小于35歲青年人肺癌臨床特征分析

王謀鋒　林曉婷　施烯

【摘要】 目的：研究35歲以下（青年人組）原發(fā)性肺癌患者的臨床特征。方法：回顧性分析2002年1月-2017年6月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的50例原發(fā)性肺癌青年患者的臨床特征為青年人組，選取同期100例35歲以上的肺惡性腫瘤患者為中老年人組，分析兩組患者的臨床一般特征、影像學(xué)特征、病理學(xué)特征、臨床分期及誤診情況。結(jié)果：臨床一般特征顯示，青年人組的女性患者比例、非吸煙者比例高于中老年組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；臨床表現(xiàn)兩組患者均以呼吸道癥狀為主，青年人組咳嗽、咳痰、咳血患者比例高于中老年人組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；影像學(xué)特征顯示，青年人組彌漫性結(jié)節(jié)患者比例高于中老年人組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病理學(xué)特征顯示，青年人組腺癌患者比例顯著高于中老年人組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；臨床分期顯示，與中老年人組相比，青年人組臨床分期多較晚，Ⅲ～Ⅳ期患者顯著高于中老年人組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；誤診分析顯示，青年人組誤診率高于中老年人組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：青年人肺癌臨床特征不同于中老年人組，臨床特征不典型，容易發(fā)生誤診，應(yīng)重視并加強(qiáng)青年人肺癌的診斷。

【關(guān)鍵詞】 肺癌； 青年人； 臨床特征； 預(yù)后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.8.026 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）08-0054-03

肺癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤，其死亡率也居各惡性腫瘤首位[1]。近年來，肺癌發(fā)生具低齡化的趨勢(shì)[2]。國(guó)外調(diào)查發(fā)現(xiàn)青年人組肺癌臨床分期多較晚，Ⅲ～Ⅳ期比例為52%～89%。同時(shí)也有研究發(fā)現(xiàn)，青年人肺癌患者往往直系親屬有腫瘤病史，且患病年齡均較小[3]。最常見的直系親屬腫瘤史為肺癌，其次為乳腺癌。關(guān)于國(guó)內(nèi)青年人肺癌的特點(diǎn)及流行病學(xué)研究鮮有報(bào)道，本研究主要探討年齡小于35歲青年人肺癌的臨床特征，以加深對(duì)青年人肺癌的認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2002年1月-2017年6月原發(fā)性肺癌患者病歷，青年人組肺癌共計(jì)50例。同時(shí)按照1∶2匹配原則，在同期住院的肺惡性腫瘤患者中選擇中老年人組100例，匹配條件為年齡>35歲、同期住院（入院時(shí)間前后在3周以內(nèi)）。所有患者均經(jīng)支氣管鏡活檢、CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢或手術(shù)切除病理等確診。

1.2 方法

回顧性分析兩組患者的性別、吸煙狀況、首發(fā)癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)、病理類型及臨床分期、誤診情況。臨床分期根據(jù)2017年UICC頒布的第8版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

建立Excel 2007數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床一般特征比較

50例青年人組，年齡15.7～35歲，平均（29.3±8.6）歲；100例中老年人組，年齡36～84歲，平均（63.1±12.2）歲。青年人組的女性患者比例、非吸煙者比例高于中老年組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；臨床表現(xiàn)兩組患者均以呼吸道癥狀為主，青年人組咳嗽、咳痰、咳血患者比例高于中老年人組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者影像學(xué)特征比較

所有患者均行胸部CT檢查，青年人組原發(fā)灶按肺上中下葉分：肺上葉11例（22%）、肺中葉6例（12%）、肺下葉25例（50%）、主支氣管6例（12%）、未分類2例（4%），中老年人組分別是29例（29%）、15例（15%）、37例（37%）、14例（14%）、

5例（5%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；青年人組病灶形態(tài)主要表現(xiàn)為腫塊或結(jié)節(jié)20例（40%）、彌漫性結(jié)節(jié)19例（38%）、阻塞性肺炎或肺不張5例（10%）、胸腔積液4例（8%）、其他（如僅表現(xiàn)為肺磨玻璃樣影或縱膈淋巴結(jié)腫大）2例（4%），中老年人組分別為58例（58%）、15例（15%）、12例（12%）、10例（10%）、5例（5%），青年人組彌漫性結(jié)節(jié)患者比例高于中老年人組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的病理學(xué)特征比較

青年人組以腺癌為主，其次為鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌等，小細(xì)胞肺癌僅發(fā)現(xiàn)2例，另發(fā)現(xiàn)有1例肺原發(fā)滑膜肉瘤、1例骨外尤文肉瘤等罕見病理類型。具體如下：腺癌30例（60%）、鱗狀細(xì)胞癌10例（20%）、腺鱗癌例6例（12%）、小細(xì)胞癌2例（4%）、其他類型2例（20%），中老年人組分別為33例（33%）、30例（30%）、15例（15%）、10例（10%）、12例（12%），青年人組腺癌患者比例顯著高于中老年人組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者的臨床分期比較

青年人組非小細(xì)胞肺癌Ⅰ期6例（12%），Ⅱ期3例（6%），Ⅲ期19例（38%），Ⅳ期20例（40%）；小細(xì)胞肺癌廣泛期1例（2%），局限期1例（2%）。老年人組非小細(xì)胞肺癌Ⅰ期22例（22%），Ⅱ期20例（20%），Ⅲ期25例（25%），Ⅳ期23例（23%）；小細(xì)胞肺癌廣泛期6例（6%），局限期4例（4%）。與中老年人組相比，青年人組臨床分期多較晚，Ⅲ～Ⅳ期患者占比78%（39/50），顯著高于中老年人組的48%（48/100），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者誤診率比較

青年人組初治時(shí)易誤診，誤診率達(dá)70%（35/50），主要誤診為支氣管肺炎，其他還有肺結(jié)核、錯(cuò)構(gòu)瘤、霉菌球、炎性肉芽腫、良性結(jié)節(jié)等；中老年人組誤診率40%（40/100），主要誤診為支氣管肺炎、支氣管擴(kuò)張并感染。青年人組誤診率高于中老年人組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

2016年張仁鋒等[5]報(bào)道，男女之間肺癌比例隨著年齡的不斷增加而不斷增大。Subramanian等[6]報(bào)道青年人肺癌女性比例高于中老年人肺癌，兩組男女肺癌比例比值為1.05∶1和1.39∶1，2016年霍丹丹[7]報(bào)道兩組男女比值為1.23∶1和2.42∶1。本研究發(fā)現(xiàn)兩組男女比值為1∶1.08和2.13∶1，青年人組女性患者比例不僅明顯高于中老年人組，而且青年人組中女性比例高于男性，這與2015年Thomas等[8]報(bào)道的相似。本研究中青年人吸煙比例低于老年人，且女性患者皆無吸煙史，推測(cè)吸煙可能不是青年人肺癌的主要致病因素，尤其不是青年女性患者的危險(xiǎn)因素。有研究提示遺傳因素導(dǎo)致青年人遺傳易感性，而室內(nèi)烹飪油煙等其他環(huán)境因素促進(jìn)青年人，尤其是青年女性肺癌的發(fā)生[9-11]。

青年人肺癌臨床癥狀并無特殊性，與中老年人組一樣，最常見為咳嗽，其次是胸痛、胸悶氣促等，這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道基本一致[12-13]。但本研究發(fā)現(xiàn)青年人組胸痛比例高于老年人組，可能是青年人組腺癌比例高，腺癌易于浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移至胸膜引起癌痛。另外年輕人痛閾低于中老年人[14]，其疼痛耐受性相對(duì)差，首診時(shí)易于以胸痛為主訴，這也可能影響兩組胸痛發(fā)生率。其他少見癥狀如頭暈頭痛、肢體抽搐、腰背痛、下肢無力，主要是顱腦、骨轉(zhuǎn)移灶等癥狀，多首診骨科、神經(jīng)科，此類患者發(fā)病至確診時(shí)間較長(zhǎng)，易延誤。

本研究中兩組的病理類型均以腺癌最常見，且青年人組中腺癌比例高于中老年人組。這與李鐳等[2]、張仁鋒等[5]、Subramanian 等[6]、霍丹丹[7]調(diào)查結(jié)果一致。這可能因?yàn)椋海?）腺癌相比其他類型癌遺傳易感性更顯著，易受促癌因素誘發(fā)，大氣污染、室內(nèi)烹飪油煙、室內(nèi)裝修等多種危險(xiǎn)因素增加，可能導(dǎo)致腺癌發(fā)病率增加[15-16]；（2）青年人組中吸煙率低、吸煙年限短，鱗癌發(fā)生率低；（3）青年人組女性比例相對(duì)高，而女性患者主要以腺癌為主。

青年人組原發(fā)灶主要在肺下葉似乎多見，這與先前國(guó)內(nèi)外一些調(diào)查不符[16-18]，可能是與本研究樣本量相對(duì)少有關(guān)。胸部影像學(xué)多表現(xiàn)為腫塊或結(jié)節(jié)，其次為阻塞性肺炎肺不張、彌漫型等。Wang等[19]調(diào)查發(fā)現(xiàn)青年組肺癌多發(fā)肺部結(jié)節(jié)占31.7%，與本研究中彌漫型比例相仿，且本研究提示該型在青年人組中所占比率高于中老年人組，可能與青年人組類型腺癌比例高，而腺癌侵襲性強(qiáng)易于發(fā)生肺內(nèi)轉(zhuǎn)移有關(guān)。青年組中發(fā)現(xiàn)較多例肺炎型肺癌，這些病例易誤診為支氣管肺炎。另外一些患者僅表現(xiàn)為磨玻璃樣影、單純淋巴結(jié)腫大等，易造成誤判或漏診，需警惕。總之，胸部CT是肺癌診療過程最主要影像學(xué)檢查，掌握其常見征象同時(shí)也需留心其不典型表現(xiàn)。

國(guó)內(nèi)外調(diào)查發(fā)現(xiàn)青年人組肺癌臨床分期多較晚，Ⅲ～Ⅳ期比例為52%～89%[4，14，19]，本研究中青年人組該比例高達(dá)78%，高于中老年人組48%，其原因考慮：（1）年輕人機(jī)體代償功能強(qiáng)、且對(duì)該病警惕性不高，導(dǎo)致無癥狀時(shí)間長(zhǎng)或易于疏忽，出現(xiàn)癥狀時(shí)已經(jīng)較晚期；（2）青年人肺癌發(fā)生率相對(duì)老年人低，醫(yī)務(wù)人員認(rèn)識(shí)不足、意識(shí)不強(qiáng)，易于忽略、排除該病，導(dǎo)致延誤；（3）腺癌占青年人肺癌比例大，而腺癌易浸潤(rùn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，發(fā)現(xiàn)時(shí)分期較晚。本組研究中，青年人組誤診率達(dá)70%，中老年人組為40%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，青年人肺癌有其臨床特征，只有對(duì)其認(rèn)識(shí)不斷加深，才能減少誤診，提高療效。

參考文獻(xiàn)

[1] Siegel R L，Miller K D，Jemal A.Cancer Statistics，2017[J].CA Cancer J Clin，2017，67（1）：7-30.

[2]李鐳，劉丹，張立，等.6458例肺癌患者臨床特征及診療現(xiàn)狀分析[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，48（3）：352-358.

[3]陳遠(yuǎn)山.青年人肺癌與老年人肺癌的臨床病理資料對(duì)比分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2014，23（5）：96-97.

[4] Ettinger D S，Wood D E，Aisner D L，et al.Non-Small Cell Lung Cancer，Version 5.2017，NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[J].J Natl Compr Canc Netw，2017，15（4）：504-535.

[5]張仁鋒，張巖，溫豐標(biāo)，等.6，058例肺癌患者病理類型和臨床流行病學(xué)特征的分析[J].中國(guó)肺癌雜志，2016，19（3）：129-135.

[6] Subramanian J，Morgensztern D，Goodgame B，et al.Distinctive characteristics of non-small cell lung cancer （NSCLC） in the young： a surveillance，epidemiology，and end results （SEER） analysis[J].J Thorac Oncol，2010，5（1）：23-28.

[7]霍丹丹.青年肺癌和老年肺癌人群臨床特征分析[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2016.

[8] Thomas A，Chen Y，Yu T，et al.Trends and Characteristics of Young Non-Small Cell Lung Cancer Patients in the United States[J].Front Oncol，2015（5）：113.

[9] Matakidou A，Eisen T，Bridle H，et al.Case-control study of familial lung cancer risks in UK women[J].Int J Cancer，2005，116（3）：445-450.

[10] Cote M L，Kardia S L，Wenzlaff A S，et al.Combinations of glutathione S-transferase genotypes and risk of early-onset lung cancer in Caucasians and African Americans：a population-based study[J].Carcinogenesis，2005，26（4）：811-819.

[11] Sha A.37P Domestic cooking fuel as a risk factor for lung cancer in women： A case control study[J].J Thorac Oncol，2016，11（4 Suppl）：S70-71.

[12] Rich A L，Khakwani A，F(xiàn)ree CM，et al.Non-small cell lung cancer in young adults： presentation and survival in the English National Lung Cancer Audit[J].QJM，2015，108（11）：891-897.

[13]張昊，叢慶學(xué).青年人肺癌35例臨床及病理特點(diǎn)分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，27（20）：82.

[14]楊敏，姚樹橋，張長(zhǎng)杰.痛閾的檢測(cè)及影響因素[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2009，15（7）：603-605.

[15]陳廷鋒，蔣國(guó)梁，傅小龍，等.40歲以下青年人肺癌的臨床病理特征和預(yù)后[J].中華腫瘤雜志，2003，25（2）：157-159.

[16]陳仁杰，張金良，闞海東.中國(guó)大氣污染與肺癌關(guān)系的流行病學(xué)研究回顧[J].衛(wèi)生研究，2011，40（2）：243-245.

[17]徐旭東，連增志，孫異鋒，等.青年人肺癌34例分析[J].臨床肺科雜志，2011，16（10）：1627-1628.

[18] Fritz I，Olsson H.Lung cancer in young women in southern Sweden：A descriptive study[J].Clin Respir J，2017.

[19] Wang Y，Chen J，Ding W，et al.Clinical Features and Gene Mutations of Lung Cancer Patients 30 Years of Age or Younger[J].PLoS One，2015，10（9）：e0136659.

（收稿日期：2017-09-27）