血清生長分化因子-15與慢性心力衰竭患者的相關(guān)性研究

韋海潮，劉志新，林振

（中山市小欖人民醫(yī)院，中山 528415）

心力衰竭指的是當(dāng)心臟結(jié)構(gòu)或者功能出現(xiàn)異常致使心室充盈或者射血能能力受損而表現(xiàn)出的一種臨床綜合癥[1]?；颊吲R床癥狀多表現(xiàn)為呼吸困難、呼吸乏力、肺淤血及外周水腫等。根據(jù)患者的發(fā)病時(shí)間不同，可將其分為急性心衰與慢性心衰兩類。慢性心衰通常已到心血管疾病的最為嚴(yán)重階段，發(fā)病率較高，也是導(dǎo)致患者死亡的主要病因。研究[2]發(fā)現(xiàn)，血清生長分化因子-15（GDF-15）與心血疾病之間具有密切的關(guān)聯(lián)性。可以將GDF-15作為心血管功能變化的反映指標(biāo)。本文以我院2016年7月-2017年9月診治的120例慢性心力衰竭患者為研究對象，對GDF-15與慢性心力衰竭患者之間的相關(guān)性進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2016年7月-2017年9月診治的120例慢性心力衰竭患者為研究組，另外選擇同期100例無健康患者作為對照組。研究組中，男性69例，女性51例，患者年齡65歲-88歲，平均年齡（71.5±3.4）歲。對照組中男性52例，女性48例，患者年齡66歲-91歲，平均年齡（70.8±3.5）歲。兩組患者的年齡等一般資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均具伴有勞力性呼吸困難癥狀；心衰體征明顯，兩肺部可聞清晰濕啰音；患者診斷符合Franinghram標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中NYHA在II級以上，NT-proBNP＞300 pg/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有前列腺癌、胰腺癌以及乳腺癌等臨床病史，或患者住院時(shí)檢查發(fā)現(xiàn)患有其他惡性腫瘤疾病、嚴(yán)重免疫性疾病、腦血管疾病以及感染性疾病者；處于妊娠期者；紅細(xì)胞不良性貧血者；腎功能不全者。

1.3 方法 對患者進(jìn)行胸片、心臟超聲、心電圖檢查，記錄患者的射血分?jǐn)?shù)、紐約心功能分級（NYHA）、分析患者的病因。對患者進(jìn)行心力衰竭常規(guī)治療，如β受體阻滯劑治療、ACEI治療、利尿劑治療及醛固酮拮抗劑治療等。由影像學(xué)科資深醫(yī)師對患者進(jìn)行彩色超聲診斷儀掃描，檢測患者的左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDD）；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并取其平均值。定期進(jìn)行門診隨訪或電話隨訪，可每3個(gè)月進(jìn)行一次隨訪，連續(xù)隨訪2年。記錄期間患者的再次入院次數(shù)與死亡率情況。

患者入院后48 h內(nèi)，檢測患者的GDF-15水平、氨基末端腦鈉肽前體值（NT-proBNP），研究組患者進(jìn)行常規(guī)的抗心衰治療后，癥狀所有改善且在出院前再次進(jìn)行測量，對患者期間的不良事件發(fā)生率進(jìn)行隨訪。采用受試者工作特征（ROC）分析血清GDF-15和不良事件與死亡情況之間的相關(guān)性。抽取患者空腹靜脈血3 mL，加入至抗凝管中，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者的血清氨基末端腦鈉肽前體值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。單變量分析進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn)，多因素顯著性進(jìn)行Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 研究組患者GDF-15與各指標(biāo)間的相關(guān)性統(tǒng)計(jì)（Mean±SD）

2 結(jié)果

2.1 研究組患者血清GDF-15水平與各指標(biāo)之間的相關(guān)性 研究組患者血清GDF-15水平的下四分位數(shù)為1,189.68 ng/L，中四分位數(shù)為1,625.77 ng/L，上四分位數(shù)為2,035.36 ng/L。其下四分位水平與健康老年人群的GDF-15水平高限值（1,200 ng/L）非常接近。由此分別取1,200 ng/L、1,600 ng/L、2,000 ng/L三個(gè)截點(diǎn)將患者分為G1（＜1,200 ng/L）、G2（1,200-1,600ng/L）、G3（1,600 ng/L-2,000 ng/L）、G4（≥2,000 ng/L）四個(gè)小組，每組30例患者，見表2。各組患者的心肺功能分級、NT-proBNP、LVIDD、LVEF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清GDF-15與心肺功能分級、NT-proBNP、LVIDD呈現(xiàn)正相關(guān)性（r=0.689、0.321、0.623，P＜0.05），與LVEF具有負(fù)相關(guān)（r=-0.677,P＜0.05）。

2.2 研究組患者GDF-15水平與不良事件間的相關(guān)性 通過對患者進(jìn)行2年的隨訪，結(jié)果表明患者的GDF-15水平升高，不良事件發(fā)生率也顯著升高（P＜0.05）；采用ROC曲線對患者進(jìn)行分析，GDF-15與NT-proBNP在預(yù)測患者心血管疾病死亡、不良事件風(fēng)險(xiǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），聯(lián)合2種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行預(yù)測效果優(yōu)于只單獨(dú)檢測一種水平，數(shù)據(jù)差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著當(dāng)前心力衰竭病癥研究獲得重大突破，越來越強(qiáng)調(diào)心臟生化標(biāo)志物的重要性[3]。以往，盡管將GDF-15作為心力衰竭的標(biāo)志物，但對其研究報(bào)道并不多見。隨著現(xiàn)代研究的深入，基本已經(jīng)確定慢性心力衰竭患者的血清GDF-15正常水平的上限值為1,200 ng/L，并由此發(fā)現(xiàn)，當(dāng)GDF水平升高時(shí)，會同時(shí)增加復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生幾率[4]。另外，有研究還證實(shí)了GDF-15對心臟應(yīng)激保護(hù)起著重要作用[5]。本研究以我院120例慢性心理衰竭患者為研究對象，通過研究發(fā)現(xiàn)，血清GDF-15與心肺功能分級、NT-proBNP、LVIDD呈現(xiàn)正相關(guān)性（P＜0.05），與LVEF具有負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。而同時(shí)采用GDF-15與NT-proBNP對患者的心血管疾病情況進(jìn)行預(yù)測，效果要優(yōu)于單獨(dú)使用其中一種進(jìn)行預(yù)測（P＜0.05）。

綜上，臨床上可將GDF-15作為重要指標(biāo)對慢性心力衰竭患者病情發(fā)展情況進(jìn)行評價(jià)，為提升預(yù)測效果，可與NT-proBNP聯(lián)合使用，更準(zhǔn)確的預(yù)測患者心血管疾病情況，為慢性心力衰竭患者的生命安全提供有力保障。

參考文獻(xiàn)

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