亮丙瑞林輔助腹腔鏡治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效評價*

王 琦，邵 欣，劉小強△

（山東省青島市婦女兒童醫(yī)院，山東 青島 266000）

子宮內(nèi)膜異位癥是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜生長在宮腔黏膜以外的身體其他部位[1]，患者發(fā)病初期無明顯特殊臨床癥狀，隨著病情進(jìn)展，會出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)及慢性下腹痛等臨床癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕，對女性生理、心理健康和生活質(zhì)量造成一定影響[2-3]。目前，腹腔鏡下手術(shù)保守性治療是子宮內(nèi)膜異位癥的治療方案[4]，但有大量病例資料顯示，盆腔粘連和病情較嚴(yán)重的患者行單純手術(shù)治療，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響預(yù)后，故尋找合理、有效的藥物及方案提高臨床療效和改善預(yù)后是目前臨床的研究熱點[5-6]。有研究顯示，術(shù)后采用促性腺激素釋放激素激動劑治療預(yù)后效果更好，但尚無具體藥物的明確報道[7-8]。本研究中回顧性分析184例子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床及隨訪資料，旨在探討亮丙瑞林輔助腹腔鏡治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對患者再孕和生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；為首次接受腹腔鏡下手術(shù)治療且符合手術(shù)指征；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知曉本研究并自愿參與，且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙；除子宮內(nèi)膜異位癥外的其他婦科疾??；惡性腫瘤；臨床及隨訪資料不完整。

病例選擇與分組：選取我院2013年1月至2016年1月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者184例，年齡20～40歲，平均（32．28±6．92）歲；囊 腫直徑為 2～6 cm，平均（4．64±1．34）cm。根據(jù)治療方法不同分為 A 組 68例，B組64例和C組52例，3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

表1 3組患者一般資料比較

注：rAFS分期為修正的美國生育學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)分期。

1．2 方法

所有患者均經(jīng)腹腔鏡行手術(shù)治療[10]。A組患者在完善相關(guān)準(zhǔn)備后僅采用腹腔鏡手術(shù)等常規(guī)臨床治療，B組患者在手術(shù)治療后予皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格為每支 3．75 mg）3．75 mg，1 次 ／月，治療 3 個月，C 組術(shù)后予以亮丙瑞林治療6個月。所有患者治療結(jié)束后均隨訪1年。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）檢測：檢測當(dāng)日清晨于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min后分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測。

臨床療效判定[11]：治愈，患者相關(guān)臨床癥狀及體征均完全消失且1年內(nèi)未再復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)，患者相關(guān)臨床癥狀及體征較前顯著好轉(zhuǎn)；無效，患者相關(guān)臨床癥狀及體征在治療結(jié)束后1個月內(nèi)較前好轉(zhuǎn)，但很快出現(xiàn)復(fù)發(fā)。以前兩者合計為總有效。

生活質(zhì)量評價：采用綜合生活質(zhì)量健康狀況問卷[12]（Quality Metric公司出版）評分，包括生理方面、心理方面、社會關(guān)系、環(huán)境方面4個大項，共計36個小題，每項分?jǐn)?shù)為0～100分。評分越高表示其生活質(zhì)量越好。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18．0統(tǒng)計軟件包處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行方差分析或 t檢驗，兩兩間采用SNK-q檢驗；計數(shù)資料以率／構(gòu)成比表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。3組患者治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，我國子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，育齡期女性的發(fā)病率高達(dá)10% ～15%[13-15]。手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥主要是在腹腔鏡的輔助下，通過清除病灶，分離粘連組織而達(dá)到恢復(fù)盆腔正常解剖結(jié)構(gòu)的目的，但因病灶的多發(fā)性，手術(shù)過程中常會出現(xiàn)清除不徹底等現(xiàn)象，遺留病灶則可再次增殖復(fù)發(fā)，引發(fā)患者內(nèi)分泌失調(diào)、激素分泌紊亂而導(dǎo)致其相關(guān)臨床癥狀的發(fā)生[16]。亮丙瑞林為促性腺激素釋放激素激動劑，對女性患者機(jī)體的激素分泌具有一定的調(diào)節(jié)作用[17]；對腹腔內(nèi)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)水平具有一定的調(diào)節(jié)作用，可改善腹腔內(nèi)微環(huán)境，更有利于受精卵的著床，從而提高妊娠率[18]；還可在一定程度上增加子宮內(nèi)內(nèi)膜整合素的分泌，從而提高子宮內(nèi)膜容受性。

表2 3組患者激素水平比較（±s，U／L）

表2 3組患者激素水平比較（±s，U／L）

FSH LH組別A組（n＝68）B組（n＝64）C組（n＝52）F值P值治療前7．64 ± 2．62 7．82 ± 2．60 7．94 ± 2．52 0．21 0．814治療后5．84 ± 1．48 3．02 ± 0．64 2．84 ± 0．52 175．62＜ 0．01治療前12．86 ± 3．26 12．62 ± 3．20 12．78 ± 3．18 0．09 0．910治療后10．10 ± 2．64 7．64 ± 1．38 7．24 ± 1．26 41．09＜ 0．01

表3 3組患者臨床療效及再孕情況比較[例（%）]

表4 3組患者生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

表4 3組患者生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，aP ＜0．05；與 A 組治療后比較，bP ＜0．05；與 B 組治療后比較，cP ＜0．05。

組別 生理方面 心理方面 社會關(guān)系 環(huán)境方面 總分A 組（n＝68）B組（n＝64）C組（n＝52）F值P治療前10．26 ± 2．30 10．20 ± 2．20 10．06 ± 2．12 0．12＞0．05治療后16．20 ± 6．84a 22．30 ± 10．02ab 23．02 ± 11．02abc 10．31＜ 0．01治療前8．94 ± 2．32 9．22 ± 2．30 9．12 ± 2．08 0．26＞ 0．05治療后12．02 ±4．12a 18．94 ±8．64ab 20．68 ±9．842abc 28．56＜0．01治療前11．02 ±4．68 11．32 ± 4．60 11．20 ±4．52 0．07＞ 0．05治療后15．68 ±8．62a 20．86 ±12．68ab 21．02 ±12．60abc 4．61＜0．05治療前10．62 ± 4．26 10．54 ± 4．20 10．34 ± 4．12 0．07＞0．05治療后15．26 ± 6．54a 20．14 ± 8．64ab 20．64 ± 8．26abc 9．21＜ 0．01治療前48．64 ±9．64 48．26 ±9．52 48．18 ±9．48 0．12＞ 0．05治療后72．30 ± 16．20a 84．68 ± 20．36ab 86．86 ± 20．30abc 10．89＜0．01

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)腹腔鏡手術(shù)治療及術(shù)后加用亮丙瑞林治療不同時間的子宮內(nèi)膜異位癥患者的FSH和LH水平均較前下降，且均有較好的臨床效果，存在一定的再孕率，生活質(zhì)量也有一定提高，與文獻(xiàn)[19]結(jié)果一致。B組和C組的臨床治療總有效率、再孕率及生活質(zhì)量均顯著高于A組，可見腹腔鏡手術(shù)后予以亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床價值更顯著。同時，亮丙瑞林可進(jìn)一步降低LH水平，阻止其過早達(dá)到LH水平高峰，同步卵泡發(fā)育而優(yōu)化卵子質(zhì)量以達(dá)到提高妊娠率的目的[20]。本研究結(jié)果顯示，C組患者的FSH和LH水平較B組患者下降更少，且臨床總有效率、再孕率及生活質(zhì)量均稍高于B組，但組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05），故可根據(jù)患者情況將藥物治療時間控制在3～6個月。本研究中所有患者均未出現(xiàn)明顯嚴(yán)重不良事件，提示腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥具有一定安全性。

綜上所述，腹腔鏡下術(shù)后予以亮丙瑞林輔助治療3～6個月子宮內(nèi)膜異位癥患者，可顯著提高臨床有效率、再孕率及生活質(zhì)量，且具有一定安全性，值得推廣。但本組研究所選樣本量過小及研究時間過短，對于亮丙瑞林是否存在長期隱患尚未明確，還需加大樣本量和延長研究時間進(jìn)一步深入研究。

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