著升高，子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)量顯著增加，E2水平顯著升高，F(xiàn)SH、LH水平顯著降低，臨床癥狀Kupperman評(píng)分顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證實(shí)坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療能有效改善卵巢功能低下患者臨床癥狀及性激素水平，最終促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，減少不孕的發(fā)生，探究主要原因?yàn)槔ぬ┠z囊可以促進(jìn)卵巢增殖，并能增加黃體數(shù)目[20]。坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療卵巢功能低下，不僅能減輕長(zhǎng)期激素替代治療乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，又可充分發(fā)揮中藥免疫調(diào)節(jié)作用，以改善體內(nèi)低雌激素狀態(tài)，提高卵巢儲(chǔ)備能力。

綜上所述，坤泰膠囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療卵巢功能低下有助于改善患者臨床癥狀及體內(nèi)性激素水平，對(duì)于從整體上調(diào)節(jié)氣血陰陽(yáng)，恢復(fù)卵巢正常功能有重要意義，因此，提倡推廣及使用。

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（收稿日期：2017-12-06） （本文編輯：程旭然）