多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦對阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及日常生活能力的影響

劉 艷，周 黔，江學(xué)鋒

（上海市精神衛(wèi)生中心，上海 200030）

阿爾茨海默病屬于神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，與遺傳因素有較大關(guān)聯(lián)，也受精神因素及社會因素等多種因素影響[1]。其主要臨床癥狀為記憶障礙、五感受損，對患者的日常生活造成較大影響[2]。臨床治療主要是藥物治療配合精神護(hù)理，治療原則以抗抑郁、抗焦慮及抗精神病為主[3]。本研究中觀察了多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合阿爾茨海默病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均對治療方案知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他精神疾?。黄渌麌?yán)重臟器疾?。灰庾R障礙或昏迷；精神異常。

病例選擇與分組：選擇2016年1月至2017年1月我院收治的阿爾茨海默病患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組與觀察組，各50例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者均給予記憶訓(xùn)練、運(yùn)動以及營養(yǎng)方案指導(dǎo)，著重護(hù)理患者的飲食起居，家屬多給予患者陪伴，并根據(jù)患者的飲食習(xí)慣進(jìn)行營養(yǎng)搭配，多給予低鹽、多鈣質(zhì)以及適量蛋白質(zhì)含量的食物，保障患者的營養(yǎng)均衡。同時，根據(jù)情況制訂運(yùn)動計(jì)劃，避免劇烈運(yùn)動，以曬太陽、散步等為主。對照組患者給予注射用奧拉西坦（朗天藥業(yè)＜湖北＞有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20153030，規(guī)格為每支 5 mL ∶1．0 g）4 g，溶于 250 mL 5% 葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次；2周后更換為口服給藥，奧拉西坦膠囊(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031033，規(guī)格為每粒0．4 g)每日3次，每次0．8 g。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用多奈哌齊片（重慶植恩藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010723，規(guī)格為每片5 mg），每晚睡前服用，每次5 mg，每天1次。兩組患者均治療半年。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝50）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝50）

組別對照組觀察組χ2／t值P性別（男 ／女，例）18／32 17／33 0．04＞ 0．05年齡(X ±s，歲)76．41 ± 4．88 77．93 ± 5．27 1．50＞ 0．05病程（X ± s，年）4．81 ± 1．21 4．82 ± 1．02 0．04＞ 0．05

1．3 觀察指標(biāo)

認(rèn)知功能評分：治療前和治療1，3，6個月后，根據(jù)簡易職能檢查量表[5]對患者的認(rèn)知功能情況進(jìn)行評分，滿分為30分?！?8分，重度認(rèn)知功能障礙；18～23分，中度認(rèn)知功能障礙；24～27分，中度認(rèn)知功能障礙；＞27分，無認(rèn)知功能障礙。

日常生活能力與癡呆程度：治療前后，根據(jù)癡呆評定量表（CDR）[6]對患者進(jìn)行癡呆程度測定，癡呆程度與分值呈正比；根據(jù)生活能力評定表（BI）對兩組患者進(jìn)行生活能力測定，生活能力與分值呈正比。

不良反應(yīng)：記錄患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括頭痛、失眠以及胃腸道反應(yīng)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者認(rèn)知功能評分比較（±s，分，n＝50）

表2 兩組患者認(rèn)知功能評分比較（±s，分，n＝50）

注：與本組治療前相比，△ P＜0．05。表3同。

組別觀察組對照組t值P值治療前15．87 ± 2．65 15．67 ± 2．88 0．36＞ 0．05治療1個月后19．54 ± 2．09 16．77 ± 1．55 7．53＜ 0．05△ △治療3個月后23．08 ± 3．02 19．22 ± 1．08 8．51＜ 0．05△△治療6個月后25．88 ± 1．76 21．32 ± 0．51 17．60＜ 0．05△ △

3 討論

阿爾茨海默病起病較為隱匿，呈進(jìn)行性發(fā)展，高發(fā)于65歲以上的老年人群，且女性患者發(fā)病率高于男性患者的3倍[7]。其病因至今尚未明確，主要誘發(fā)因素為遺傳因素、甲狀腺或免疫系統(tǒng)疾病及頭部受到外力創(chuàng)傷等。通常在受疾病或精神刺激后出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀，通過神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)、血液學(xué)檢查、神經(jīng)影像學(xué)檢查、腦電圖、腦脊液檢測及基因檢測等確診[8]。該病的發(fā)展主要分為輕度癡呆期、中度癡呆期、重度癡呆期3個階段，最終會發(fā)展為昏迷，對患者的生命安全造成極大威脅[9]。故需在確診后及時給予用藥及護(hù)理干預(yù)治療，控制疾病的發(fā)展。傳統(tǒng)藥物治療為單用奧拉西坦。奧拉西坦是臨床治療腦損傷及神經(jīng)功能缺失的常用藥物，可有效促進(jìn)磷酰乙醇胺及磷酰膽堿的生成，并使腦代謝增快，可有效穿透血腦屏障并刺激特異性神經(jīng)中樞，起到改善智力的功效[10]。其給藥方式有靜脈注射和口服，給藥后可迅速被全身血液吸收，可在短時間內(nèi)達(dá)到峰值，消除后，超過40%的藥物會在尿液中以原藥形式排出體外，對腎臟負(fù)擔(dān)較重，長期大量給藥會引發(fā)不良反應(yīng)。

表3 兩組患者日常生活能力與癡呆評分比較（±s，分，n＝50）

表3 兩組患者日常生活能力與癡呆評分比較（±s，分，n＝50）

組別 BI CDR對照組觀察組t值P治療后43．96 ± 2．87 40．54 ± 2．01 6．90＜ 0．05治療前67．89 ± 5．45 67．87 ± 5．44 0．02＞0．05治療后74．21 ± 4．08 85．26 ± 5．02 12．08＜ 0．05△ △治療前45．96 ± 4．08 46．81 ± 4．98 0．93＞ 0．05△△

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝50]

多奈哌齊屬于膽堿酯酶抑制劑，是長效的阿爾茨海默病對癥治療藥物，可通過對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制水解乙酰膽堿，從而使受體上乙酰膽堿的含量增加[11]。經(jīng)口服給藥后，經(jīng)3～4 h內(nèi)可達(dá)到血漿峰值，起效過程較奧拉西坦慢，但經(jīng)70 h后才可消除，體內(nèi)作用時間長[12]。其還可直接激發(fā)鈣離子通道并激發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)受體，對定向缺損、認(rèn)識能力受損等臨床癥狀有較高的療效，且藥物直接作用于腦內(nèi)乙酰膽堿，對心肌等其他臟器的乙酰膽堿無作用，治療安全性高[13]。故將該藥與原有的治療方案聯(lián)合給藥，可在促進(jìn)腦代謝、激發(fā)智力的基礎(chǔ)上，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善原有治療方案的缺陷，臨床效果較佳[14]。兩藥聯(lián)用，可修復(fù)已受損的腦組織，并提高未受損部位的腦組織功能，顯著改善各臨床癥狀[15]。本研究結(jié)果顯示，治療 1，3，6個月后，觀察組患者的認(rèn)知功能評分值、日常生活能力評分與癡呆程度評分均明顯優(yōu)于對照組（P＜0．05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0．05）。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病，可顯著提高患者的認(rèn)知功能，提高日常生活能力，有效控制疾病發(fā)展，值得推廣。

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