培美曲塞與多西他賽在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用效果及安全性比較

劉裕祥(梅州市人民醫(yī)院化療一科，廣東 梅州 514700)

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其中約80%為非小細(xì)胞癌，大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，具有較低的5年生存率[1]。目前，聯(lián)合鉑類的化療方法是臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線化療方法，但選擇何種二線化療藥物對一線化療失敗患者進(jìn)行治療已成為關(guān)注的焦點(diǎn)[2]。由于一線化療失敗患者具有較低的身體耐受力，故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為使用培美曲塞、多西他賽等藥物作為二線化療藥物可取得理想的治療效果[3]?；诖耍狙芯繉ξ以?2例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，旨在對比培美曲塞與多西他賽在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用效果及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2016年3月～2017年4月在我院經(jīng)一線化療治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者82例納入研究，且自愿參與本研究并簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組：男23例，女18例；年齡38～73歲，平均(54.12±9.78)歲；疾病類型：腺癌28例，鱗癌13例；臨床分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期10例。觀察組：男22例，女19例；年齡38～72歲，平均(53.94±9.76)歲；疾病類型：腺癌30例，鱗癌11例；臨床分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期11例。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2方法：兩組化療前均靜脈推注托烷司瓊5 mg，止吐。對照組行多西他賽治療：化療前開始前1d，口服地塞米松7.5 mg/次，2次/d，連續(xù)治療3 d；靜脈滴注多西他賽(上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080407)75 mg/m2。觀察組予培美曲塞治療：靜脈滴注培美曲塞(海南錦瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143013)500 mg/m2；化療前7 d口服葉酸片，40μg/次，1次/d，化療結(jié)束3周后停止；化療前5 d肌內(nèi)注射維生素B1；開始前1 d口服地塞米松3.75 mg/次，2次/d，連續(xù)行3 d治療。兩組1個(gè)療程均為21 d，行2個(gè)療程治療。

1.3評價(jià)指標(biāo)：①近期療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療后腫瘤病灶長徑之和增加>20%，甚至有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展；未出現(xiàn)病情緩解或疾病進(jìn)展情況為穩(wěn)定；患者病灶長徑之和縮小>30%為部分緩解；經(jīng)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶，且1個(gè)月后檢查結(jié)果不變?yōu)橥耆徑?。疾病緩解?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%，控制率=(穩(wěn)定例數(shù)+部分緩解例數(shù)+完全緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)貧血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1近期療效：兩組疾病緩解率及疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2毒副反應(yīng)：與對照組比較，觀察組白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心、嘔吐及肝功能異常發(fā)生率均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1兩組近期療效對比[n=41，例(%)]

組別完全緩解部分緩解穩(wěn)定進(jìn)展疾病緩解疾病控制對照組03(732)17(4146)21(5122)3(732)20(4878)觀察組04(976)21(5122)16(3902)4(976)25(6098)χ2值00001231P值>005>005

表2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n=41，例(%)]

組別白細(xì)胞減少貧血血小板減少惡心、嘔吐肝功能異常對照組33(8049)25(6098)22(5366)26(6341)16(3902)觀察組17(4146)7(1707)7(1707)12(2927)1(244)χ2值131201660512004961216697P值<005<005<005<005<005

3 討論

手術(shù)、放療、化療及生物靶向治療是臨床治療非小細(xì)胞肺癌的主要方法，但對于晚期非小細(xì)胞肺癌患者無法行手術(shù)切除治療，僅可通過化療的方式抑制腫瘤發(fā)展及轉(zhuǎn)移，延長患者生存期。

本研究中，兩組近期疾病緩解率及控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明培美曲塞和多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌具有相似的近期效果，均可作為二線化療藥物。作為一種抗葉酸制劑，培美曲塞可抑制腫瘤復(fù)制過程中的葉酸代謝途徑，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的效果；同時(shí)培美曲塞可通過降低二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶活性，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞DNA及RNA合成的抑制作用，進(jìn)而有效阻斷腫瘤發(fā)展，在晚期非小細(xì)胞肺癌的一線及二線治療中已得到廣泛應(yīng)用[5]。而作為一種半合成紫杉類藥物，多西他賽可阻滯G2和M期細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及有效分裂，進(jìn)而阻止腫瘤發(fā)展，目前在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌治療中已得到應(yīng)用。有關(guān)研究表明，血小板減少、肝功能受損、惡心、嘔吐等骨髓抑制癥狀為培美曲塞或多西他賽單藥化療期間的主要不良反應(yīng)[6]。本研究中，觀察組白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心、嘔吐及肝功能異常發(fā)生率均明顯低于對照組，表明培美曲塞治療可減少毒副反應(yīng)，藥物耐受性較好，具有較高的安全性。但本研究中未對培美曲塞和多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的遠(yuǎn)期效果進(jìn)行觀察，故還需延長隨訪時(shí)間進(jìn)一步進(jìn)行觀察。

綜上所述，在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中培美曲塞和多西他賽具有相似的效果，但培美曲塞治療不良反應(yīng)較少，安全性較高。

4 參考文獻(xiàn)

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[2] 余彩霞，程東軍，楊夢華，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞和多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].腫瘤學(xué)雜志，2017，23(5)：448.

[3] 周 毅.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對患者生活質(zhì)量影響觀察[J].中國生化藥物雜志，2017，37(8)：212.

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[5] 顧海娟，倪美鑫，衛(wèi) 榕，等.多西他賽治療藥物監(jiān)測在晚期非小細(xì)胞肺癌化療中的應(yīng)用[J].藥學(xué)與臨床研究，2017，25(3)：253.

[6] 張媚媚，龐廷媛，高文慧，等.晚期非小細(xì)胞肺癌4種化療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36(22)：2001.