高頻超聲在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)滑膜血流的表現(xiàn)與VEGF表達的相關(guān)性研究

王學(xué)斌，楊 潔，邵晴荷，吳杰燕

（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性全身性免疫系統(tǒng)疾病，早期病變主要是滑膜組織炎性改變，繼而侵蝕關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）是一種能促進血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、維持血管內(nèi)皮細(xì)胞分化狀態(tài)、提高微血管通透性的特異性細(xì)胞因子，在多種惡性腫瘤及炎癥過程高表達，文獻報道VEGF在RA發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。

近年來，隨著超聲技術(shù)的快速發(fā)展，高頻超聲被廣泛用于關(guān)節(jié)滑膜血流信號觀察，在RA病變活動性及療效評價方面越來越受到關(guān)注。我們通過研究VEGF在RA患者血清中的表達水平與關(guān)節(jié)滑膜血流之間的相關(guān)性，為RA的早期診斷及療效判斷提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2016年1月至2017年7月我院風(fēng)濕免疫科住院的102例符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)臨床確診但尚未治療、伴有膝關(guān)節(jié)損害的RA患者（RA組），男30例，女72例；年齡16～82歲，平均（54.6±11.7）歲。對照組為50例健康志愿者，男 10例，女 40例；年齡 18～70歲，平均（42.3±11.1）歲，均無關(guān)節(jié)病變史。

1.2 儀器與方法

采用GE S8型彩色超聲診斷儀，探頭頻率6～15 MHz，選擇骨骼肌肉低速血流條件。檢查時受檢者呈仰臥位或坐位，充分暴露膝關(guān)節(jié)并屈曲45°。探頭在膝關(guān)節(jié)前、后、內(nèi)、外側(cè)進行縱切及橫切掃查，觀察滑膜厚度（記錄縱切面髕上囊面滑膜最厚值）及滑膜血流阻力指數(shù)。按Szkudlarek標(biāo)準(zhǔn)[1]將滑膜血流分為4級：0級：滑膜內(nèi)無血流信號；I級：滑膜內(nèi)探及一個血流信號；Ⅱ級：可探及血流信號的區(qū)域面積＜滑膜總面積的50%；Ⅲ級：可探及血流信號的區(qū)域面積≥總面積的50%。

于治療前抽取空腹靜脈血5 ml，采用雙抗體夾心ELISA法檢測患者血清VEGF表達水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清VEGF表達水平比較

與對照組比較，RA組血清VEGF值呈高表達，兩組間有顯著性差異（P＜0.01，見表 1）。

表1 兩組VEGF表達水平比較（±s，pg/ml）

表1 兩組VEGF表達水平比較（±s，pg/ml）

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2.2 RA組滑膜能量多普勒血流分級、動脈血流阻力指數(shù)與血清VEGF表達的相關(guān)性

102例RA患者中，膝關(guān)節(jié)滑膜能量多普勒血流分級：0級8例，1級18例，2級40例，3級36例。

RA組滑膜能量多普勒血流分級1～3級者，血清VEGF表達水平隨著分級的升高逐漸上升，膝關(guān)節(jié)滑膜能量多普勒血流分級與血清 VEGF表達水平呈正相關(guān)（r=0.809，P＜0.01），見圖1；而滑膜動脈血流阻力指數(shù)（RI）隨能量多普勒血流分級的升高而下降（見圖2、表2），RI與血清VEGF水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.802，P＜0.01），見圖 3。

3 討論

滑膜是覆襯于關(guān)節(jié)內(nèi)的富含血管的結(jié)締組織?；ぱ资荝A的早期病理改變。高表達的促血管生成因子，使滑膜血管增生活躍，形成特征性的血管翳。VEGF是一種能特異性促進血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、維持血管內(nèi)皮細(xì)胞分化狀態(tài)、提高微血管通透性的細(xì)胞因子。有研究表明[2～4]，VEGF是已知的調(diào)節(jié)RA滑膜血管增生的主要細(xì)胞因子之一，對RA的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后起著重要作用，能特異性地作用于滑膜血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，從而促進血管生成。研究結(jié)果顯示，未經(jīng)治療的RA組血清VEGF表達水平與對照組有顯著性差異（P＜0.01），RA組VEGF水平明顯高于對照組，與文獻報道相符。

表2 RA組滑膜血流參數(shù)與血清VEGF表達水平的關(guān)系（±s）

表2 RA組滑膜血流參數(shù)與血清VEGF表達水平的關(guān)系（±s）

注：滑膜血流分級各組間VEGF值及RI兩兩比較，均P＜0.01

參數(shù) 1級0級2級3級膝關(guān)節(jié)數(shù)（個）VEGF 表達水平（pg/ml）RI 8 618.1±176.4-18 1 024.5±106.3 0.78±0.06 40 1 336.2±216.2 0.62±0.05 36 1 732.3±246.1 0.56±0.04

近年來，隨著超聲技術(shù)的發(fā)展，高頻超聲已成為評價RA滑膜病變的首選影像學(xué)方法，高頻超聲對滑膜血流的顯示效果優(yōu)于MRI。超聲顯示滑膜能量多普勒血流分級是反映滑膜血流豐富程度的超聲指標(biāo)，也是判斷病變活躍性的可靠指標(biāo)[5～8]。

VEGF能誘導(dǎo)RA滑膜血管生成，新生血管的多少與超聲RA滑膜血流分級密切相關(guān)。血清VEGF表達水平隨RA滑膜血流分級的升高而上升。

本組資料顯示，RA患者RI與滑膜血流分級及血清VEGF表達水平呈負(fù)相關(guān)，滑膜動脈血流阻力指數(shù)隨能量多普勒血流分級和血清VEGF表達水平的增加而逐漸下降，疾病活躍期滑膜血管處于擴張狀態(tài)，RI呈下降趨勢，提醒我們可以利用RI評價滑膜血管生成情況，即低血流阻力指數(shù)表明新生血管豐富。

血清VEGF在RA患者滑膜組織中呈高表達，其表達水平與RA患者滑膜血流分級、動脈血流阻力指數(shù)具有相關(guān)性，超聲檢查RA滑膜血流分級結(jié)合VEGF表達水平、動脈血流阻力指數(shù)能夠反映RA的活動性。

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