套細胞淋巴瘤的臨床特點、診斷與治療

套細胞淋巴瘤（MCL）過去曾命名為中心細胞性淋巴瘤，由非典型小淋巴細胞組成，廣泛圍繞正常生發(fā)中心，套區(qū)增寬，故稱為套細胞淋巴瘤，常累及淋巴結(jié)、脾臟、骨髓、外周血。預(yù)后差，標準治療方案化療后緩解時間短，中位總生存期4～5年。

MCL占非霍奇淋巴瘤的2%～10%，男女之比為4∶1，中位發(fā)病年齡約60歲。自然病程可以表現(xiàn)為侵襲性和惰性。對治療的反應(yīng)類似惰性淋巴瘤，目前屬不可治愈疾病，多藥聯(lián)合化療的生存時間為3～5年。多數(shù)患者確診時一般處于疾病的Ⅱ/Ⅲ期。80%患者瘤細胞甚至已累及脾臟外套層，形成腫塊。

1 臨床特點

最常累及淋巴結(jié)、骨髓、消化道、脾臟和韋氏環(huán)，70%為Ⅳ期，骨髓受侵率可達50%～100%，下消化道受侵率為80%～90%，上消化道受侵率約為40%，消化道受侵在內(nèi)鏡下常表現(xiàn)為多發(fā)性息肉樣。

2 病理診斷

MCL的腫瘤細胞為形態(tài)一致的小至中等淋巴細胞，生長方式有多種，包括套帶性、結(jié)節(jié)性和彌漫性。需要與慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）鑒別。由于其預(yù)后差，所以鑒別診斷非常重要。除了在高質(zhì)量的HE切片細胞核表面略不規(guī)則的特點外，大多數(shù)患者免疫表型有CD5（+）、Cyclin D1（+）的表達，而在Cyclin D1（-）時確診困難，需要尋找其他證據(jù)，如可以采用FISH方法分析t（11；14）易位，這對診斷MCL的敏感性和特異性都很高。免疫組化抗體選擇包括CD20、PAX5或CD79a、CD3ε、CD10、CD23、MUM-1和CD138。

3 治療

對MCL患者應(yīng)進行全面檢查，準確分期，發(fā)生母細胞改變或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者應(yīng)進行腦脊液檢查，對于擬診為Ⅰ～Ⅱ期的患者，應(yīng)進行內(nèi)鏡檢查除外胃腸道侵犯。

3.1 治療策略 Ⅰ～Ⅱ期患者采用化療+利妥昔單抗+放療，或單純放療；Ⅱx、Ⅲ～Ⅳ期患者采用化療+利妥昔單抗治療；部分進展緩慢，呈明顯惰性特征的患者，可觀察等待。

3.2 初治患者的化療方案 尚無標準治療方案，推薦患者參加臨床試驗。對于腫瘤負荷低，進展慢，耐受性差的患者，可以采用低強度化療作為初始治療，推薦方案包括COP方案、CHOP方案、R-CHOP方案、劑量調(diào)整的R-EPOCH方案和降低劑量的R-HyperCVAD方案等。對于年輕患者可以采用高強度化療方案，推薦方案包括R-Hyper-CVAD/高劑量MTX-Ara-C交替方案、R-CHOP/R-ICE交替方案、R-CHOP/R-DHAP交替方案等。可以選擇AHSCT作為一線鞏固治療或利妥昔單抗維持治療2年。

4 預(yù)后因素

MCL的中位生存時間為3～5年。IPI可以作為MCL的預(yù)后指標，另外MIPI也是MCL的預(yù)后評分系統(tǒng)。其他不良預(yù)后因素包括Ki-67陽性細胞數(shù)高和細胞向母細胞形態(tài)轉(zhuǎn)化等。